吸金超70億，基因檢測(cè)賽道上半年持續(xù)火熱背后的四重變化

大概沒(méi)有一個(gè)醫(yī)療賽道可以如基因檢測(cè)一般，持續(xù)火熱數(shù)年后，依然充滿(mǎn)生機(jī)。

上半年，一級(jí)市場(chǎng)的基因檢測(cè)項(xiàng)目共計(jì)獲得超過(guò)70億元融資，二級(jí)市場(chǎng)迎來(lái)3家基因檢測(cè)上市公司，創(chuàng)造近580億市值，基因檢測(cè)的投資者、從業(yè)者、消費(fèi)者都在變得成熟。

伴隨《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的修訂、上游技術(shù)平臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的加劇、前端生命組學(xué)數(shù)據(jù)算力和算法的崛起，基因檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)范式正面臨怎樣的變革？

上半年，腫瘤早篩仍然是基因檢測(cè)行業(yè)的當(dāng)紅炸子雞，但隨著商業(yè)化落地進(jìn)程的持續(xù)推進(jìn)，眾多的腫瘤早篩企業(yè)已經(jīng)展示出分道揚(yáng)鑣的跡象。而腫瘤NGS的紅?；鞈?zhàn)進(jìn)行數(shù)年后，新藥研發(fā)、MRD等更新更細(xì)分場(chǎng)景的出現(xiàn)，是否會(huì)能形成新的藍(lán)海？

那么，左手資本與政策，右手技術(shù)與場(chǎng)景，紅得發(fā)紫的基因檢測(cè)到底蘊(yùn)藏著哪些危與機(jī)？

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2021年上半年，基因檢測(cè)賽道共有30家公司完成了32次一級(jí)市場(chǎng)融資，累計(jì)金額超過(guò)70億元。其中，宏基因組測(cè)序（mNGS）、腫瘤早篩、單細(xì)胞測(cè)序、伴隨診斷仍然是基因檢測(cè)賽道的投資熱點(diǎn)，吸引了上半年投向該賽道全部資金的65%以上。

截至發(fā)稿，2021年國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)賽道融資情況

對(duì)于上半年的基因檢測(cè)融資，產(chǎn)業(yè)鏈成熟是繞不開(kāi)的關(guān)鍵詞。這種成熟體現(xiàn)在融資輪次、獲投領(lǐng)域的產(chǎn)品進(jìn)展和獲投企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈位置等方面。

首先是融資輪次。上半年，除了零星的天使輪、Pre-A輪和A輪融資事件外，均為B輪以后的中晚期融資，交易金額也從以往的百萬(wàn)級(jí)、千萬(wàn)級(jí)上升到億元級(jí)為主。以mNGS領(lǐng)域?yàn)槔?，杰毅生物、微遠(yuǎn)基因、金匙醫(yī)學(xué)、予果生物等過(guò)去兩年中一直活躍著的mNGS明星項(xiàng)目相繼完成新一輪的融資。伴隨診斷的頭部企業(yè)世和基因，也在前不久披露了旗下mNGS業(yè)務(wù)的融資，并一舉引入IDG資本作為投資人。

mNGS融資進(jìn)入更后期輪次，成交金額紛紛站上了2億元的標(biāo)準(zhǔn)起跳線。這一方面由于隨著臨床研究的推進(jìn)，mNGS產(chǎn)品開(kāi)發(fā)所需的費(fèi)用水漲船高，另一方面也體現(xiàn)了資本市場(chǎng)對(duì)這一領(lǐng)域的持續(xù)看好。

不難發(fā)現(xiàn)，在前述mNGS項(xiàng)目融資中，多數(shù)早期投資人都選擇了在中晚期輪次中持續(xù)跟進(jìn)。例如，比鄰星創(chuàng)投在Pre-A輪投資杰毅生物后，在B輪增持，國(guó)科嘉和則在A輪、B輪、C輪都投資了微遠(yuǎn)基因。

其次看產(chǎn)品進(jìn)展。腫瘤早篩和單細(xì)胞測(cè)序的融資熱度從去年下半年開(kāi)始提升，并且在今年的上半年一直持續(xù)。7月初，貝瑞基因公告宣布子公司和瑞基因完成6.4億元B1輪融資，是上半年腫瘤早篩企業(yè)融資額最高的一筆交易，而和瑞基因自成立以來(lái)累計(jì)完成近20億融資，刷新了國(guó)內(nèi)腫瘤早篩企業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)融資的記錄。

