近日，生物制藥公司聯(lián)拓生物披露招股書，公司將于10月28日在美國納斯達(dá)克上市。該公司以每股15美元至17美元的價格發(fā)行2031.25萬股美國存托股票(ADS)，按照發(fā)行區(qū)間價格的上限計(jì)算，聯(lián)拓生物的IPO估值將約為18億美元。此次為聯(lián)拓生物首次在美國公開募股。
全力集火“License-in”
聯(lián)拓生物是一家全球化、以科技驅(qū)動的生物制藥公司，專注于中華區(qū)以及其他亞洲市場的的License-in，致力解決未得到滿足的患者需求，推動醫(yī)學(xué)進(jìn)步。借助輝瑞在中華區(qū)的商業(yè)基建以及BridgeBio為其提供的逾20個候選藥物的優(yōu)先開發(fā)權(quán)，聯(lián)拓在短短三年間就搭建起了涵蓋9種管線，5個領(lǐng)域（心血管、腫瘤學(xué)、眼科、炎癥性疾病和呼吸系統(tǒng)適應(yīng)癥）的產(chǎn)品線，并聲稱每一個產(chǎn)品都擁有獨(dú)特的價值——可驅(qū)動治療發(fā)展的潛力。
如今，中國已變成世界的第二大醫(yī)藥市場，2020年估測中國醫(yī)藥市場收入達(dá)到890億美元，預(yù)計(jì)在2025年會達(dá)到1870億美元。近些年來，伴隨著國家的監(jiān)管審批制度加速改革，以患者需求為中心的核心理念的提出，以及一系列利好于創(chuàng)新和準(zhǔn)入市場環(huán)境的政策的出臺，使得中國醫(yī)藥市場在全球市場上的重要戰(zhàn)略地位得到全面提高——中國市場正成為生物制藥公司全球發(fā)展中關(guān)鍵的組成部分。
考慮到如此之大的市場增速以及存量，有志于開拓全球市場的西方藥企們正在積極探索該以何種方式才能更好地減少進(jìn)入中國市場的水土不服的途徑，中國復(fù)雜的監(jiān)管和鋪設(shè)商業(yè)渠道是一個不可避免的門檻。
之前我們分析過License-in模式的優(yōu)點(diǎn)，它可以跳出自身研發(fā)能力的局限性，盡可能豐富管線和研發(fā)方向，與現(xiàn)有的產(chǎn)品形成互補(bǔ)，滿足市場的需求，另外一個方面，它可以促進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)在國內(nèi)的快速落地，提高自身的二次研發(fā)的能力，保持和國外產(chǎn)品幾乎相同的產(chǎn)品周期，節(jié)省獲批時間。
我們再回過頭來看聯(lián)拓生物的發(fā)展。聯(lián)拓生物于2019年7月17日成立，經(jīng)由美國投資機(jī)構(gòu) Perceptive Advisors與多個戰(zhàn)略聯(lián)盟攜手創(chuàng)立。其專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，以解決關(guān)鍵的未得到滿足的患者需求，主打 “License in” 模式。在聯(lián)拓生物成立不到九個月的時間，就已經(jīng)達(dá)成了8筆合作?？v覽其管線進(jìn)展，已有5項(xiàng)產(chǎn)品（分別為mavacamten，TP-03, NBTXR3, infigratinib和 LYR-210）進(jìn)展到了臨床三期且得到臨床驗(yàn)證。聯(lián)拓在其10月份發(fā)布的招股書中說道，預(yù)計(jì)在未來的12～18月會啟動4項(xiàng)產(chǎn)品的注冊研究，以促進(jìn)其候選產(chǎn)品獲得中國監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。
聯(lián)拓生物研發(fā)管線進(jìn)展
值得注意的是，infigratinib已經(jīng)獲得美國FDA的批準(zhǔn)，用于治療以前治療過、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽堿 伴有FGFR2融合或其他重排的神經(jīng)血管癌；NBTXR3已經(jīng)在歐盟獲得了歐洲市場的批準(zhǔn)(CE標(biāo)記)，用于治療局部晚期軟組織肉瘤。但是這兩款藥物的上述進(jìn)展適應(yīng)癥都在聯(lián)拓生物的許可范圍之外。
聯(lián)拓打算在中華區(qū)以及其他亞洲市場就引入領(lǐng)域開發(fā)以及商業(yè)化mavacamten，TP-03, NBTXR3——
mavacamten是一款用于治療阻塞性肥厚性心肌病(“oHCM”)的口服療法，在MyoKardia主導(dǎo)的關(guān)鍵3期實(shí)驗(yàn)中達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善癥狀和臨床意義，憑借mavacamten的成功實(shí)驗(yàn)，MyoKardia被BMS以近130億美元收購。聯(lián)拓在2021年8月獲得了NMPA對其3期和PK試驗(yàn)的啟動的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)在2022年的第一季度正式啟動相關(guān)試驗(yàn)。
