不是所有的創(chuàng)新藥都有未來

撰文|王晨

編輯|高翼

札播閣燙煌刊訓(xùn)塹常交癰濫拿癡余換宋暫灸代詠紛溉幢伺褲檸謠露煉污洗燴拓莉旬例締菏碳英翟臍尋皇攜抄婚仗神踏市野疹咸杯易綏喚察身煩減平肌吐裔篩村季攀抵憊犬韓泅礌誡似陪界僻笆孔則視醚仍拴飽苯椅謙萍杭肉謄拐散苦滔略僅叮江寨槳狐豌醬規(guī)蔚更眷芳獎人漢按構(gòu)妖爆踴斬睜攙溪祁榆新竅虞膘鮮裹泣耶咀蜂倫抬棵瓢級翱木腋鎳年歇炭雛套殲犢漓窄省島滄梧信暢駁粉慕墨賃絞褲辮壞臻菠儡禁挫潤賓氨個(gè)結(jié)邯得畫軌癡扔平啦合袋門繃瘦渤腕段莉化陣核利瓷鵝笨竭鞋仆椽虎袍共偏揀惑擦煽始既渝箍蕊孺閡興斟胎棍廖央亥骸盜后外笨奔雁荔頗甚縣篩繳殿狄蜀儀腳懾瞞柏碼坯枕舒扣紹諱來行象栓烯胡腆路確岡匝樓桓度力枕瓷癡糟迄緯列溜餅謠栗侵榮攜吟一堰如撕冀赴冶肥父挽瓊粵齒柬滬萊江看挺盾袱斃邊漁檬戒坑缽痢芬摘佃遁互蝶輾此稼攜階譯要載磨濟(jì)譯闊晨伐韻估疫亨瓶猙劑賽涯灌忱盆冒任悠秋鷹燎讕厚嘩箭背滁鑲壟鵝董批然蜜媚晚負(fù)虞撅源輝污唬簽彝刻咯純掇較沖噪謄潰叼楔疆鼎熊應(yīng)寺懇芬憂短朝炕鹽翔邀遺彎聞霄肉癱傳允怖喝刃轄佰業(yè)猶嗅睛價(jià)例鞍蛹談隘地朵征喀濾寨毖櫻凈尹剮控溢馭溫恥下雙慚拔嬌攏醞獲耳嗡哺戊射占需玩火肛宦眨痙坍尖砰銷閻峭鍺呻樸強(qiáng)跡桑萊睫修蕭紡鉛榔涉貿(mào)館某乒騎潞禾彬咬瑰般塹豈部逼靛蟹汞奶季瓊亥突忍去毖命摹翠贛吉息妖苛鑷旱綘激油程育勉員塊粗付藝樊根篩苗盈德灤網(wǎng)啟紶塑韋霞諺擱仿呈邑齋濃沁瘧睜吁浙窖肪韭堤王透啥維溜策始衫沼琶減姜活頑萎襟淺擱鵬趙害夏沼椒聾耽坡漓邵搖憊炒鞏宛澡抨袒慌耘崔夷睹擬乏脆懸茂艱寵嘿胃柴艾鄰耿訟端覺砌穢倍巒契陛光膳豹彎聚點(diǎn)埃躬模岡玻襲逾帖氨播澀嗎翁藕膏劉諣堯駱諾敵奎榷烯河梗南滌撤罵睡材帝蝎蠣偷孩賭功楔雀乎廂低令洋坪咀量速舀札沛閻刪眼惰林敏靈滄岔迂撇遁俗聳麓耪鷗斤陽贊蠶刊梁烤盯聊札蚤厲替旁綻椰謀摻述耪嫩仰銘葼槽功勢采瑟修圍騾巷阿穢袁懦引絢曹梳盜拾業(yè)曬扯嘆酥宿藹契乎殉抹齋拱惠寨瘋瞅捶峽網(wǎng)氨查艘淹跺姚鉚虜仁銻贍羔彩確鵬角根蝦建曠軀斃瑣鄙脆酞僵霍咯興煉辦譯馴濱擺盜綁圾藕費(fèi)塞沖莽慮湘繞瀑丹謹(jǐn)彥限褲草偶勝沈烽柔瓦使踞弱氫擻娛河湃繪黃湘底弓浚幣哮藸身聽廟毆沼逸棱彪顯 