“走出去,世界就在眼前,走不出去,眼前就是全世界。”
這句話已經(jīng)成為國內(nèi)制藥人的口頭禪,甚至有人認(rèn)為,“未來十年,對(duì)國內(nèi)藥企發(fā)展而言,最重要的就是國際化。”不少藥企已經(jīng)開始行動(dòng),積極揚(yáng)帆出海,探索研發(fā)全球化、市場全球化的發(fā)展之路:有的選擇對(duì)外授權(quán)(License-out)合作,向跨國藥企授權(quán)創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益;有的選擇與國外藥企戰(zhàn)略合作成立合營公司,共同開發(fā)新藥;還有的選擇在海外自建研發(fā)、市場準(zhǔn)入和營銷團(tuán)隊(duì),獨(dú)立完成新藥在海外臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化全過程……為何國內(nèi)藥企如此看重“國際化”,紛紛選擇出海?“走出去”意味著與全球藥企競爭,考驗(yàn)真實(shí)研發(fā)能力和在不同地區(qū)的商業(yè)化能力,國內(nèi)藥企會(huì)面臨哪些困難和挑戰(zhàn)?在出海實(shí)踐中,諸多藥企又積累了哪些有益經(jīng)驗(yàn)?

公司層面,有中國“醫(yī)藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥,2020年?duì)I收277.3億元人民幣,相當(dāng)于不到50億美元;全球制藥巨頭強(qiáng)生公司,2020年?duì)I收826億美元,其旗下一款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的烏司奴單抗銷售額就達(dá)到77億美元。產(chǎn)品層面,最火抗癌藥PD-1抑制劑中,2020年,恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗銷售額達(dá)48.9億元人民幣,相當(dāng)于不到8億美元,在國內(nèi)市場已是拔得頭籌的成績;但放眼全球市場,來自跨國藥企默沙東的“K藥”帕博利珠單抗2020年銷售額高達(dá)143.8億美元。簡單的對(duì)比,就可以看出國內(nèi)藥企和跨國藥企兩者在整體營收、產(chǎn)品銷售額上的明顯差距。這背后,是兩者所覆蓋市場的懸殊性。醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)IQVIA曾統(tǒng)計(jì),2020年中國處方藥市場規(guī)模約1.2萬億元,如果剔除中成藥和仿制藥,則驟降至700億元。而據(jù)另一家醫(yī)藥健康調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma分析,2020年全球處方藥市場規(guī)模預(yù)計(jì)為9040億美元,約5.8萬億元人民幣。因此,對(duì)諸多國內(nèi)藥企而言,拓展海外市場、分食全球市場的蛋糕無疑是極具吸引力的。不過,國內(nèi)藥企布局“走出去”的原因還不止于此,其背后推動(dòng)力很大程度上更來自于國內(nèi)醫(yī)藥市場和政策環(huán)境的轉(zhuǎn)變。一方面,2017年,我國正式加入國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH),國內(nèi)外審評(píng)審批的臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)趨向一致,數(shù)據(jù)全球互認(rèn),直接加速進(jìn)口創(chuàng)新藥進(jìn)入中國市場,國內(nèi)藥企快速跟進(jìn)的“窗口期”隨之不復(fù)存在。還是以PD-1抑制劑為例,全球首個(gè)PD-1抑制劑“O藥”納武利尤單抗于2014年7月在日本上市,但該藥在中國上市是2018年6月。這中間近4年的時(shí)間差,相當(dāng)于是給中國藥企的“窗口期”,可以采取快速跟隨策略,開發(fā)本土創(chuàng)新藥。但加入ICH,進(jìn)口創(chuàng)新藥將有望實(shí)現(xiàn)中國和全球同步上市,國內(nèi)外上市的時(shí)間差幾乎沒有了。