2021年12月13日，禮來公司（Eli Lilly and Company）旗下Loxo Oncology和Foghorn Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略研究合作協(xié)議。兩家公司將利用Foghorn針對(duì)染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)的“基因交通管制”（Gene Traffic Control）技術(shù)平臺(tái)，開發(fā)新型腫瘤學(xué)藥物。此次合作內(nèi)容包括共同開發(fā)和推廣Foghorn的選擇性BRM蛋白抑制劑腫瘤學(xué)項(xiàng)目和另外一個(gè)未公開的腫瘤學(xué)靶點(diǎn)。合作還包括基于基因交通管制平臺(tái)的額外三個(gè)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目。
就像為了確保航班的安全運(yùn)行，空中交通管制系統(tǒng)需要對(duì)每一架飛機(jī)做詳盡的指揮，人體細(xì)胞需要控制基因表達(dá)的時(shí)間、位置以及順序。所有這些均由染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)負(fù)責(zé)，一旦“指揮”出了問題，就有可能引發(fā)疾病。人們已發(fā)現(xiàn)，超過25%的癌癥與染色質(zhì)重塑機(jī)制（chromatin remodeling machine）上發(fā)生的基因突變有關(guān)。此外，最新癌癥基因組圖譜研究還揭示，在大約三分之一的癌癥中，染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)另一關(guān)鍵組成部分——轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生了基因突變或過量表達(dá)。很多神經(jīng)疾病、自身免疫性疾病和其他嚴(yán)重疾病也與染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)失調(diào)密切相關(guān)。Foghorn公司開發(fā)的基因交通管制平臺(tái)通過5個(gè)方面支持高通量藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工作：藥物靶點(diǎn)的識(shí)別和檢驗(yàn)；染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)組件的規(guī)模化生產(chǎn)和分析；確定藥物靶點(diǎn)后進(jìn)行迭代優(yōu)化；將靶標(biāo)引導(dǎo)到細(xì)胞的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)中；臨床和生物標(biāo)志物識(shí)別的轉(zhuǎn)化，以確定最有可能受益的患者群體。借助該平臺(tái)，F(xiàn)oghorn公司正在開發(fā)一系列靶向染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)中相關(guān)基因的藥物，其中包括一些目前尚無對(duì)應(yīng)藥物的靶點(diǎn)。
▲Foghorn在研管線（圖片來源：Foghorn公司官網(wǎng)）
Foghorn目前擁有超過10個(gè)在研項(xiàng)目，用以治療由染色質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)失調(diào)引起的癌癥和其他疾病。比如，有超過30種不同的癌癥存在brahma-related gene-1（BRG1）基因突變，約占所有腫瘤的5%和非小細(xì)胞肺癌的10%。該公司正在通過兩個(gè)策略針對(duì)BRG1突變癌癥開發(fā)高選擇性BRM抑制劑，包括蛋白降解和酶活性抑制。根據(jù)協(xié)議條款，F(xiàn)oghorn將獲得3億美元的前期付款，和禮來對(duì)Foghorn總價(jià)值為8000萬美元的股權(quán)投資。而對(duì)于BRM選擇性抑制劑和額外未公開的靶點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，F(xiàn)oghorn將領(lǐng)導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)和早期研究活動(dòng)，而禮來將負(fù)責(zé)其開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。此外，F(xiàn)oghorn還有資格獲得潛在總金額為13億美元的開發(fā)和里程碑付款，以及產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。禮來腫瘤學(xué)總裁與禮來Loxo Oncology首席執(zhí)行官Jacob Van Naarden博士表示：“BRG1致癌突變影響了大量癌癥患者，我們認(rèn)為用高選擇性BRM抑制劑治療能提供最好的治療效果。Foghorn有一個(gè)差異化的平臺(tái)，我們期待著利用它來發(fā)現(xiàn)多種新藥，對(duì)抗具有強(qiáng)大生物學(xué)基礎(chǔ)的類似挑戰(zhàn)性靶標(biāo)。”
參考資料:
[1] Lilly and Foghorn Announce Strategic Collaboration for Novel Oncology Targets Using Foghorn's Proprietary Gene Traffic Control? Platform. Retrieved December 13, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-foghorn-announce-strategic-collaboration-novel