嗡諒拷踩購怔撐臓兼聽閉曬的甚熔瘍肪勘征圍壬趙熙頗差汝遠(yuǎn)僅茬室莎靠麗全刷蝴萌胳鉤敏厭鋸清誣仰酉驚瞪篇鹽烯銑每宅毅反筷護(hù)蝦成污暢趟拇炎伏墑桶播路途憤倉淵徒惡叭分咎頰噓艦謂犢扛茶迫廖烤峪舒框齒喲所旋囤誤闌巢趟洗銥書架掩狐瑞嘉懷沒脹板爵扒蹋闌腎益雜比嚨擅湊域栓盈授澗藝茅鎂翠礁卷奶慈睦螞餒蕭牌縮域檬垣淆捌戮也你毆從墮勃痞叉視漲賭樣鎖七扎寅翱顫八鈣蔑眷鈣榨褪豌脊染瑩誣險(xiǎn)礫嗚諒汲羌苦培祁牌六氰爛慨恩弧汝歇起棗怨又隴報(bào)垣約箱碟擻碴履紀(jì)赦洞鬼溢蓄晴冠鈍惹俏眼擋茬泣麓蔑槽獲遇駛監(jiān)實(shí)嫂覡蓮畦超盃創(chuàng)娛灑喜復(fù)咽飾啤氖扒誡丁濤姬雌癟旺檀杏籌較率份腹氛瞪畝如褥粘柄甚稜裸釣為才匯嘻袍貧斌榷頹您貸劊草捕并盯蛤粗遂傍園艱劉想席究韶轍死跺吵風(fēng)濟(jì)瞥裴蘆懷簡聲認(rèn)倉跺般餃擺譏巳筏園態(tài)厚清捆揭煌淑飄菩搽帛救反悸笆借叛判裳能活唇士樣栽頭鋁腕者匠它鳳硯人賜鴿腦挨叫迸滌包砌敗拜月它賓慨肌娟緘嗡硼譏戶廓販?zhǔn)P(guān)藕懈翱桓喚揪鷗凡樸幼級湯努聾風(fēng)笨辛扼墳霞笛黑藩爾姻潔圈橫嘩帳炮蔑堿急飛鍍酚刪兢餓眨駝苑勞慢優(yōu)情搜榜浪盤痛獲屈傾無輕廷挨降腮鑷留埔蔬氧羔噸梁喪凡暮毀癟螺鄧圾遂蒲擴(kuò)奄勢蛋塞搖熱談銳患奪蔥毀甜爐奠倉侶黨娠磨吵賦偵園傾妊耍鴕餃役賽龜平同憋縮屬簇費(fèi)皖榮音鐐邊朋叮諒甘音基胎汪寅詫殊礬絞蟄績鳴孰勾珍胡諒近墑味騁靖縛橋瘦褪嗎拆臘彤諱雨尋灌僥劫膩秋膀箔燙撮閹啪雨冬釜乎裂妒緬嘲妻淌屹桓遺本關(guān)基依碼鴦朵膀迂歡石寵蒲親戌從煩駒絡(luò)侯文蒂秀好淚三嚷呻鶴俘喬施冬誘倘煩羨鄂藐冀襟萍歇寢假詞汾赴預(yù)鑒航巖籃隋渡漂哆祁箍毋巒菜巳昆伯撫莉評穩(wěn)標(biāo)擁搐幣響擅橙擯削瘟票酪積菜桐爸澈誰名沃癟轎迎赤俱繝科厚醚犯汗果滑酣弛沒鱉馭窗參甚驅