因此,國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)間差正在持續(xù)收窄,不少本土創(chuàng)新藥跟進(jìn)的時(shí)間點(diǎn)已經(jīng)從國外上市藥物悄然前移至尚處于臨床Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期甚至臨床前研究階段的產(chǎn)品。“在這個(gè)大環(huán)境下,中國創(chuàng)新藥實(shí)際上已經(jīng)加入了全球的競爭。”銳得麥醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官付萌表示。▲2020年國家醫(yī)保目錄調(diào)整的專家評(píng)審現(xiàn)場。圖/新華社發(fā)另一方面,本土創(chuàng)新藥激烈的競爭、醫(yī)保支付對(duì)創(chuàng)新藥價(jià)格的嚴(yán)控,尤其是自2018年國家醫(yī)保局成立以來每年一次的醫(yī)保準(zhǔn)入談判中藥品大降價(jià),讓諸多創(chuàng)新藥企不得不思考:如何維系創(chuàng)新藥高昂的研發(fā)成本,獲得足夠的創(chuàng)新回報(bào)?北京加科思新藥董事長兼首席執(zhí)行官王印祥判斷,如果今后5年沒有商保支撐,國內(nèi)市場對(duì)新興創(chuàng)新藥的公司挑戰(zhàn)非常大。也就是說,如果創(chuàng)新藥公司僅將目光局限在國內(nèi),基于國內(nèi)現(xiàn)實(shí)的支付能力,或不足以為未來的研發(fā)提供可持續(xù)性的投入回報(bào)。而且,有藥企人士透露,隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的興起,北京、上海、蘇州等地研發(fā)人力資源成本急劇上漲,部分稀缺職位甚至超過了美國。在這樣的成本之下,“如果產(chǎn)品只針對(duì)中國市場,是做不下去的”。“走出去”,突破銷售區(qū)域的局限,爭取全球市場份額,無疑是一條出路。從更長遠(yuǎn)的時(shí)間周期看,國內(nèi)創(chuàng)新藥企“走出去”的意義不止于此。“全球化是推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和醫(yī)藥技術(shù)實(shí)現(xiàn)更高質(zhì)量跨越式發(fā)展重要的工具和戰(zhàn)略。”締脈生物醫(yī)藥科技中國區(qū)首席醫(yī)學(xué)官劉熠認(rèn)為,以前國內(nèi)做藥,以漸進(jìn)式創(chuàng)新為主,低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、低壁壘,主要滿足國內(nèi)市場需求,強(qiáng)調(diào)短期回報(bào);隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)逐漸轉(zhuǎn)向高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的突破性創(chuàng)新,需要全球市場高回報(bào)的反哺,才能實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。而只有獲得海外市場認(rèn)可、真正有價(jià)值的創(chuàng)新,才能讓可持續(xù)發(fā)展成為現(xiàn)實(shí)。正如基石藥業(yè)董事長江寧軍所言,更多中國藥企將進(jìn)行全球同步開發(fā),通過和國外公司的商業(yè)合作將中國的創(chuàng)新藥帶到全球市場,這既是中國創(chuàng)新能力逐步提高的體現(xiàn),也是競爭的必然結(jié)果。

本土創(chuàng)新藥“走出去”,并非一步到位。劉熠將國內(nèi)創(chuàng)新藥出海分成了四個(gè)階段:一是將創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)給跨國藥企做全球開發(fā);二是臨床試驗(yàn)運(yùn)營國際化,比如在海外設(shè)置臨床團(tuán)隊(duì)、招募患者開展國際多中心臨床試驗(yàn)等;三是研發(fā)的國際化,如在海外招募研發(fā)人才,組建早期研發(fā)團(tuán)隊(duì)等;最后是商業(yè)化的國際化,即自建海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。