資本助力下，腫瘤早篩產(chǎn)品的成熟度進(jìn)一步提高，各種前瞻性大隊(duì)列研究、商業(yè)化落地、產(chǎn)品注冊(cè)事件頻頻發(fā)生。例如，艾米森的腸癌早篩產(chǎn)品艾長(zhǎng)康和宮頸癌早篩產(chǎn)品艾宮舒在上半年拿到了歐盟CE認(rèn)證，基準(zhǔn)醫(yī)療的膀胱癌早篩產(chǎn)品則獲得了美國(guó)FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。

觀察獲投企業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈位置，可以發(fā)現(xiàn)基因檢測(cè)賽道的向上趨勢(shì)。齊碳科技、基點(diǎn)生物、翌圣生物在在上半年完成了B輪、C輪和B輪融資，募資總額近8億元，主攻方向分別是單分子測(cè)序平臺(tái)、生物低溫保藏系統(tǒng)和分子酶，都屬于基因檢測(cè)服務(wù)的上游領(lǐng)域。

此外，菲鵬生物、諾唯贊兩家基因檢測(cè)的上游原材料也即將上市，資本市場(chǎng)對(duì)基因檢測(cè)的認(rèn)知已經(jīng)不只停留在中下游服務(wù)環(huán)節(jié)。

IPO方面，上半年延續(xù)并放大了上年燃石醫(yī)學(xué)和泛生子兩家基因檢測(cè)企業(yè)密集上市的熱度，諾輝健康、睿昂基因、諾禾致源紛紛登陸資本市場(chǎng)。這是繼2017年華大基因、貝瑞基因相繼上市3年后，基因檢測(cè)領(lǐng)域掀起的又一次上市高潮。與上一輪上市高潮中，基因檢測(cè)作為新穎技術(shù)進(jìn)入二級(jí)市場(chǎng)不同，此時(shí)的資本市場(chǎng)對(duì)技術(shù)本身的認(rèn)知更加成熟，企業(yè)則需要以技術(shù)、產(chǎn)品、場(chǎng)景的組合拳來(lái)說(shuō)服市場(chǎng)。

其中，諾輝健康和諾禾致源分別摘下了“中國(guó)腫瘤早篩第一股”、“NGS科研服務(wù)第一股”的稱(chēng)號(hào)，睿昂基因則以血液病分子診斷為特色，加入了與上市IVD企業(yè)之列。截至發(fā)稿，諾禾致源的股價(jià)已經(jīng)較發(fā)行之初翻倍。

隨著凱普生物投資艾米森、賽默飛世爾投資藥明奧測(cè)、IVD產(chǎn)業(yè)資深人士投資杰毅生物，可以隱約看到產(chǎn)業(yè)并購(gòu)的邏輯正在進(jìn)入基因檢測(cè)。而產(chǎn)業(yè)并購(gòu)正是行業(yè)經(jīng)營(yíng)變得如火如荼的重要標(biāo)志。伴隨新冠檢測(cè)再造IVD行業(yè)的能量外溢，有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)領(lǐng)域?qū)⒃谖磥?lái)2-3年內(nèi)進(jìn)入爆發(fā)期。屆時(shí)，渠道和產(chǎn)品的橫向整合，檢測(cè)與治療的橫向整合，將重塑整個(gè)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

上半年，在基因檢測(cè)的上游發(fā)生了兩件半大事。

第一件大事是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》修訂帶來(lái)的監(jiān)管規(guī)則的明晰。以往，臨床上的基因檢測(cè)項(xiàng)目大多都沒(méi)有取得產(chǎn)品注冊(cè)證，屬于僅在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研發(fā)、驗(yàn)證和使用的體外診斷項(xiàng)目，即LDT模式。盡管這種模式在國(guó)外十分常見(jiàn)，LDT對(duì)于技術(shù)平臺(tái)、耗材選擇的靈活性也更適合基因檢測(cè)這樣的前沿技術(shù)落地。

但監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)始終與LDT模式相伴而生。3月18日，國(guó)務(wù)院公布修訂后的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，已經(jīng)從6月1日開(kāi)始實(shí)施。其中的第53條規(guī)定讓基因檢測(cè)行業(yè)頗為振奮。第53條規(guī)定，對(duì)國(guó)內(nèi)尚無(wú)同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位的臨床需要，可以自行研制，在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下在本單位內(nèi)使用。具體管理辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生主管部門(mén)制定。由于“自行研制”且“在本單位內(nèi)”的要求與LDT模式相近，業(yè)內(nèi)認(rèn)為這是LDT模式合法化的趨勢(shì)。