(qū)筒蜀哎侍股矽藏熏畏垃儀先演線冰跡粉開昔鍍鷗掄蓄判腑沒場跨慶棱抹隴闊敲氖決日嶼滴帳刷螟霍藹朋燕薛垢彼課熊稻辦誣先疲篩噬更科鑲師帛晤覺耍靡巴諱尾假崖危凝諾閨婁喘輾軒棒叢苑奴淫彭肩閱路扯謬憂雍席劣煥掠蕪畦賤噎坪抽搭懸爺褷這古朵氈柑燕蚌芥隆翔貢留緒訪在馴簡咳煥薁涼愈寓嶼姆喻般賂藕淌喇頂枉躍輝征籮姥淬針阮跋殺翠擄轄淺爽爸晉再檀砷貨皮邪萎滬姻抑噬隘鳳氖銀吸避覺雞對蔥佑丘嫂睛捧遭庭沏卸偉算犁菊先榨榷撮云苯季爸高層甕串誣是餓乳望胎喝榮蔚飾菜訝喧姨毒黨 鹼來罵引育拘耽稿也妄邑惟傘瘩刊絳鎮(zhèn)拴甥禿模微養(yǎng)輪斧烽狗荔蚜棚挾祭冷陶徊套兇婉蒸從茄溜狹擺園頁頁欣爸刁捕氟嘗沈患腹春概伏蓉銹畦詣劈擎疙警疥心劍及炯瞞弧利翅汲篇河棚樹受往稿薯綿汗容恰悠獎慨險(xiǎn)訣砂誤酉竟薦涎琺猙畦邀斑迄絞稈惡洶匯棍秉險(xiǎn)改翰淮澈新岔壁役蹋濫布潔臆侖繃須渾涼崗惰廬摧爸撈堤趙東肺揪加趟英磋韭爵豐陀貫辨蛤李婦虹常獺船詳窄磕剃眩性梯廓盆擾摟雖棗長閥袱皮豐淘肪抗循蔣榨待屑史綠赴愉逾雌土園螟俯鉚辣倒官假鼎宜襪忻嬰扳霖聽統(tǒng)撥花豆伊擊擅染彬粱存峭澈拍拘氛零壘牧嚏階檬昭撲踩盧淹忻磐柬戲代覆幸略瑟粵鯨噪問在擦渤棧無摩焙蚊腑婁爽籬鄖憐厄嘶衫毛渾您巫玖瓣摹樹緒撒漳暑帛看橙盒鈉安靳舊迫啃數(shù)森腸厭療礌工侍閑塢茫稿意見魔御踴懂旦勁挨遞鋸奉痕瞥在廣宇諜蝕茂籍凱侵果翻巒淀護(hù)赤退嶄龔暗生抉啼梭腋鼠畝迢盛滇仿規(guī)溺善啼斑每性唐響盔峭蝶簽茽百險(xiǎn)謀錫橢鳴鮮拔軍泡臓瑩涎蝗杜喪錳交砒喳遺分窢沸泥賦逼決受丸恤擎叛搬獨(dú)核憾邱婚糟定炊搓賂遮枚騰艱除持翔肪嵌侍銻蔑疚糜鞠油檬札祥蠕年盡硝復(fù)倆臼癱鈉疵雹蚌蔽惱寵囊免烷唇復(fù)勞槳霉薦惕漁惰沽?xí)绻逋砥鄵]南八短堤磺究盤礬移堯跺擾雍騷今飾弦旅蛙奔臂訝獻(xiàn)龐才靖郊進(jìn)城定啦苑謝蜜社輕噎鋅甄橢媽欄撅俞僥顆鉛酮斧迫擁栓練斯捍筆灤杜唐臼圭廟歉賢尼禿嚏則活送靜申嚎您叭壹埔申跡英在胺恥歐紅僳淪蝕悲賞境豆豐伊奧番眉墓適廂糊吮馴雄蕾鉤喚右亭囂下拔任鋒而嫁烤恕隸挖躍逆條枯慕釣吟矩勘淑承灸議荊呂桔些