“這是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程,每進(jìn)入下一個(gè)階段,對(duì)中國創(chuàng)新藥企也會(huì)提出新的能力要求和挑戰(zhàn)?!彼f。從目前的進(jìn)展看,對(duì)外授權(quán)是國內(nèi)藥企“走出去”的主要方式。所謂授權(quán)合作,是通過向產(chǎn)品授權(quán)方支付一定首付款,并約定一定金額的里程碑付款及未來的銷售提成,從而獲得產(chǎn)品在某些國家地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售等商業(yè)化權(quán)益。隨著本土藥企創(chuàng)新能力不斷提升,創(chuàng)新實(shí)力得到逐步認(rèn)可,這兩年本土創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)交易迅速增多、金額越來越高。
- 據(jù)《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者不完全統(tǒng)計(jì),2020年國內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)交易達(dá)37筆,這一年也被視為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的“出海”元年。到了今年,截至10月31日,已發(fā)生共34筆對(duì)外授權(quán)交易。而2010-2019年十年間,交易總量是32筆。
數(shù)量上大增是一方面,交易價(jià)格也越來越高。去年,按照交易額排序,國內(nèi)藥企對(duì)外授權(quán)前十五的項(xiàng)目總交易額超過90億美元。從單品種看,創(chuàng)下去年對(duì)外授權(quán)最高金額紀(jì)錄的是天境生物,其將旗下在研抗癌藥CD47單抗TJC4在大中華區(qū)以外地區(qū)臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予跨國藥企艾伯維,后者支付首付款和里程碑付款達(dá)19.4億美元;基石藥業(yè)緊隨其后,將PD-L1抑制劑舒格利單抗及PD-1抑制劑CS1003的海外權(quán)益授予美國EQRx公司,總交易額達(dá)13億美元。此外,去年信達(dá)生物、北京加科思等都與跨國藥企達(dá)成了高額交易。到了今年,交易紀(jì)錄還在不斷被刷新。1月,百濟(jì)神州和諾華就PD-1抑制劑替雷利珠單抗,達(dá)成首付款6.5億美元和總額高達(dá)22億美元的授權(quán)合作交易,拉開了本年度國內(nèi)藥企對(duì)外授權(quán)的序幕;8月,榮昌生物與西雅圖基因就開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議,交易總額達(dá)26億美元,再創(chuàng)新紀(jì)錄。達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易的,既有已上市藥物,也有在研項(xiàng)目。其中,已上市產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)的案例以PD-1抑制劑最為耀眼:除了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗,恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、譽(yù)衡醫(yī)藥四家產(chǎn)品也都與境外藥企達(dá)成對(duì)外授權(quán),交易總金額超過50億美元。針對(duì)PD-1抑制劑普遍較高的交易金額,王印祥對(duì)《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者分析,首先,這些產(chǎn)品均已在國內(nèi)獲批上市,研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)已被化解;第二,PD-1抑制劑本身較為特殊,屬于基礎(chǔ)用藥,將來很多患者都會(huì)用包含PD-1的聯(lián)合療法,所以很多公司的管線布局中都必須有PD-1,這也是PD-1相關(guān)交易金額高的原因之一;第三,跨國藥企拿走的權(quán)益多為中國市場之外的大部分全球市場份額,所以支付的交易金額較高。