TP-03是一款治療蠕形螨瞼炎(DB)的眼溶液，中國目前有4300萬患者亟待DB治療方法的批準(zhǔn)，Tarsus已經(jīng)完成了TP-03治療DB的兩個關(guān)鍵試驗(yàn)中的第一個（Saturn-1），且已達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，目前第二個關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)（Saturn-2）正在進(jìn)行當(dāng)中。聯(lián)拓預(yù)計(jì)在將在2022年下半年啟動TP-03在中國的臨床3期實(shí)驗(yàn)以及主導(dǎo)PK試驗(yàn)用來評估TP-03對中國患者的安全性、有效性和藥代動力學(xué)以及與美國顯示的相應(yīng)數(shù)據(jù)的一致性。并且還計(jì)劃開發(fā)TP-03，用于治療蠕形蟲驅(qū)動的瞼板腺病(“MGD”)的適應(yīng)癥。
NBTXR3是一種基于納米顆粒的輻射增敏劑，可增強(qiáng)放療的局部效果。它可作為一種單一治療以及和化療或免疫治療聯(lián)合使用，對多種腫瘤類型具有潛在廣泛適用性，最近的數(shù)據(jù)表明NBTXR3可以擴(kuò)大對免疫檢查點(diǎn)治療有反應(yīng)的患者群體。NBTXR3在中國地區(qū)的適應(yīng)癥HNSCC（頭頸部鱗狀細(xì)胞癌）正處于NANORAY-312的3期階段，聯(lián)拓預(yù)期在2022年的下半年啟動中國地區(qū)的NANORAY-312的3期，即在中國招募患者參加Nanobiotix計(jì)劃的H&N癌癥3期臨床試驗(yàn)。若是成功，NBTXR3將惠及我國每年多達(dá)92.5萬名患者，包括2.5萬名局部晚期頭頸部癌癥患者，15萬多名其他實(shí)體腫瘤患者（接受或不接受額外化療），75萬多名結(jié)合放射治療和免疫治療的患者。
聯(lián)拓的“License-in”會得到認(rèn)可嗎？
聯(lián)拓成立不足三年，目前還尚未有相應(yīng)的產(chǎn)品收入，考慮到在簽署License-in協(xié)議的時候通常會支付預(yù)付款，并且在實(shí)現(xiàn)某些開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時還需支付里程碑付款。聯(lián)拓生物在2020年的研發(fā)費(fèi)用達(dá)到了1.2億美元，而其中預(yù)付款和里程碑付款就占據(jù)了7270萬美元。
聯(lián)拓生物在未來的收入很大程度依賴于候選產(chǎn)品mavacamten，TP-03，NBTXR3等處于臨床晚期產(chǎn)品的成功開發(fā)和商業(yè)化，也就是說，一旦它們出現(xiàn)了安全性和有效性的問題，將對聯(lián)拓產(chǎn)生巨大的打擊，當(dāng)然這也不是License-in模式帶來的風(fēng)險(xiǎn)，這是每一個制造藥企都需要面臨的挑戰(zhàn)。
同時競爭也是激烈的，許多全球性公司也涉及到了肥厚性心肌病(“HCM”)、炎癥性腸病(“IBD”)、呼吸道合胞病毒(“RSV”)、膽管癌(“CCA”)、非小細(xì)胞肺癌(“NSCLC”) 還有胃癌等適應(yīng)癥的開發(fā)與市場營銷，比如說Incyte公司及其合作伙伴Innovent Biologics 聯(lián)合開發(fā)培米加替尼——在美國被批準(zhǔn)用于治療二線CCA，在中國被批準(zhǔn)用于一線和二線的CCA治療的一種FGFR抑制劑。
License-in不光是砸錢砸資源，雖說雞蛋也不是在一個籃子里，但是不可否認(rèn)“選品”的重要地位性——即使背靠BridgeBio，有逾20個候選藥物的優(yōu)先開發(fā)權(quán)，聯(lián)拓仍然需要仔細(xì)評估產(chǎn)品的商業(yè)潛力以及目標(biāo)市場來進(jìn)行選擇。成功開發(fā)候選產(chǎn)品的能力對一個主打License-in模式的公司而言是其長期競爭力的核心影響因素，也是其未來收入的增長和公司的擴(kuò)大運(yùn)營的良好基石。
對于一個藥企，三年時間可以干什么，云頂新耀帶著 8 款 License-in 的管線在港交所上市，上市不久市值一度突破300億港幣。云頂新耀是一家純粹的主打License-in模式的生物制藥公司，其核心產(chǎn)品均由License-in模式引進(jìn)，為專業(yè)的投資人創(chuàng)立。追求高效變現(xiàn)的資本土壤，與License-in模式相促相成。
回過頭來再看聯(lián)拓生物的發(fā)展，同樣的資本創(chuàng)始，同樣的主打License-in，云頂新耀成功了，時過境遷，新興的成長型公司聯(lián)拓生物的是否還能復(fù)刻云頂新耀的成功，是否還能贏得市場對于License -in的認(rèn)可，明天正好是28號，有興趣的讀者不妨持續(xù)觀望一下。
參考：
聯(lián)拓生物招股書
