2021年11月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布美國(guó)FDA已授予PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名：Lynparza）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）優(yōu)先審評(píng)資格，用于輔助治療攜帶BRCA突變的高風(fēng)險(xiǎn)HER2陰性早期乳腺癌患者，這些患者已經(jīng)接受過(guò)化療新輔助或輔助治療。
在2020年，全球大約230萬(wàn)女性被診斷出患有乳腺癌。BRCA突變大約出現(xiàn)在5%的乳腺癌患者中。近91%的乳腺癌患者在確診時(shí)仍然處于疾病早期。BRCA是修復(fù)細(xì)胞DNA損傷的重要蛋白，而PARP在修復(fù)DNA損傷中也起到重要作用。在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞中，BRCA介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)通路已經(jīng)受到破壞，再使用PARP抑制劑，將導(dǎo)致細(xì)胞由于過(guò)多DNA損傷無(wú)法修復(fù)而死亡。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東（MSD）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款“first-in-class”PARP抑制劑。它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，不影響健康細(xì)胞。
此前，它已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療攜帶種系BRCA突變的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥類型。同時(shí)，奧拉帕利（商品名利普卓）還是首個(gè)在中國(guó)獲批上市的卵巢癌靶向新藥。2019年11月，奧拉帕利再次獲得NMPA批準(zhǔn)，用于攜帶BRCA突變的晚期卵巢癌患者的一線維持治療。此次優(yōu)先審評(píng)資格的授予基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)獲得的積極結(jié)果。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，奧拉帕利在無(wú)侵襲性疾病生存期（iDFS）上表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，將患者侵襲性乳腺癌復(fù)發(fā)、出現(xiàn)新腫瘤或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58；99.5% CI 0.41-0.82；p<0.0001）。就安全性而言，奧拉帕利的安全性和耐受性特征與既往臨床試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果一致。試驗(yàn)數(shù)據(jù)已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
[1] LYNPARZA? (olaparib) Granted Priority Review in the US for BRCA-Mutated HER2-Negative High-Risk Early Breast Cancer. Retrieved November 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211130005457/en