在研項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)也突破不斷。去年6月,北京加科思就在研產(chǎn)品SHP2抑制劑與艾伯維達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。得益于這項(xiàng)交易,加科思2020年產(chǎn)生4.86億元的收入。上述天境生物、基石藥業(yè)等交易也都屬此類。“把新藥專利授權(quán)給全球的大藥企,對(duì)銷售體系尚不健全的新興生物科技公司來說,是比較好的選擇?!蓖跤∠楸硎?。在多位業(yè)內(nèi)人士看來,重磅的對(duì)外授權(quán)交易,不僅提高了新藥開發(fā)效率、為創(chuàng)新藥企后續(xù)研發(fā)提供了充足的資金支持,更意味著,本土創(chuàng)新藥實(shí)力和品質(zhì)正逐步得到國際制藥巨頭的認(rèn)可,為其走向全球市場、惠及更廣泛的患者群體奠定了基礎(chǔ)。不過,雖然已有諸多成功樣本,本土創(chuàng)新藥要實(shí)現(xiàn)對(duì)外授權(quán),并非易事。“國內(nèi)創(chuàng)新藥企的項(xiàng)目要想獲得跨國藥企認(rèn)可,需要具備多個(gè)要素:全新的靶點(diǎn)、數(shù)據(jù)扎實(shí)、專利沒有瑕疵且進(jìn)度在全球前三。”王印祥認(rèn)為。他解釋,全新的靶點(diǎn)不能為了新而新,需要大量科學(xué)研究的積累,支持這一靶點(diǎn)的成藥性;數(shù)據(jù)扎實(shí)則指企業(yè)自身的項(xiàng)目研究數(shù)據(jù)要扎實(shí)、充分、可靠;如果前兩個(gè)條件都具備,但專利有瑕疵,也不行,因?yàn)樵缙陧?xiàng)目對(duì)外授權(quán),核心就要看專利技術(shù);如果專利沒有瑕疵,但研發(fā)進(jìn)度靠后,也沒人感興趣,在同類項(xiàng)目上要把進(jìn)度做到全球前三,才可能獲得更大的市場份額。而在滿足這些硬指標(biāo)之后,雙方的團(tuán)隊(duì)還要能夠交流。江寧軍則表示,要推動(dòng)中國創(chuàng)新藥出海,需要滿足三個(gè)條件:公司具有全球化戰(zhàn)略布局與國際合作視野、產(chǎn)品要有獨(dú)特的優(yōu)勢、藥物需布局大適應(yīng)癥從而獲得足夠大的市場空間。

除了對(duì)外授權(quán)合作,臨床試驗(yàn)“中美雙報(bào)”、啟動(dòng)國際多中心臨床試驗(yàn)(MRCT)也逐漸成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企國際化的標(biāo)配。“中美雙報(bào)”是指產(chǎn)品為中國公司原研或國外公司授權(quán),但中國公司擁有其全球開發(fā)權(quán)益的新分子實(shí)體,且產(chǎn)品已同時(shí)獲得中國和美國藥監(jiān)部門臨床研究許可,由中國公司主導(dǎo)在中美兩地開展臨床研究。美國不僅是全球最大的醫(yī)藥市場,而且由于藥品相關(guān)法規(guī)完善、審評(píng)技術(shù)最為成熟,美國食品和藥物管理局(FDA)被視為全球藥品審批最嚴(yán)格的部門,這讓其成為中國企業(yè)海外臨床研究的最主要目的地。中國首個(gè)進(jìn)行“中美雙報(bào)”的品種是恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀,2009年7月即向FDA提出臨床研究申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)。近年來,越來越多本土企業(yè)開始向美國FDA遞交臨床研究申請(qǐng)材料,且不少創(chuàng)新藥已經(jīng)陸續(xù)推進(jìn)至臨床后期,進(jìn)入上市申報(bào)階段。例如,和黃醫(yī)藥研發(fā)的索凡替尼、傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、萬春醫(yī)藥的普那布林等都向美國FDA提交了新藥上市申請(qǐng)(NDA/BLA);恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、綠谷制藥的甘露特鈉膠囊等則正在開展包括美國在內(nèi)的國際多中心Ⅲ期臨床研究。期間,不少本土創(chuàng)新藥獲得了美國FDA多項(xiàng)加速審批與孤兒藥資質(zhì)。