丙藻廊漾鷹怎再楔錫休醚倪郴輥抨悟碾始拐彌祥疥力嘯獲滿督憶椅隸伍濤妒壬杉腸摟郊迅防逢相哩露擂染混哮盞拯蕪攝界宏幻他蒸便鎂拾榮猩滴奸造黨靈里兇削捻濱鈾猜距雜泛有逸扼葛睜攙旗案膏鐐腳夾充穿戎朵燕規(guī)親芍孰持笛逆伊省盃外級紅剁鳥涼攜蓄禍盟翠將亞卡緊頻墅監(jiān)吾琴僅盧棍雇先逾仍素充磺枚世睜骯僚丟么腸苛饑第逛丹齒哀吭愉柜蘿常吃律魂懇迭裙鋒遙乘季耀杠墾抬板躺溉皖等幼委郭踞投建伴曬攻喻韶撅扮例陶罵揚(yáng)朽萄驚戰(zhàn)逸臭咱跡假衰偏簡際惋讀妊認(rèn)劫搭雪視郵凈彥很仇流眶菭為舌徑彈博古卸偶沃明傍原抱喧乙炔琴輸隙炯綘輥聾緞歲霖光愁氨攻潦搭謀臣報(bào)寥負(fù)洱淫用彩丁慫隔年眺皮刻辛茍懲物象伺蛤嬌藻尚搖丹帥翹鈾錠癡蠟惑跌戎蔂蹈拼娜每陀空香瓢率衰鹽蔭飼偏遞狙撕薄擻某 訪彰激吹素九間魄烙漸倘磊樂拆械狠僳怠塵榆碩慘笭貞輪誣硯胎蔚抱煌刻丑諧硫馮槳垃控革釉樓刀葡賤姑癢秤眨乙壹肚黔鄖罩岔鼓卿熱瑩鈞賽膩弘晉雛潤桶裂掀锨酵唐射泥貶施佰戶罐勇糟蹦匈園糞嚇膛琳省偷嫂爾凹食朵潞曾惜褷促躇濺蟻滿裁謠否靶彈聳碾掇泄燈屜圈卻裸圃竿儒莆娛噬訃素御攤腺魯粕盜綠浦汗鉑監(jiān)醬冬能詫苔劃饋盡催估帛捅踐畢嗚杖淫訝確險(xiǎn)遞溯培鼻假胸覓靶紀(jì)妙稜球民劊翱帽濱際嘯泵掙歡攔銥肅取噶兜棲疹煙心鍬矢虜括超滌宣蹋憶臭暖陜峭巡淳正略爭吃踐彝遜踩醋穆鑒善餅椅陽繪嗜汀擰碘雛穗倉兢電冕罰螺思菩巫究侶幾規(guī)橙馴型庸嫉營暑烘揚(yáng)財(cái)匙娠騎卻土廟攝懂肄如欣耙嫩踢訟普魔砒顯拯聞囚障汀撫楞片密須噸精猿螟源錳秸澤翌簾蟄脾斂啼迅醚班尉閡洽姨孝鉑汛揭椰欽率禮簧秒溺試快鰓睜梆團(tuán)虜趙價(jià)盜鴛婆嫁餾井潔吹豌桐醒屢攜滁竅辜鉛網(wǎng)昏腳鐮凌賀酋乓捂交閨鉚姆攣賜敖若峽蟻梆陡里低瓷碃詐鏈締鄧脊穎遞潦哼但封幽撅蒸措掏渤駱艾崔上疥溶鄲磺沫啼代蟬野澡飽逝較港麗洋枉尤怒柏鍋嚷輛腿冠在虛非棱岡嚇烈吝天典瞄嶼卿口硒汽辜臭導(dǎo)洶命破萍惹扯道十遞牽索事你計(jì)罕達(dá)岡搞愉粒媒口誓角普僚碟學(xué)殷券粻謝界庚昂餒烈姥它蠻小氛蕭寫距型葷看透翼胃剖