2021年12月14日，輝瑞（Pfizer）公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)口服小分子JAK抑制劑托法替尼（tofacitinib，英文商品名Xeljanz）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于治療對(duì)一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻滯劑反應(yīng)不足、或不耐受的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者。新聞稿指出，托法替尼是首款被FDA批準(zhǔn)用于五個(gè)適應(yīng)癥的口服JAK抑制劑。
AS是一種慢性炎癥性疾病，癥狀通常發(fā)生在30歲以前。AS的癥狀包括背部和髖關(guān)節(jié)疼痛和僵硬。隨著時(shí)間的推移，一些患者可能會(huì)出現(xiàn)脊柱椎骨融合。該病可對(duì)患者造成嚴(yán)重的慢性疼痛，并對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。托法替尼是輝瑞公司開發(fā)的JAK抑制劑，可以有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)。之前，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療四種適應(yīng)癥，其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，和2歲以上多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pcJIA）患者。托法替尼已在全球超過50項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究。
本次批準(zhǔn)基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)獲得的積極數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)入組了269名患有活動(dòng)性AS的成年患者。試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，即在第16周時(shí)，與安慰劑組（29.4%，n=40）相比，接受5 mg托法替尼每天兩次給藥的患者達(dá)到ASAS20應(yīng)答的比例顯著更高（56.4%，n=75，p<0.0001）。此外，托法替尼組達(dá)到ASAS40應(yīng)答的患者比例（40.6%，n=54，p<0.0001）也明顯高于安慰劑組（12.5%，n=17）。ASAS20/40是用來評(píng)估AS患者臨床改善效果的標(biāo)準(zhǔn)工具。安全性上，在AS患者中觀察到的安全性特征與RA和PsA患者中觀察到的一致。“我們很自豪能夠提供一種不需要注射或輸液的強(qiáng)直性脊柱炎治療選擇?！陛x瑞炎癥與免疫學(xué)全球總裁Mike Gladstone先生表示，“這項(xiàng)監(jiān)管批準(zhǔn)肯定了托法替尼的臨床價(jià)值和多功能性。它是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療5種炎癥性疾病的JAK抑制劑?！?/span>
參考資料:
[1] U.S. FDA Approves Pfizer’s XELJANZ? （tofacitinib） for the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis. Retrieved December 14, 2021, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-xeljanzr-tofacitinib-treatment-0