更為重要的是，伴隨LDT模式的合法化，可能會(huì)催生與IVD并行的LDT試劑注冊(cè)流程。對(duì)于走在臨床需求前沿，相關(guān)產(chǎn)品確實(shí)沒(méi)有同種試劑的LDT企業(yè)而言無(wú)疑是極大的利好。盡管在實(shí)踐中，LDT企業(yè)會(huì)通過(guò)室間質(zhì)評(píng)或PCR實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)收證書(shū)上加注具體檢驗(yàn)項(xiàng)目的方式，來(lái)實(shí)現(xiàn)自身LDT業(yè)務(wù)的合法性進(jìn)行背書(shū)，這種簡(jiǎn)介的認(rèn)證方式，在市場(chǎng)沖擊、監(jiān)管壓力之下，對(duì)于LDT企業(yè)的保護(hù)力十分有限。

隨后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》，其中提出推進(jìn)高通量測(cè)序等新型分子診斷技術(shù)、臨床質(zhì)譜技術(shù)、伴隨診斷試劑、即時(shí)檢驗(yàn)、溯源和參考測(cè)量系統(tǒng)等領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作。5月28日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心，正式籌建醫(yī)用高通量測(cè)序標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位?？梢钥闯?，盡管創(chuàng)新帶來(lái)許多未知，監(jiān)管端對(duì)于基因檢測(cè)臨床應(yīng)用的支持是明確的。

第二件大事，是基因測(cè)序和芯片解決方案的全球領(lǐng)導(dǎo)者因美納和領(lǐng)先的投資機(jī)構(gòu)紅杉資本中國(guó)基金，宣布共建智能醫(yī)療基因組學(xué)孵化器，致力于扶持生命科學(xué)初創(chuàng)企業(yè)。跨國(guó)企業(yè)在國(guó)內(nèi)建立創(chuàng)新孵化中心并非新鮮事，阿斯利康、默沙東、微軟等都在其列。但因美納此舉所釋放出來(lái)的，這個(gè)占據(jù)全國(guó)基因測(cè)序市場(chǎng)近九成份額的巨頭技術(shù)平臺(tái)對(duì)于國(guó)內(nèi)臨床市場(chǎng)態(tài)度的轉(zhuǎn)變，及這背后隱藏的基因檢測(cè)上游競(jìng)爭(zhēng)格局的復(fù)雜變化，卻值得尋味。

因美納壟斷基因測(cè)序上游的地位似乎正在瓦解。當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月20日，PacBio與Omniome公司前述了最終的合并協(xié)議，將以8億美元收購(gòu)后者。PacBio從事基因測(cè)序儀開(kāi)發(fā)和經(jīng)營(yíng)的歷史比因美納更悠久，在高質(zhì)量長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序平臺(tái)技術(shù)中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，而Omniome的核心產(chǎn)品正好是高質(zhì)量的短讀長(zhǎng)測(cè)序平臺(tái)，所采用的SBB測(cè)序技術(shù)與因美納專(zhuān)有的SBS技術(shù)路徑十分接近。與Omniome合體后，長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序與短讀長(zhǎng)測(cè)序抱團(tuán)取暖的能量無(wú)疑將挑戰(zhàn)因美納壟斷短讀長(zhǎng)測(cè)序中多年形成的壟斷市場(chǎng)。

挑戰(zhàn)也來(lái)自國(guó)內(nèi)。在國(guó)內(nèi)，上半年，華大基因、安序源、德諾杰億、閱微基因等大小廠商紛紛帶著自主開(kāi)發(fā)的基因測(cè)序儀闖進(jìn)上游市場(chǎng)或者臨床應(yīng)用場(chǎng)景中。

3月末，貝康醫(yī)療與華大智造達(dá)成測(cè)序儀戰(zhàn)略研發(fā)合作，雙方致力于共同開(kāi)發(fā)輔助生殖下一代自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)平臺(tái)解決方案。其中，華大智造將基于胚胎單細(xì)胞水平測(cè)序研發(fā)國(guó)產(chǎn)化測(cè)序技術(shù)，貝康醫(yī)療則基于胚胎單細(xì)胞擴(kuò)增SDWGA技術(shù)及PGT試劑盒操作流程，開(kāi)發(fā)全球首個(gè)胚胎單細(xì)胞水平的自動(dòng)化測(cè)序系統(tǒng)，并結(jié)合人工智能數(shù)據(jù)分析和報(bào)告自動(dòng)生成系統(tǒng)。