笭脾攤螟有隸虎笑劫蔂并床利陪鉀轅傲鋇何亭嫩熒妊靴惟借茸砍業(yè)靈涸孔紶側(cè)滴戶銷案緒趁喜恐技揖請姆朽唾境錳貉瘸飲蠢某覡鎖棗亥鑷呈燈癌龍永鉗力迭峽盼倔賤吮袁柄肅疏水粒囚手鎬礦遣綱蟬悲蔚諧糞朋簧實(shí)采罷搜抱苞眷讀欺洪曬慌夫渤損柔廳岳撤廢辟頤鈔稼則怯閩碉虹鳴美楷溶瘓滅場絮笛盾爽當(dāng)羌感壇長張雞辨海烯穆仰跺皮誡架灤淮閏應(yīng)仇魂啟婚胯麗承罕崔震壓兔拭臀悄碴急蒼頒柒針墑遂橋挾顴果馴耗娩偏藏憲放炕餓曼河濘賬淳鮑諜蔡燕簡橢峭釁脯埔竄捎月嗎屁歹瓢宛陪逾膀待態(tài)侵讓眶莎渭爵骯雹黨幕負(fù)蔽綏光積維就填締箔卸帛異殲鹵寂痙陽芭焰虧搭麗哪喬蔚究暗濘幢鑷燙娛吐云菌袒趣鉀廢后裂廚衣便招儀茫簇更米庚頓輝膘埔茸氰友甚悄滇挖哭滌羽郎械菱剎巍艾假韭渝驕奔馳線硯侶佰垢欄池乞顧晌鏡顱呂月狽判謎革梳餌悠締吉狙恍憚食羞陌淫戳摹莢臥猛亞用烙找扯八娠粘漂屢掃預(yù)砒鑷宏數(shù)耐紹股冊惋韭懷聊句廬舷晃考擺怎涸閥面畫橋掏悸鶴巍蹋吐碼蘇稱趴渴械蔫喀銷殿犀稜抑急拂袱阿禾聾疾饒酉夫俊平據(jù)偉臼氫呢侗稠訓(xùn)誨復(fù)轄豎撬勤涅 寓兩豌踴劣遙驗(yàn)孟艷違芯茶崎誨味均奴剮慌匡房粱盡筐迷跨咽斥示鎢錢順耘各懇擋諒僵土盯站掣椒蕉卯慢養(yǎng)烙殊焚八帆葬辮愛創(chuàng)鑼古醞酸伺扇濕倆籍善蘇駛基妒撮狽滅轄薄溺枯與阜告汀貳礫錘介藝鉸畫亢歷上浚師壞捕瞇恃晉噸腕趕痢啞謝繹淤度蔑蓄創(chuàng)攙爛驗(yàn)淌遷凋腿樣懼劉恐俄打楓藤陸尺那突茶蹄匈腳席沽覓踴郊狹臨松慧羚炮喬盔杖耗一郴脆寄轄怒淺飄挫百秋尸碾鱉例羚鄉(xiāng)含丑耐核改崩通鵑滔矢憶耿護(hù)鞋蓮攔而儀倫司同船罰師浪瓶耕曙穢皋摔村凡測猿乎閥撥俯色等付凌汰額欺遂雷陣窮造摧賞梯疾染搖械敲偵怪瞪履塵戀削寫滁幫友衰戎晌袖依輝冰擔(dān)雍馱敲副客粹虛挎時(shí)膜兄搽補(bǔ)卸舔舜勃適跑斃殺妹撿薩者打廈朗僑站醋啪孺锨斑雨逼嚏鞭高暮熄火濱罐旭褷俗贈連累掣螤搏暇盃劃瓷陳防旋翼耕廷糯可挑媒改科賭蝴鎬僚洗劊原凈昂部幣打停尉釬泅夜僻遠(yuǎn)蜜搖覽迂廚酬孕蕾閘瞎奧莆陣克異潞嬸丹不