“雙十一”，萬(wàn)眾矚目的2021年國(guó)家醫(yī)保談判謝幕，再次引發(fā)全社會(huì)對(duì)于創(chuàng)新藥的高度關(guān)注。近幾年，新醫(yī)改大背景下的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)如火如荼，那么產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況究竟如何？對(duì)此，伴隨而起的各家商用醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)紛紛給出自己的答案。然而，美中不足的是，創(chuàng)新藥領(lǐng)域相對(duì)缺乏官宣的權(quán)威數(shù)據(jù)。有鑒于此，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心在11月10日發(fā)布了《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》(下稱“報(bào)告”)，基于自有的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)(chinadrugtrials.org.cn)，首次對(duì)中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀進(jìn)行全面匯總分析。雖然報(bào)告標(biāo)題為“中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)”，但CDE的藥物臨床試驗(yàn)平臺(tái)包含了各類型藥物的臨床試驗(yàn)，報(bào)告相應(yīng)地統(tǒng)計(jì)分析了相關(guān)數(shù)據(jù)。2020年共登記臨床試驗(yàn)2602項(xiàng)，相比2019年總體增長(zhǎng)9.1%。按創(chuàng)新屬性區(qū)分，新藥(創(chuàng)新藥+改良型新藥)的臨床試驗(yàn)登記1473項(xiàng)，超過(guò)了仿制藥的1129項(xiàng)。這是否說(shuō)明新藥數(shù)量多于仿制藥了呢？一方面，通常新藥針對(duì)單個(gè)適應(yīng)癥需進(jìn)行I~III期臨床試驗(yàn)，如有多個(gè)適應(yīng)癥，那么需進(jìn)行的試驗(yàn)數(shù)量更多；而仿制藥通常只進(jìn)行一個(gè)生物等效性試驗(yàn)(BE)用于一致性評(píng)價(jià)，僅有少數(shù)需要進(jìn)行驗(yàn)證性試驗(yàn)。另一方面，國(guó)家藥品集采已經(jīng)執(zhí)行了五批，常用的主要仿制藥品種已經(jīng)納入，所剩不多。因此，僅從登記試驗(yàn)數(shù)量，不能斷定新藥的數(shù)量多于仿制藥。然而，這反映了中國(guó)新藥研發(fā)頗具活力，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已經(jīng)成為企業(yè)共識(shí)。根據(jù)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理號(hào)區(qū)分，基于進(jìn)口臨床申請(qǐng)的試驗(yàn)由國(guó)外企業(yè)(sponsor)申辦，其他為國(guó)內(nèi)企業(yè)申辦。新藥臨床試驗(yàn)有1142項(xiàng)由國(guó)內(nèi)企業(yè)申辦，331項(xiàng)由國(guó)外企業(yè)申辦，接近4:1。其中，國(guó)外企業(yè)申辦的新藥臨床試驗(yàn)中包括208項(xiàng)國(guó)際多中心試驗(yàn)(MRCT)，123項(xiàng)國(guó)內(nèi)試驗(yàn)。按藥物類型區(qū)分，在2020年登記的全部2602項(xiàng)臨床試驗(yàn)中化學(xué)藥、生物制品、中藥的占比分別為73.6%、23.8%和2.6%?；瘜W(xué)藥占比最高一方面是中國(guó)制藥業(yè)仍基于傳統(tǒng)的化學(xué)合成，另一方面是仿制藥除了少量中藥仿制藥，絕大部分為化藥仿制藥。在2020年登記的1473項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)中，化學(xué)藥、生物制品、中藥分別登記了801項(xiàng)、605項(xiàng)和67項(xiàng)。這反映了新藥領(lǐng)域中，生物創(chuàng)新藥發(fā)展迅猛，PD-(L)1的激烈競(jìng)爭(zhēng)即為一個(gè)縮影。圖表1. 2020年登記的新藥臨床試驗(yàn)的藥物類型劃分來(lái)源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
臨床試驗(yàn)top10品種、靶點(diǎn)
在化學(xué)藥臨床試驗(yàn)(扣除生物等效性試驗(yàn))中，登記試驗(yàn)數(shù)量前10的品種基本為抗腫瘤藥物，其中恒瑞醫(yī)藥的甲磺酸阿帕替尼片以15項(xiàng)居首，主要為與其他藥物聯(lián)用的臨床試驗(yàn)。在Top10化藥新藥中，恒瑞醫(yī)藥獨(dú)占7個(gè)：阿帕替尼、氟唑帕利、吡咯替尼、法米替尼、SHR6309、SHR3680、SHR1459。這體現(xiàn)了“創(chuàng)新藥一哥”的強(qiáng)大實(shí)力，也從側(cè)面反映了恒瑞醫(yī)藥在2020年進(jìn)一步加快研發(fā)進(jìn)度。圖表2. 非BE臨床試驗(yàn)數(shù)量top10化學(xué)藥來(lái)源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心在生物制品中，登記臨床試驗(yàn)數(shù)量前10位的品種包括8個(gè)治療用生物制品和2個(gè)預(yù)防用生物制品(疫苗)。