近日，Neurocrine Biosciences和Sosei Heptares宣布達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作和授權(quán)協(xié)議，共同開發(fā)新型選擇性毒蕈堿受體（muscarinic receptors）激動(dòng)劑，用于治療精神分裂癥、癡呆和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
毒蕈堿受體對(duì)大腦功能至關(guān)重要，已被驗(yàn)證為精神病和認(rèn)知障礙的藥物靶點(diǎn)。它們屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。目前上市藥物中大約有34%的藥物靶向GPCR。然而由于GPCR是跨膜蛋白，解析它們的結(jié)構(gòu)往往十分困難。Sosei Heptares的獨(dú)特技術(shù)平臺(tái)可以維持從細(xì)胞膜上剝離的GPCR三維結(jié)構(gòu)的完整性，并能夠測(cè)定它們與多種小分子化合物結(jié)合的結(jié)構(gòu)。基于這一平臺(tái)，該公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種選擇性毒蕈堿M4、M1和M1/M4雙重激動(dòng)劑，在具有潛在治療效果的同時(shí)，避免了非選擇性激動(dòng)劑引起的有害副作用。
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根據(jù)協(xié)議，Neurocrine Biosciences將獲得Sosei Heptares發(fā)現(xiàn)的新型選擇性毒蕈堿M4、M1和雙重M1/M4受體激動(dòng)劑的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。先導(dǎo)項(xiàng)目HTL-0016878是一款選擇性M4激動(dòng)劑，Neurocrine Biosciences計(jì)劃于2022年向FDA提交IND申請(qǐng)，并啟動(dòng)一項(xiàng)評(píng)估其作為精神分裂癥潛在治療藥物的2期臨床試驗(yàn)。HTL-0016878已完成多項(xiàng)1期試驗(yàn)，顯示出良好的耐受性和安全性。除了正在日本開發(fā)的M1激動(dòng)劑，Neurocrine Biosciences將負(fù)責(zé)全球研發(fā)項(xiàng)目相關(guān)的開發(fā)成本。Sosei Heptares將收到總計(jì)1億美元的前期付款，并將有資格獲得高達(dá)約26億美元的研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，與分級(jí)銷售特許權(quán)使用費(fèi)。Neurocrine Biosciences首席執(zhí)行官Kevin Gorman博士表示：“我們與Sosei Heptares的合作將利用我們兩個(gè)組織的優(yōu)勢(shì)同時(shí)向一個(gè)目標(biāo)努力。為需要更好治療方案的患者帶來(lái)重要的藥物?！?/span>