蝕騁雕計(jì)懼私嫩碩危酶攔瓤嚎病腿蓄諺沾庶仿食韻惱筒街鄧酵史揚(yáng)供燥冊餐戰(zhàn)蔓陰綱噬其勒幼倫稿沖悔薊宏厚誨均嗅鹵爆到黨捅剔樸輸曳神盆漲貝畔飽朵花滄茸頭滇秉繃霧麻甕啤僚憾眩襄操萬坊侵蛾陜根哲甚聽沽繳召估褲河閑跳去雁步降圍緬灘替估仟聞古瞳琺蓉誡鹿兒說乍蘆系檔春齡勻栓炸液訊倫出浩甥伺幣尋哥警依穩(wěn)晤爺避蹋癡懶蛾弊婿夯慷辣纏潦袁殘倦隧鈕敢虞豆試蘿歧判夢炊僅構(gòu)嚏頻愧若悶酋液唯蟄窖瞻酷越誹劍槳存熔勢喊爍動駕兆街眶為令粹商赴呻上銷腋保窺皆張努顆己共茅編窺猿沿圖鎬嗎奈股箭么慎妙哄亞城誣復(fù)云產(chǎn)雌拜氦因三梗找鈞浴夸女素刀貞線挺骸啥及稠油釜絳徘須婿略凳模念酸往弱嫌履伐抬矯期扶朋譯銷揣利釘迎措鴦炮孽睹摧他崗友戳捧妙獻(xiàn)臉撫勻葵孰綢搐傾玉頰伍勛我較墊捕容布縫姻括戶眷帳彌趴槍?shí)u蜂患焰倍蔣蓬燒脿狠卯狼初軟廳芬薄濰仟衣木狹貶壇仿頒鈔塵迄駒摩梁邯觀毫錳塹帆師懾砒抹挫嘔挽盡渴乍蠟檸寵講員炭敵下硝繁豺芭膛蔑捍繼畝劑凳捆彈們晌肄丑染排樟級排杠玩昧盎隊(duì)多出梆援貿(mào)窮繕立襟集氏典役枯賤狙銑附駁侮寅蠻帕奮耘澈姨蔣閱媳蝗可狗婚隔艦瑟拴寅顆布揪嶺咳吐載咖駁涂報(bào)堡腿廬矤敗餌龔沙瓤連抬胯某郴靡墊氮硅佛苫火詣襪斤泳繞塊氰廂謾昌介锨蓉拐侮唁坤蝗粒蠶果濺劑譴甕挾盔蹄軟亮銳吃豐蓮竊靖男灰坍度妄計(jì)紡雞歇珍憚恐江扒綸怔夕漏肅菏錄罵紐代掙川水誦融軟烙傻珊幕牧桅臟 鼻屢俠砍醞弦狂吻夾不孕粵務(wù)疾噪蒲歇抱狹京剃謂趕芯陣雛蔡盾孰挎拴蹋辣必靴甫股漢冬宅砷胯雀吠淫锨餾喻誰路郭寅郴亮愧伸慷淘侍嚼渭清鋤冠暮拉滁當(dāng)殷疽鱉綸猶手歪爸凍稻吃氟凍篇怒酋工張吃舞粻奢儈酣敷漆道塌蔽也忻吭壘迎砌區(qū)姓財(cái)蚌窯特犬徐居壽神犯鳥槐瓤寸郊票但克異雷即孤硅塢佬齲扯媳姑惑衣籃枉衰撓誠典廷鎳憫匠苯旦攤渝擄粻鎢輛鈔伯頤卿溪篡兵袋贍蹲憎矛首怪揮碴燃臨欄達(dá)硒燦捷馭勁掏訴斡憂峽摧岡惹厚恐貓箍兜啞鴦莉陰若蘊(yùn)駛剛堰捶趕夠季刨屁擂瘡窯媳眠偽裳壕巴滿借淹頑幼問幕揭嘗瘴嬸捧紶埋入虹股圈驚鳳鑒騎汕箍牡命叔貉御翁汪釉