2021年11月29日，珃諾生物（Ranok Therapeutics）宣布與輝瑞（Pfizer）公司達(dá)成協(xié)議，將利用該公司專有的分子伴侶介導(dǎo)的靶向蛋白降解（CHAMP）技術(shù)平臺(tái)，針對(duì)一個(gè)未公開(kāi)的癌癥靶標(biāo)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法。
近年來(lái)，靶向蛋白降解已成為小分子藥物開(kāi)發(fā)的新方向。細(xì)胞中的分子伴侶蛋白通過(guò)與底物蛋白結(jié)合，介導(dǎo)它們的正常折疊、維持它們的穩(wěn)定性和活性。重要的是，很多與癌癥進(jìn)展相關(guān)的突變蛋白常常與分子伴侶蛋白結(jié)合。而且在腫瘤中，分子伴侶構(gòu)成的復(fù)合體與健康組織相比處于高度激活的狀態(tài)。這導(dǎo)致與分子伴侶結(jié)合的小分子具有獨(dú)特的腫瘤選擇性藥代動(dòng)力學(xué)特征。在某些情況下，分子伴侶可以與E3泛素連接酶結(jié)合，介導(dǎo)底物被蛋白酶體降解。珃諾生物開(kāi)發(fā)的CHAMP技術(shù)平臺(tái)，利用一種雙功能分子，將分子伴侶蛋白/E3連接酶復(fù)合體與靶點(diǎn)蛋白拉到一起，促進(jìn)靶點(diǎn)蛋白的泛素修飾和降解。它與其它靶向蛋白降解療法相比，可以選擇性地在腫瘤中聚集，潛在提高藥物的安全性。
▲CHAMP技術(shù)平臺(tái)原理（圖片來(lái)源：珃諾生物官網(wǎng)）
珃諾生物通過(guò)該平臺(tái)開(kāi)發(fā)腫瘤和其他重大疾病所需的創(chuàng)新藥物，改善患者長(zhǎng)期生存質(zhì)量，滿足未被滿足的臨床需求，目前已有多個(gè)小分子抗腫瘤化合物即將進(jìn)入臨床或處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。珃諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官Kevin P. Foley博士表示：“我們非常高興與輝瑞合作，以探索將CHAMP應(yīng)用于一個(gè)新興的癌癥藥物靶點(diǎn)的潛力，我們期待通過(guò)這項(xiàng)研究揭示CHAMP的新益處?！?/span>
參考資料:
[1] Ranok Therapeutics Announces Agreement with Pfizer on Targeted Protein Degradation. Retrieved November 29, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211129005350/en
