外泌體無疑是這幾年的研發(fā)熱點，無論是基礎(chǔ)研究還是技術(shù)開發(fā)都呈現(xiàn)爆炸式增長。這歸結(jié)于其多方面的臨床應(yīng)用前景——外泌體可以作為一種藥物遞送工具，或是一種疾病的治療制劑，或者是作為疾病的新型診斷標(biāo)志物。
在過去短短幾年里，外泌體實是賺足了眼球。不僅是在產(chǎn)學(xué)研間的技術(shù)移轉(zhuǎn)/合作開發(fā)協(xié)議方面表現(xiàn)熱絡(luò)，同時也受到了資本的大力追捧，呈現(xiàn)出一派欣欣向榮的發(fā)展景象。從2015年至2021年5月，外泌體市場的策略合作及授權(quán)交易案已超過50件。在外泌體治療這一賽道，國際上已有Codiak Bioscience、EVOX Therapeutics、Carmine Therapeutics、Capricor、Avalon、AegleTherapeutics等數(shù)十家企業(yè)展開布局。其中的代表性企業(yè)Codiak bioscience已于2020年10月在納斯達(dá)克上市，其研發(fā)藥物中有兩款已經(jīng)進(jìn)入臨床I期研究；另外一家外泌體治療代表企業(yè)EVOX Therapeutics已經(jīng)分別同禮來和武田制藥開展了相應(yīng)合作。同時，國內(nèi)外泌體市場的表現(xiàn)也不容忽視。短短幾年時間，國內(nèi)已經(jīng)陸陸續(xù)續(xù)誕生了好幾家外泌體相關(guān)企業(yè)。近期，一家名為蘇州唯思爾康科技有限公司（以下簡稱“唯思爾康”）的外泌體初創(chuàng)企業(yè)更是公開宣布獲得億元級的天使輪融資，該輪融資由元生創(chuàng)投、聯(lián)想之星、北極光創(chuàng)投、博遠(yuǎn)資本、蘇州科創(chuàng)基金、蘇州中新園創(chuàng)等多家知名投資機(jī)構(gòu)聯(lián)合參與。據(jù)了解，唯思爾康成立于2021年7月，完成億元級融資僅僅距離公司成立兩個月時間。這是一家什么樣的公司，為何能在成立之初便獲得眾知名資本的青睞？為進(jìn)一步了解這家產(chǎn)業(yè)新銳，動脈網(wǎng)對唯思爾康創(chuàng)始人兼CEO許可博士進(jìn)行了專訪。深耕外泌體領(lǐng)域多年，
強(qiáng)強(qiáng)合力的回國創(chuàng)業(yè)，是“順勢而為”
“外泌體是一個快速發(fā)展并不斷創(chuàng)造奇跡的領(lǐng)域。”許可博士表示，過去10年，外泌體領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究成果呈“井噴”之勢，初創(chuàng)企業(yè)數(shù)量和規(guī)模不斷增長，國際上對于外泌體生物學(xué)和載藥平臺的探索已經(jīng)成為一個新的研發(fā)熱點，并深刻影響著下一代藥物遞送技術(shù)的革命。“立足國內(nèi)，這是一個全新的充滿生機(jī)的時刻。唯思爾康希望充分挖掘天然外泌體的醫(yī)藥工程潛力，實現(xiàn)器官靶向、細(xì)胞水平的多分子藥物遞送，推進(jìn)外泌體產(chǎn)業(yè)鏈的建設(shè)和技術(shù)的發(fā)展?！?/strong>從唯思爾康創(chuàng)始團(tuán)隊的背景來看，無論是基礎(chǔ)科學(xué)研究、項目的臨床轉(zhuǎn)化還是公司的運營管理、商業(yè)推廣，團(tuán)隊成員都具有十分豐富的經(jīng)驗。此外，許可博士和周玉博士兩人曾共同任職于Codiak BioSciences（全球首家外泌體醫(yī)療公司，已于去年10月登陸納斯達(dá)克），在外泌體領(lǐng)域有多年的研發(fā)、管理經(jīng)驗。從個人具體背景來看，公司創(chuàng)始人兼CEO許可博士在美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心獲得了博士學(xué)位，隨后前往哈佛大學(xué)進(jìn)行博士后訓(xùn)練（主要從事干細(xì)胞、基因編輯和糖尿病等領(lǐng)域的研究工作），師從國際知名學(xué)者Andrew P. McMahon（英國皇家學(xué)院院士）和Douglas A. Melton（美國科學(xué)院院士、哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究所主任）。