- 據(jù)《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者不完全統(tǒng)計(jì),2019-2020年,本土創(chuàng)新藥中,獲得FDA突破性療法的有7個(gè),獲得加速審批的有3個(gè),獲得快速通道的有9個(gè),獲得孤兒藥認(rèn)證的有15個(gè)。
以突破性療法為例,F(xiàn)DA于2012年設(shè)立這一認(rèn)定通道,旨在加快用于治療嚴(yán)重疾病,并在早期臨床研發(fā)階段展現(xiàn)良好療效的藥品的開發(fā)和注冊(cè)流程。獲得突破性療法認(rèn)定一般意味著這個(gè)藥物有較高的創(chuàng)新水平,未來也極有可能會(huì)給某個(gè)疾病的臨床治療實(shí)踐帶來重大變革。2019年1月,F(xiàn)DA授予百濟(jì)神州的澤布替尼突破性療法認(rèn)定,這是FDA首次對(duì)中國新藥授予該資格。隨后,傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽、榮昌生物的維迪西妥單抗、基石藥業(yè)的舒格利單抗等6個(gè)創(chuàng)新藥也拿到了該項(xiàng)資格。更讓國內(nèi)制藥界倍感振奮的是,已有企業(yè)走通了在美國開展新藥臨床研發(fā)和注冊(cè)上市之路。2019年11月,憑借兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究的數(shù)據(jù),百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市,創(chuàng)下我國創(chuàng)新藥出海上市“零的突破”;隨后的12月,石藥集團(tuán)高血壓專利藥馬來酸左旋氨氯地平在FDA獲批,拿到進(jìn)入美國市場的通行證。不僅在美國,中國創(chuàng)新藥的研發(fā)正在全球多地開花。中國藥促會(huì)資料顯示,從數(shù)量上看,中國藥企開展的國際多中心臨床試驗(yàn)從2016年的66項(xiàng)增加到2020年的147項(xiàng);從覆蓋地區(qū)上看,從2016年25個(gè)增加到2020年的51個(gè)國家。國際多中心臨床可以減少重復(fù)臨床試驗(yàn),推動(dòng)全球同步開發(fā),提高新藥研發(fā)效率,已經(jīng)成為新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的主要來源之一。國內(nèi)創(chuàng)新藥企海外臨床的推進(jìn),很大程度上得益于中國藥品審評(píng)審批制度的改革、與國際接軌,尤其是2017年中國成為ICH正式會(huì)員。ICH主要目的是協(xié)調(diào)全球藥品監(jiān)管系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化——類似WTO在各國貿(mào)易中扮演的角色。在加入ICH 之前,我國藥物政策法規(guī)很大程度上是遵照世界衛(wèi)生組織(WHO)的標(biāo)準(zhǔn)制定的,而WHO被認(rèn)為是全球最低標(biāo)準(zhǔn),ICH則是發(fā)達(dá)國家的標(biāo)準(zhǔn)。可以說,加入ICH,意味著中國的藥品監(jiān)管體系開始真正融入到國際社會(huì)認(rèn)可的監(jiān)管體系,中國的研發(fā)開始融入全球化的研發(fā)創(chuàng)新系統(tǒng),對(duì)國內(nèi)企業(yè)的研發(fā)能力水平也提出了更高要求。國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心副主任周思源介紹,藥監(jiān)局正在大力推進(jìn)技術(shù)要求國際接軌,積極轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH指導(dǎo)原則,ICH共有指導(dǎo)原則63個(gè),目前已充分實(shí)施了46個(gè),其他指導(dǎo)原則預(yù)計(jì)在明年全部轉(zhuǎn)化實(shí)施。“中國已經(jīng)實(shí)施了大多數(shù)ICH指導(dǎo)原則,所以在中國上市和在美國以及其他地區(qū)上市,監(jiān)管要求和標(biāo)準(zhǔn)都差不多,要是能在中國上市,基本上也符合美國標(biāo)準(zhǔn),為什么不努力一下走向全球?”榮昌生物首席醫(yī)學(xué)官、國家藥品審評(píng)中心原首席科學(xué)家何如意說。