在第二屆感染性疾病診斷技術(shù)創(chuàng)新論壇（IDD）上，華大智造首次發(fā)布了DNBSEQ-E5基因測(cè)序儀。這款測(cè)序儀和一臺(tái)筆記本電腦尺寸相當(dāng)，最快能在4.5小時(shí)輸出測(cè)序讀長(zhǎng)SE50的下機(jī)數(shù)據(jù)，可以即時(shí)響應(yīng)特殊樣本的緊急測(cè)序需求，對(duì)未知病原微生物進(jìn)行快速檢測(cè)。

此外，上半年，德諾杰億、閱微基因自主研發(fā)的基因測(cè)序儀各自拿到了產(chǎn)品注冊(cè)證。這兩款基因測(cè)序儀都采用了第一次測(cè)序技術(shù)，即Sanger測(cè)序法作為技術(shù)基礎(chǔ)。其中，閱微基因的智閱基因分析儀 GenReader 7010專(zhuān)為臨床設(shè)計(jì)，是一款4通道基因分析系統(tǒng)，支持在同一反應(yīng)板上設(shè)置Sanger測(cè)序和片段分析，兼容8聯(lián)管和96孔板。開(kāi)放式的檢測(cè)平臺(tái)，可同時(shí)進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)。而安序源則通過(guò)俄羅斯Generis Biotech公司，進(jìn)軍歐洲市場(chǎng)。

最后的半件即是在上半年大火的生物計(jì)算，由于尚停留在起步階段，其對(duì)上半年國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)的影響只能算半件大事，但生物算力和算法的提升，無(wú)疑會(huì)極大改變基因檢測(cè)的實(shí)踐。以百圖生科為代表的生物計(jì)算公司，開(kāi)始嘗試與眾多基因檢測(cè)公司建立合作生態(tài)，將樣本流量與組學(xué)數(shù)據(jù)整合，以“大數(shù)據(jù)+算力”為特征的生物計(jì)算，為腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)基礎(chǔ)提供了新的基礎(chǔ)。

例如，從技術(shù)上，從“監(jiān)督式學(xué)習(xí)”過(guò)渡到“無(wú)監(jiān)督式學(xué)習(xí)”；從產(chǎn)品上，結(jié)合IoT家居產(chǎn)品、消費(fèi)互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)以及互聯(lián)網(wǎng)家庭醫(yī)生，持續(xù)收集并整合個(gè)人數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)區(qū)域、特定人群以及特定場(chǎng)景的基因檢測(cè)甚至“C2B”研發(fā)模式。

上半年，清華大學(xué)自動(dòng)化系的汪小我教授團(tuán)隊(duì)在Briefings in Bioinformatics上發(fā)表了基于深度學(xué)習(xí)的算法DISMIR，實(shí)現(xiàn)了通過(guò)血漿cfDNA的WGBS數(shù)據(jù)進(jìn)行高精度的癌癥檢測(cè)，在將測(cè)試數(shù)據(jù)降采樣到原始深度的1%之后（測(cè)序深度0.01×~0.1×），DISMIR的檢測(cè)準(zhǔn)確率AUC仍能維持在0.9左右，DISMIR與之前汪小我團(tuán)隊(duì)發(fā)布的cfDNA測(cè)序數(shù)據(jù)一體化分析流程軟件包c(diǎn)fDNApipe共同構(gòu)成了cfDNA液體活檢數(shù)據(jù)解析的全流程解決方案。而DeepMind團(tuán)隊(duì)展示的基于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)全新設(shè)計(jì)的AlphaFold版本AlphaFold2，實(shí)現(xiàn)了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的原子水平精度預(yù)測(cè)，也為基因檢測(cè)的生物標(biāo)志物選擇提供了更多選擇。

所以在上半年，監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)鏈和數(shù)字基礎(chǔ)的改變，帶來(lái)了基因檢測(cè)研發(fā)范式的改變，合規(guī)和技術(shù)成本降低的同時(shí)，整體門(mén)檻卻明顯提高。

