日前，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）宣布了在研藥物daprodustat的3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的最新結(jié)果。Daprodustat是一款口服缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。最新數(shù)據(jù)表明，無(wú)論對(duì)于非透析依賴性或透析依賴性患者，daprodustat達(dá)到了與標(biāo)準(zhǔn)治療相比的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，可改善慢性腎?。–KD）引起的貧血患者的血紅蛋白（HB）水平，或?qū)⑵渚S持在目標(biāo)水平內(nèi)，且不會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果也已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
慢性腎病以腎功能進(jìn)行性喪失為特征，其風(fēng)險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、肥胖和原發(fā)性腎臟疾病等。并且，慢性腎病還是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。而貧血是慢性腎病一種重要且常見(jiàn)的并發(fā)癥。由于腎功能下降，一方面導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生成減少，另一方面腎臟對(duì)貧血引起的缺氧刺激無(wú)法產(chǎn)生足夠的應(yīng)答反應(yīng)。Daprodustat通過(guò)抑制氧敏感脯氨酰羥化酶，以穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子。缺氧誘導(dǎo)因子能夠刺激內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素釋放，進(jìn)而促進(jìn)紅細(xì)胞的增殖和其他參與貧血校正的基因轉(zhuǎn)錄。值得一提的是，該藥的靶點(diǎn)“氧感知通路”在2019年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Daprodustat目前已在日本獲批，用于治療腎性貧血患者，商品名為Duvroq。
▲Daprodustat的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Meodipt[Public domain] via Wikimedia Commons）本次公布的數(shù)據(jù)包括5項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)獲得的結(jié)果，共入組了超過(guò)8000例患者。其中2項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)均滿足其主要療效和安全性終點(diǎn)，即無(wú)論在非透析依賴性（n=3872）或透析依賴性（n=2964）患者中，daprodustat可改善或維持患者的目標(biāo)血紅蛋白水平范圍。并且，藥物均表現(xiàn)出良好耐受性，與促紅細(xì)胞生成素刺激劑（ESA）（現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療）相比，daprodustat組患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)未增加，患者最常報(bào)告的不良事件包括高血壓、腹瀉、透析低血壓、外周水腫和尿路感染。此外，3項(xiàng)額外試驗(yàn)的數(shù)據(jù)還分別顯示了daprodustat每周3次給藥、或每日1次給藥的積極療效。并且，與安慰劑相比，daprodustat治療顯著改善了非透析依賴性患者的生活質(zhì)量。葛蘭素史克首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Hal Barron博士表示：“全世界有超過(guò)7億人患有慢性腎臟疾病，估計(jì)其中七分之一患有貧血癥。我們相信這些數(shù)據(jù)表明，daprodustat有潛力改變這些患者的治療前景，他們中的許多人如今的治療選擇有限。”