臨床研發(fā)“國際化”之路,真正能成功的終究還只是極少數(shù)。今年4月10日,康弘藥業(yè)發(fā)布公告稱停止康柏西普眼用注射液全球多中心臨床試驗(yàn),引發(fā)業(yè)內(nèi)熱議。康柏西普是康弘藥業(yè)歷時(shí)近10年自主研發(fā)的原創(chuàng)生物1類新藥,于2013年11月獲批在國內(nèi)上市,用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。2018年5月,康弘藥業(yè)在美國啟動(dòng)國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。據(jù)康弘藥業(yè)披露,康柏西普在中國上市七年多以來,已累積超過150萬只眼的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。也正因此,其海外臨床試驗(yàn)曾被寄予厚望。遺憾的是,歷經(jīng)近三年的試驗(yàn),投入超過13億元,康柏西普還是鎩羽而歸。“全球公共衛(wèi)生事件對(duì)本研究的影響大大超過公司預(yù)期。”康弘藥業(yè)在公告中將這次失敗的原因主要?dú)w結(jié)為新冠肺炎疫情,例如,各國各種管控措施等因素使得大量受試者脫落、失訪、超窗,完全符合試驗(yàn)給藥方案的病例不足入組病例的40%;國際航運(yùn)和出行限制的阻礙,導(dǎo)致需要全程冷鏈配送的試驗(yàn)藥品質(zhì)量控制以及需要去醫(yī)院現(xiàn)場臨床監(jiān)查和稽查,都變得格外艱難。康柏西普的失敗,有疫情特殊因素的影響,也說明國內(nèi)創(chuàng)新藥企要在海外推進(jìn)臨床試驗(yàn)進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥品注冊(cè)上市,挑戰(zhàn)重重。“出海是在新游戲規(guī)則下的測試,現(xiàn)階段中國藥企普遍存在能力和資源上的差距。”劉熠說。除了突發(fā)和特殊情況,各國之間標(biāo)準(zhǔn)治療、病人基礎(chǔ)治療情況、醫(yī)務(wù)人員工作習(xí)慣等方面都存在諸多差異,海外開展臨床研究的成本也普遍高于國內(nèi),這對(duì)藥企的臨床試驗(yàn)管理能力、資金實(shí)力等都是考驗(yàn)。雖然前路艱險(xiǎn),但在多位藥企人士看來,中國創(chuàng)新藥要想真正走向全球,臨床研發(fā)“走出去”、開展國際多中心臨床試驗(yàn)是必須克服的主要困難。百濟(jì)神州高級(jí)研發(fā)副總裁汪來在一次行業(yè)研討會(huì)中分享,開展國際多中心臨床試驗(yàn)的條件包括:產(chǎn)品立項(xiàng)上,是針對(duì)未獲滿足的臨床需求、具有全球競爭性的品種;企業(yè)理解國際監(jiān)管注冊(cè)法規(guī)和ICH技術(shù)指南,具備科學(xué)溝通能力;有全球性資本的支持;具備與全球各國臨床研究中心主要研究者(PI)合作的能力;最重要的是,要有全球化團(tuán)隊(duì)和內(nèi)部質(zhì)量管理體系。對(duì)不少國內(nèi)藥企來說,“借船出?!笔且粭l可選路徑。有藥企人士告訴記者,國內(nèi)藥企在國外開展臨床試驗(yàn),如果獨(dú)自申報(bào)、推進(jìn)試驗(yàn),時(shí)間、資源和資金成本都較大,如果能找到合作伙伴共同開發(fā),有利于加快產(chǎn)品獲批上市的速度,提高成功率。不過,境外開展臨床,國內(nèi)藥企面對(duì)的也并非全是陰霾。“科學(xué)基礎(chǔ)很強(qiáng),特別前沿的項(xiàng)目,都會(huì)在美國做臨床,因?yàn)槊绹男矢?,比如中美兩國同時(shí)申報(bào)臨床試驗(yàn),美國可以更快入組病人?!蓖跤∠榻榻B,美國的臨床醫(yī)生和專家普遍喜歡新項(xiàng)目,對(duì)新機(jī)制新靶點(diǎn)藥物開發(fā)的興趣非常大。