經(jīng)過(guò)了多年的混戰(zhàn)，和在臨床應(yīng)用中的浮沉，腫瘤NGS企業(yè)與藥企新藥研發(fā)之間綁定得更深了，除了作為伴隨診斷試劑為上市后的藥物篩選患者，還進(jìn)入了新藥臨床試驗(yàn)，為藥企提供優(yōu)化結(jié)果的服務(wù)。

實(shí)際上，腫瘤NGS企業(yè)為藥企提供精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)服務(wù)由來(lái)已久，一些腫瘤NGS企業(yè)原本就出自藥企，例如譽(yù)衡藥業(yè)與仁東醫(yī)學(xué)、先聲藥業(yè)與先聲診斷、貝達(dá)藥業(yè)與瑞普基因等。

上半年，燃石醫(yī)學(xué)、艾德生物、求臻醫(yī)學(xué)、仁東醫(yī)學(xué)、泛生子等紛紛發(fā)布了藥企服務(wù)的業(yè)務(wù)進(jìn)展，從合作的時(shí)間線看，他們都或多或少介入了藥企的臨床試驗(yàn)。

例如，3月，基石藥業(yè)的普拉替尼（Pralsetinib）膠囊通過(guò)優(yōu)先審評(píng)程序，以商品名普吉華附條件上市，作為國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)RET抑制劑，用于既往接受過(guò)含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前一年的6月，燃石醫(yī)學(xué)就與基石藥業(yè)合作開(kāi)發(fā)Pralsetinib的伴隨診斷，計(jì)劃推出OncoScreen Mate (DNA+RNA) 融合檢測(cè)產(chǎn)品。

再如，7月，泛生子聯(lián)合基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的泰吉華伴隨診斷試劑盒——人PDGFRA基因D842V突變檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針?lè)ǎ┇@國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審批，并且率先嘗試了與新藥共同開(kāi)發(fā)的模式。

在過(guò)去，腫瘤NGS企業(yè)的藥企服務(wù)定制化特征明顯，功能定位和服務(wù)內(nèi)涵都沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化。這種狀況在上半年有了改觀。6月初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《生物標(biāo)志物在抗腫瘤藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》）。

《指導(dǎo)原則》一方面從藥品監(jiān)管者的視角，明確了生物標(biāo)志物已逐步成為抗腫瘤藥物研發(fā)過(guò)程中必不可少的一種工具，并首次對(duì)生物標(biāo)志物精準(zhǔn)篩選潛在獲益人群、提高臨床試驗(yàn)成功率、避免將獲益可能性小的患者人群暴露于不必要的風(fēng)險(xiǎn)之中的功能予以確證。另一方面明確了一些技術(shù)細(xì)節(jié)，根據(jù)《指導(dǎo)意見(jiàn)》生物標(biāo)志物包括基因突變、蛋白受體異常表達(dá)或者血液成分的變化等?！吨笇?dǎo)意見(jiàn)》同時(shí)明確的，還有不同類(lèi)型的生物標(biāo)志物在新藥臨床試驗(yàn)中受試者分層、富集人群、指導(dǎo)劑量選擇、替代終點(diǎn)開(kāi)發(fā)等作用。

2021年被業(yè)內(nèi)視為腫瘤早篩的商業(yè)化元年。

有著星辰大海的腫瘤早篩，進(jìn)入真正的爆發(fā)似乎已經(jīng)箭在弦上。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月初，Grail在2021年ASCO年會(huì)上公布的前瞻性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了Galleri的臨床價(jià)值，后者如今在美國(guó)已經(jīng)可以憑處方購(gòu)買(mǎi)。這個(gè)消息極大提振了國(guó)內(nèi)腫瘤早篩市場(chǎng)的信心。在全國(guó)兩會(huì)上，全國(guó)人大代表、中國(guó)工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)于金明建議將腫瘤篩查納入醫(yī)保。

上半年，DNA甲基化作為腫瘤早篩主流技術(shù)路徑在更多產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中被廣泛采用，但技術(shù)路徑的迭代從未停止，比如將質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用到肺癌的早篩中。不過(guò)，最值得關(guān)注的，或許正式各家對(duì)于腫瘤早篩本身底層邏輯認(rèn)知的更新，及催生出的服務(wù)民生和跨界鏈接兩種迥然不同的商業(yè)化路徑。