以“重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液”為藥物名稱登記的臨床試驗(yàn)多達(dá)17項(xiàng)，申辦者包括君實(shí)生物(5項(xiàng))、康方生物(5項(xiàng))、新時(shí)代藥業(yè)(4項(xiàng))、神州細(xì)胞(1項(xiàng))和麗珠單抗(1項(xiàng))。此外，阿斯利康的T藥(阿替利珠單抗)、默沙東的K藥(帕博利珠單抗)、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、阿斯利康的I藥(Durvalumab)分別登記了11項(xiàng)、11項(xiàng)、7項(xiàng)和6項(xiàng)臨床試驗(yàn)。預(yù)防用生物制品中，新冠滅活疫苗(Vero細(xì)胞)和四價(jià)流感病毒裂解疫苗分別登記了10項(xiàng)和8項(xiàng)臨床試驗(yàn)。圖表3. 登記臨床試驗(yàn)數(shù)量top10的生物制品來(lái)源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心登記試驗(yàn)數(shù)量top10的靶點(diǎn)依次為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1、DNA、微管、EGFR、HER2、PARP、GLP-1R，其中前三個(gè)靶點(diǎn)登記的試驗(yàn)數(shù)量均超過(guò)了60項(xiàng)。除了GLP-1R與糖尿病治療相關(guān)，其他9個(gè)靶點(diǎn)集中在腫瘤治療領(lǐng)域。II期臨床試驗(yàn)在各靶點(diǎn)中的占比均較低，試驗(yàn)階段在各靶點(diǎn)呈現(xiàn)兩極分化，這在某種程度上反映國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)在進(jìn)度上已經(jīng)出現(xiàn)了梯隊(duì)分化。靶點(diǎn)扎堆情況仍未明顯緩解，表明國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)仍然以仿創(chuàng)和快速跟進(jìn)為主。在CDE發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿發(fā)布之后，一些研發(fā)進(jìn)度較落后的項(xiàng)目將面臨著取舍。圖表4. 登記臨床試驗(yàn)數(shù)量top10靶點(diǎn)及試驗(yàn)分期來(lái)源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批后6個(gè)月內(nèi)啟動(dòng)受試者招募的占比為24.9%，1年內(nèi)啟動(dòng)招募的占比為45.4%。值得注意的是，直至臨床試驗(yàn)批件3年有效期到期仍未啟動(dòng)招募的占比為19.8%，不論對(duì)于藥監(jiān)機(jī)構(gòu)還是企業(yè)，這都是較大的資源浪費(fèi)。在1473項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)中，2020年完成121項(xiàng)，其中I期~IV期試驗(yàn)數(shù)量分別為93項(xiàng)、10項(xiàng)、5項(xiàng)和2項(xiàng)，其他試驗(yàn)為11項(xiàng)。根據(jù)登記的國(guó)內(nèi)試驗(yàn)完成日期和國(guó)內(nèi)首例知情同意(ICF)日期，臨床試驗(yàn)完成時(shí)間范圍為6~735個(gè)自然日，其中I期試驗(yàn)平均耗時(shí)95.7天，III期試驗(yàn)平均耗時(shí)176.6天，II/III期序貫試驗(yàn)平均耗時(shí)386天。圖表5. 2020年登記完成的臨床試驗(yàn)平均耗時(shí)來(lái)源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
在1473項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)中，有1038項(xiàng)試驗(yàn)包括老年人受試者，僅在老年人群中開展的試驗(yàn)有3項(xiàng)。這可能因?yàn)樾滤幯邪l(fā)較集中的治療領(lǐng)域，如腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的發(fā)病與年齡增長(zhǎng)相關(guān)，均包含了大量老年患者。在兒童中開展臨床試驗(yàn)不僅患者招募困難，同時(shí)也要更加謹(jǐn)慎。在新藥臨床試驗(yàn)中，含兒童受試者的試驗(yàn)有129項(xiàng)(8.8%)，只在兒童中開展的試驗(yàn)僅33項(xiàng)(2.2%)。按適應(yīng)癥劃分，生物制品和化學(xué)藥主要為抗腫瘤藥、預(yù)防性疫苗、皮膚和五官科藥物、抗感染藥物，中藥/天然藥物為呼吸類藥物和皮膚科藥物。官宣臨床試驗(yàn)?zāi)陥?bào)是藥監(jiān)局的又一次大膽嘗試，在探索運(yùn)用信息化手段提升藥品監(jiān)管的道路繼續(xù)邁進(jìn)。官方數(shù)據(jù)具有權(quán)威性、準(zhǔn)確性，能夠?qū)κ袌?chǎng)上的商用數(shù)據(jù)起到正本清源的作用。及時(shí)發(fā)布臨床試驗(yàn)信息，能夠?yàn)樾滤幯邪l(fā)、資源配置、藥品審評(píng)起到積極的引導(dǎo)作用。希望未來(lái)藥監(jiān)局能夠堅(jiān)持，持續(xù)記錄中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)展。