2014年，許博士加入Biogen，并主導(dǎo)建立基于干細(xì)胞定向分化技術(shù)的神經(jīng)退行性疾病模型（包括老年癡呆、帕金森綜合征、漸凍癥等）。2016年，許博士加入Codiak，作為公司研發(fā)總監(jiān)領(lǐng)導(dǎo)基礎(chǔ)研發(fā)部開發(fā)完成了engEx外泌體工程化載藥平臺的搭建，并全程參與公司多條管線的臨床申報。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人周玉博士于2014年在美國天普大學(xué)取得博士學(xué)位，主攻抗病毒天然免疫。2015年加入國際制藥巨頭Merck & Co，從事抗原特異性T細(xì)胞免疫組庫研究。2017年，周玉博士作為早期員工，加入Codiak BioSciences，并作為項目負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)和深度參與了多條外泌體管線的開發(fā)和建設(shè)，推動臨床研究，多項工作獲批國際專利。2018年，作為資深首席科學(xué)家，周玉博士加入Eternity Bioscience，領(lǐng)導(dǎo)公司小分子藥物研發(fā)部門，主持自身免疫、抗腫瘤藥物多項立項工作，并主導(dǎo)抗腫瘤免疫、細(xì)胞療法等項目探索。許可博士表示，“周博士在臨床前研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域經(jīng)驗十分豐富，而我是創(chuàng)新研發(fā)出身，我們剛好在能力上形成互補(bǔ)?！?/span>公司高級副總裁兼創(chuàng)新研發(fā)主管何新軍博士在美國俄勒岡大學(xué)獲得博士學(xué)位，是哈佛大學(xué)和南加州大學(xué)博士后研究員，也是許可博士在學(xué)業(yè)及工作上很好的伙伴。許可博士介紹，何新軍博士具有深厚的科研背景，曾獲得美國骨骼和礦物研究學(xué)會總裁獎等多項國際榮譽(yù)。另外，何博士曾在多家國內(nèi)國際企業(yè)從事研發(fā)經(jīng)理、項目經(jīng)理和研發(fā)總監(jiān)的工作，積累了豐富的大型項目管理和公司運營經(jīng)驗。自2018年開始，何博士參與籌建南京醫(yī)基云醫(yī)療數(shù)據(jù)研究院，并擔(dān)任院長總經(jīng)理至今，領(lǐng)導(dǎo)和推進(jìn)了醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺建設(shè)，通過與臨床醫(yī)院、衛(wèi)健委、疾控等監(jiān)管部門的緊密合作，推動了利用醫(yī)療資源支持臨床醫(yī)院開展臨床實踐和應(yīng)對突發(fā)新冠疫情的防控。“對于我們創(chuàng)業(yè)公司來講，針對復(fù)雜的情況進(jìn)行快速判斷并快速做出決定的能力很重要。在過硬的研發(fā)背景之外，何博士作為一個連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，產(chǎn)業(yè)界經(jīng)驗十分豐富。在帶領(lǐng)公司如何布局創(chuàng)新研發(fā)方面，我相信他的判斷力和執(zhí)行力。”許可博士說道。基于對外泌體領(lǐng)域的深入市場洞察，
主要布局六大領(lǐng)域
雖成立不到半年，但唯思爾康團(tuán)隊對于公司未來的產(chǎn)品布局已經(jīng)十分清晰。“在平臺搭建的基礎(chǔ)上，我們將以腫瘤免疫與肝臟類疾病為目前主要的突破點，接下來會同步發(fā)力外泌體在肺部疾病、腦部疾病、消化系統(tǒng)疾病、淋巴系統(tǒng)疾病甚至醫(yī)美領(lǐng)域的擴(kuò)張布局?！?/strong>許可博士向動脈網(wǎng)介紹道。為什么選定這六大領(lǐng)域？“腫瘤免疫領(lǐng)域自不必說，癌癥作為人類健康的頭號殺手，潛藏著最大的臨床需求。腫瘤外泌體是腫瘤細(xì)胞與其微環(huán)境相互作用的重要介質(zhì)。通過外泌體包裹的藥物可以把藥物‘送’到特定的腫瘤細(xì)胞中去，改變腫瘤細(xì)胞活性，從而實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的殺滅。”