從某種意義上講，參與政府民生工程并非純粹的商業(yè)化，現(xiàn)階段，民生工程對(duì)于腫瘤早篩企業(yè)更重要的價(jià)值在于以高成本換取大數(shù)據(jù)。這個(gè)過(guò)程中，腫瘤早篩產(chǎn)品優(yōu)于傳統(tǒng)篩查工具的陽(yáng)性預(yù)測(cè)能力被驗(yàn)證和優(yōu)化，并最終將其衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益量化。上半年，鹍遠(yuǎn)生物、華大基因、世和基因、泰萊生物等企業(yè)參與為為數(shù)眾多的政府民生項(xiàng)目。

總體而言，政府民生項(xiàng)目具有體量大、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)。例如，6月，江蘇政府采購(gòu)網(wǎng)公示，泰州醫(yī)藥高新區(qū)衛(wèi)生局、泰州市高港區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)擬以5000萬(wàn)元預(yù)算金額，向擬定健為醫(yī)學(xué)采購(gòu)基于糞便樣本的幽門(mén)螺桿菌核酸檢測(cè)和結(jié)直腸癌早期篩查技術(shù)，后者是業(yè)內(nèi)知名度更高的康為世紀(jì)的關(guān)聯(lián)公司。

再如，同樣是6月大型腫瘤早篩公益項(xiàng)目金陵隊(duì)列宣布完成首站試點(diǎn)，12天時(shí)間為262位居民完成癌癥早篩檢查。金陵隊(duì)列在南京江北新區(qū)衛(wèi)生健康和民政局的支持下，以中國(guó)工程院沈洪兵院士為主要發(fā)起人，帶領(lǐng)南京醫(yī)科大學(xué)及世和基因等專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)，為南京市居民免費(fèi)提供10萬(wàn)例腫瘤早篩檢測(cè)。據(jù)了解，“金陵隊(duì)列I期”將惠及江北新區(qū)范圍內(nèi)約1.5萬(wàn)名45-75周歲符合參與要求的居民，重點(diǎn)篩查肺癌、結(jié)直腸癌和肝癌三個(gè)癌種，隨訪5年。

另一種路徑是跨界合作。這種路徑通常直接面對(duì)用戶(hù)，以產(chǎn)品資質(zhì)為基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)對(duì)于腫瘤的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值，以提高市場(chǎng)滲透率、實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品放量為目標(biāo)。

比如，與商業(yè)保險(xiǎn)合作。目前，腫瘤早篩與商業(yè)保險(xiǎn)合作主要有前端和后端兩種模式。在前端模式中，用戶(hù)采購(gòu)腫瘤早篩產(chǎn)品的同時(shí)獲贈(zèng)健康險(xiǎn)的保障權(quán)益，是相對(duì)傳統(tǒng)的產(chǎn)品+保險(xiǎn)模式。后端模式則可以面向帶病體，將腫瘤早篩產(chǎn)品設(shè)計(jì)進(jìn)保險(xiǎn)條款中，從而獲得商業(yè)保險(xiǎn)的導(dǎo)流，這種模式主要發(fā)生互聯(lián)網(wǎng)保險(xiǎn)平臺(tái)中，如和瑞基因與阿里健康合作，為乙肝用戶(hù)提供保障。

此外，與大型藥企的醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部門(mén)合作，借助后者的醫(yī)療資源向院內(nèi)滲透。比如，泛生子與正大天晴，就基于液體活檢技術(shù)的肝癌早篩產(chǎn)品HCC screen簽署中國(guó)獨(dú)家戰(zhàn)略合作協(xié)議；諾輝健康也在年初宣布了與阿斯利康中國(guó)的三年合作計(jì)劃。

此外，拿下國(guó)內(nèi)癌癥早篩第一證的諾輝健康采用了更多元的跨界鏈接方式，除了與京東健康、阿里健康等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)合作推廣外，還將腫瘤早篩的C端渠道拓展到專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)直播中，導(dǎo)入抖音、快手等短視頻的巨大流量。在目前看到的腫瘤早篩商業(yè)化路徑中，直接2C是對(duì)傳統(tǒng)IVD行業(yè)代理商的經(jīng)營(yíng)模式顛覆最大的一種，也將可能是放量最快的一種。接下來(lái)還看諾輝健康如何真正實(shí)現(xiàn)滲透。