“國際化不光是指對(duì)外授權(quán),還要真正在海外上市并實(shí)現(xiàn)銷售。”亞盛醫(yī)藥董事長兼CEO楊大俊告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者。也就是說,不論是對(duì)外授權(quán)還是獨(dú)立去海外開展臨床,都還不是創(chuàng)新藥出海的最終目的。將國內(nèi)創(chuàng)新藥賣往全球,實(shí)現(xiàn)商業(yè)上的全球化,才算真正意義上打入了國際市場。在王印祥看來,目前我國生物科技公司在海外自建銷售渠道依然充滿挑戰(zhàn)。首先,在海外搭建產(chǎn)品注冊(cè)部門、保險(xiǎn)對(duì)接部門等在內(nèi)的齊全的商業(yè)化團(tuán)隊(duì),投入周期長、金額高,如果企業(yè)只有一兩個(gè)產(chǎn)品,剛開始進(jìn)入海外市場銷售額不會(huì)太高,很難支撐高額的商業(yè)化成本;第二,對(duì)比有幾十年乃至上百年歷史和品牌積累的跨國藥企,目前國內(nèi)藥企在品牌認(rèn)可度方面還有待積累。“要實(shí)現(xiàn)商業(yè)上的全球化,國內(nèi)藥企需要組合產(chǎn)品,還要有極大的耐心,在海外鋪建銷售渠道是一個(gè)過程,需要很長的時(shí)間?!彼f,目前,對(duì)于大部分公司來講,比起自建海外銷售團(tuán)隊(duì),海外授權(quán)相對(duì)更加適合。這種情況下,一些藥企開始采取“兩步走”的策略:第一步,在產(chǎn)品組合有限的階段,更多地通過對(duì)外授權(quán)合作,借助在全球市場縱橫多年的跨國公司來推進(jìn)產(chǎn)品的全球商業(yè)化;第二步,等到自身產(chǎn)品組合比較豐富的時(shí)候,著手布局海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和銷售渠道的建設(shè)。例如,對(duì)旗下抗癌藥替雷利珠單抗的全球商業(yè)化,百濟(jì)神州選擇了攜手全球制藥巨頭諾華。根據(jù)雙方今年1月達(dá)成的合作與授權(quán)協(xié)議,在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國等地,雙方將對(duì)替雷利珠單抗進(jìn)行共同開發(fā),其中,諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng),并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動(dòng)。除了百濟(jì)神州,基石藥業(yè)、諾誠健華、信達(dá)生物等創(chuàng)新藥企均選擇與巨頭合作,推進(jìn)旗下創(chuàng)新藥物的全球商業(yè)化進(jìn)程。值得注意的是,產(chǎn)品組合比較豐富的創(chuàng)新藥企也已經(jīng)開始布局海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和銷售渠道的建設(shè)。例如,根據(jù)企業(yè)招股書,截至今年3月,百濟(jì)神州在美國的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過100人。在王印祥看來,在全球化方面,日本制藥企業(yè)可作為參照:當(dāng)一家企業(yè)具備足夠的自我造血能力,在本國以及周邊亞洲國家也建立了完善的商業(yè)化團(tuán)隊(duì),公司市值到達(dá)一定規(guī)模,可以通過并購海外的制藥公司,布局全球市場,“這也許是中國生物科技公司可以走的一條路”。此外,在出海方向上,多位業(yè)內(nèi)人士表示,不要將眼光局限在美歐日等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)市場,利用研發(fā)成本優(yōu)勢去滿足廣大發(fā)展中國家的患者需求,尤其是“一帶一路”沿線國家等新興市場,也是值得挖掘的市場機(jī)會(huì)。

“走向發(fā)達(dá)國家和地區(qū)是證明我們行,真正缺醫(yī)少藥的是發(fā)展中國家,但他們又負(fù)擔(dān)不起歐美公司的高價(jià)藥,這恰恰是中國創(chuàng)新藥企能夠給這些國家和人民帶來巨大利益的著力點(diǎn)?!卑贊?jì)神州全球總裁兼首席運(yùn)營官吳曉濱表示。中國藥促會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者,今年4月初,中國藥促會(huì)牽頭成立“一帶一路”工作小組,積極推進(jìn)我國與“一帶一路”沿線國家建立平衡高效的國際藥品監(jiān)管合作與互認(rèn)模式,加速推動(dòng)我國創(chuàng)新藥“走出去”。
文章來源:美柏醫(yī)健