布局肝病領(lǐng)域，唯思爾康主要考慮利用藥物遞送的機(jī)理——肝臟作為人體最大的“解毒”器官，各類藥物進(jìn)入人體后多數(shù)都會到肝臟進(jìn)行富集，外泌體藥物亦是如此——達(dá)到治療肝臟疾病的目的。“當(dāng)然，這其中既有挑戰(zhàn)也有機(jī)遇。挑戰(zhàn)是相當(dāng)多的藥物會在肝臟富集然后被降解掉；機(jī)遇是你可以利用這個特點將藥物遞送到肝臟從而進(jìn)行肝臟相關(guān)疾病的治療。目前唯思爾康正在做的肝臟疾病相關(guān)適應(yīng)癥的探索包括非酒精性脂肪肝炎——我們希望通過外泌體進(jìn)行藥物遞送來降低這種疾病在肝臟里產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，從而達(dá)到病程的控制。此外，我們還有另外一個思路：就是‘反’其道而行，通過理性設(shè)計不讓外泌體富集到肝臟，從而把藥物有效地遞送到其他組織器官?！?/span>唯思爾康關(guān)注的其他外泌體臨床應(yīng)用場景還包括肺部疾病、腦部疾病、消化系統(tǒng)疾病、淋巴系統(tǒng)疾病和眼科疾病，都是考慮到疾病本身的臨床需求以及外泌體藥物在相關(guān)領(lǐng)域具有的優(yōu)勢進(jìn)行布局。以肺部疾病和腦部疾病為例，肺部疾病可以通過呼吸給藥，而外泌體比較容易做成吸入制劑；針對腦部疾病開發(fā)的藥物往往卡在“無法有效通過血腦屏障”這個痛點，而外泌體卻具有穿越血腦屏障的能力，利用這一特點，外泌體在腦部藥物開發(fā)上大有可為。近些年，有大量研究表明，外泌體能夠在組織修復(fù)中發(fā)揮重要功能，因此，外泌體在醫(yī)美領(lǐng)域也十分“吃香”，有很多材料學(xué)的研究已經(jīng)開發(fā)了外泌體相關(guān)的修復(fù)產(chǎn)品，主打開發(fā)基于外泌體修復(fù)皮膚損傷和組織再生的韓國生物技術(shù)公司ExCoBio甚至已經(jīng)上市。唯思爾康顯然也關(guān)注到該領(lǐng)域，“我們正在積極地聯(lián)系一些醫(yī)院里面的皮膚專家，想跟他們做一些深度的探討，看看有沒有可能在這塊有一些突破。”能夠定下如此精準(zhǔn)又循序漸進(jìn)的產(chǎn)品布局策略，離不開唯思爾康團(tuán)隊對于外泌體領(lǐng)域的深入市場洞察。這一方面是基于團(tuán)隊在外泌體領(lǐng)域深耕多年的直接經(jīng)驗，另一方面則是團(tuán)隊在投身創(chuàng)業(yè)這項艱巨的事業(yè)之前所做的“基本功”。許可博士表示，“唯思爾康每一項管線的布局和推進(jìn)策略，都是團(tuán)隊在綜合考量國際和國內(nèi)流行病學(xué)發(fā)展、目前療法的局限性、在研產(chǎn)品競爭格局、臨床實際患者需求以及醫(yī)保改革政策等多方面因素后的抉擇?！?/span>平臺搭建與管線研發(fā)相輔相成，
充分挖掘外泌體的醫(yī)療潛力
當(dāng)然，眾多產(chǎn)品管線的開展離不開外泌體平臺的搭建基礎(chǔ)。借助天使輪融資資金，唯思爾康將進(jìn)行外泌體平臺(Extracellular Vesicles，EV)的搭建，為外泌體新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。許可博士介紹，唯思爾康建立modEXOTM工程外泌體載藥平臺，是在對外泌體技術(shù)深入挖掘理解的基礎(chǔ)上，依靠外泌體低免疫原性、多功能、高負(fù)載的特點，突出動態(tài)模塊化設(shè)計，以促進(jìn)組織細(xì)胞特異性藥物遞送、優(yōu)化醫(yī)療窗口、緩釋組織藥理學(xué)、精確的劑量控制、個體定制診療方案，實現(xiàn)精確靶向的臨床需求。“平臺的搭建是展開對于外泌體遞送的更深入研究，同時為產(chǎn)品管線的開展奠定基礎(chǔ)；具體產(chǎn)品的打造，則是對外泌體藥物相關(guān)適應(yīng)癥的深度探索。我們的核心目的，還是為了滿足患者的臨床需求。唯思爾康作為一家早期外泌體新藥研發(fā)公司，希望能夠聯(lián)合行業(yè)的兄弟企業(yè)一同成長，共同推動外泌體產(chǎn)業(yè)發(fā)展成熟，充分挖掘外泌體的醫(yī)療潛力，探索適應(yīng)癥突破口，為廣大患者帶來新的突破性藥物。”