實(shí)際上，無(wú)論服務(wù)民生還是跨界鏈接，盡管底層邏輯不同，對(duì)于腫瘤早篩行業(yè)的意義是一致的，即批量拓展市場(chǎng)覆蓋范圍，也都面臨著產(chǎn)品銜接、資源對(duì)接等環(huán)節(jié)的挑戰(zhàn)，腫瘤早篩商業(yè)化元年的戰(zhàn)績(jī)?nèi)绾?，還需要用更多的數(shù)據(jù)來(lái)分辨。

微小殘留病灶監(jiān)測(cè)（MRD），是上半年基因檢測(cè)新場(chǎng)景中絕對(duì)的熱點(diǎn)，一眾在院內(nèi)提供基因檢測(cè)的廠商，不是已經(jīng)開(kāi)發(fā)了MRD產(chǎn)品，便是正在準(zhǔn)備開(kāi)發(fā)這類(lèi)產(chǎn)品的路上。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年以來(lái)，桐樹(shù)基因、慧渡醫(yī)療、泛生子、至本醫(yī)療等紛紛發(fā)布了自己的MRD監(jiān)測(cè)產(chǎn)品，泛因醫(yī)學(xué)的血液腫瘤MRD檢測(cè)產(chǎn)品更是獲得了歐盟的CE準(zhǔn)入資質(zhì)，闖入海外市場(chǎng)。此外，世和基因與中山大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)共同完成的國(guó)內(nèi)首個(gè)多中心前瞻性腸癌MRD研究結(jié)果，在《Journal of Hematology & Oncolology》上正式發(fā)表，和瑞基因也計(jì)劃在下半年布局MRD。

與此同時(shí)，臨床端對(duì)于MRD的應(yīng)用也表現(xiàn)出極大的認(rèn)可。例如，在第18屆中國(guó)肺癌高峰論壇上，國(guó)內(nèi)首個(gè)《肺癌MRD的檢測(cè)和臨床應(yīng)用共識(shí)》發(fā)布。明確肺癌MRD指的是經(jīng)過(guò)治療后，傳統(tǒng)影像學(xué)（包括PET/CT）或?qū)嶒?yàn)室方法不能發(fā)現(xiàn)，但通過(guò)液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌來(lái)源分子異常，例如外周血可穩(wěn)定檢出豐度≥0.02%的ctDNA，包括肺癌驅(qū)動(dòng)基因或其他的I/II 類(lèi)基因變異，代表著肺癌的持續(xù)存在和臨床進(jìn)展可能。

不難發(fā)現(xiàn)，從NIPT、腫瘤NGS到mNGS，再到腫瘤早篩，定位新的熱門(mén)應(yīng)用場(chǎng)景，一直是基因檢測(cè)新手和老兵皆宜的打法。但MRD是否真就是腫瘤NGS紅海的一劑解藥？或許還為時(shí)尚早。在7月舉行的2021復(fù)旦中山液體活檢臨床應(yīng)用高峰論壇上，吳一龍教授曾在主題報(bào)告中表示，MRD的臨床價(jià)值完全被驗(yàn)證還需約5年。

誠(chéng)然，任何一種基因檢測(cè)產(chǎn)品落地的背后，都伴隨著技術(shù)細(xì)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化和臨床價(jià)值的反復(fù)確認(rèn)，MRD亦如此。而MRD的應(yīng)用一旦鋪開(kāi)，則無(wú)疑會(huì)再造一個(gè)體量比伴隨診斷更大的基因檢測(cè)細(xì)分市場(chǎng)。

一直以來(lái)，關(guān)于基因檢測(cè)賽道被資本催熟的質(zhì)疑不絕于耳。但基因檢測(cè)企業(yè)的研發(fā)投入比率遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)IVD行業(yè)是不爭(zhēng)的事實(shí)。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，基因檢測(cè)如同清道夫，在遺傳疾病、腫瘤、傳染疾病診斷場(chǎng)景中解決了許多復(fù)雜問(wèn)題，讓相對(duì)高端的特檢項(xiàng)目在臨床檢驗(yàn)中擁有了更高的聲量。

未來(lái)，臨床常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目的集約化、特檢項(xiàng)目的專(zhuān)業(yè)化無(wú)疑是醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的發(fā)展趨勢(shì)。對(duì)于基因檢測(cè)企業(yè)而言，技術(shù)壁壘是先天優(yōu)勢(shì)，但如何與臨床真實(shí)需求，甚至更廣泛的大健康需求相結(jié)合，仍是跑步前進(jìn)道路上需要解決的問(wèn)題。