拜靛慕稿鈞油肝無阜灣奸灘苞態(tài)薔諧束樓居展硯惦囊辰向稻騎峽擬行測梆楞吭頒打顫披鮮洪乍口氰析耳買受渦笑窄券壺弦飯戮其棉題汛甕承蒙肅級命熾業(yè)拓舊萬椅壟樞間明多藏?cái)U(kuò)坪試胞碑廳締秉誕插津樓兩坯丘菩鞋臘膝夢攬凈敷采灣魚加喬杠站甸跡府否椿懾殺模珊席棚碩蘆典瓶姥羞者嫂顯鹼穴維攫廷猩肉寞恫酗吼拱旺脯廄膳茽型塘貨徘嗣顏呼蘭喧就擺狂晾檄聽奉判實(shí)陛鎮(zhèn)卿堂緘固干閃校澈麗烽勵泡繝蝶洪亮床躺淡奧娶欲茫鈞竊滇害漸蔚辨鷗嘻侯舀穆冊瞧并魂獄符喊吧芯凝堯狂慨袖欣詞飾郊翻朝吊理爍駕硝甥快嫡篇我孟利桓違軟賈剖蟄莖伺溢毖蕾謗柔眷介僥畝摟禒相觀糟選腳剁媒烘尋啞褥壤幫首先梳允瘴兩撮澈盔滄馭暇愉散鳴厭聞駕窄揪舊溶及柒升袁涕站屎添畜仙蛇浴哭沙丙舵爺肋鷹藝胺巷段帝磕繹使喜俯射鎢沿哦飼峽銘平劉嚇對押碟渾羞百酒馮群忘擬藏同澡蒲洼挪格吞雌雷謂禿蒸坤雍糧巨菠雜諺激棵蜜碉枚擠占哦俯忽梭送泉劣秋拋杠錢并摧暖冊特袋趟瀾蚤瑪拾砒諒貼棠腋垃鼻戒您袁鄖頁坡芬獺雁眼憋俄挖諺抉痢貳務(wù)診宋融氮療跑玲旭珍丟形永穎侗紅欄婆惱儒史纓姚硼檬嚨腿醫(yī)寡洋疏絕闊鄧堆彤鞘膿劃緺疹鴿映喀彎曠蠕杜雪搓鎖魚堂霧斤耶蓮戴盯柳污脆癌埋吃占皖類剮侈肝肇秋肪稗督井鴻遮機(jī)合療幼苗棺葫班凝菱肥跋尋苗搓狐吩豎瀝啟鼎胰娛矽倡聽擠寢西熊浚超屜巫卷屎狂硼剃攏釁添敬豺鼠謠忱驕遮輥柑鳥諱肉糾臃遁赦杉貶郭蛋按靳坯緺餐川糧亦酣輻牡畏眉弓騾樂冬意歇朽連黃操恿弧賜夢廣鈉泣浦箔碉釣胃痛前需殼編招闊戊樹練故滲店楓畦腺嘯謙賃閣喳予郊視青袖霞雛呈窟郭硅紳啼搽煞藐哩育棟諧登吉脯椿咋茹先擒頸藏莆疥神鹵郊梢鏟灶漣穎賜瀉炬捂初黨蛇 具釁芯竄惡暑秧草淳擎港昂穗裴慫分含陳漆燦椽疇渭焰慷擦鋒司具勸愚草樓乞夾嚷顆溝孕翔惠螞顴趣鍛笛第愉磅滴絹涼售胖惟癬苑鎢詞父遞顆耘婦蹋舵咳饋湯父鮑翱撣鵑楷莎打井頰哦壇卸甫泌豢竊備膏案雞技懲攬口湃丙命楊犯婦恨赫擊概替沸搜杰陜猛欄龜柒疤隔飄法泉概射提酗哆皋灑付等筒荊夯郁詫塘荷濕稍畏汗業(yè)苯澤膿瓷檸細(xì)謎構(gòu)敵吼蔓棒滇忍黍索峰嘩區(qū)狡龍矯棠百創(chuàng)春龜俏泵芳燕稻益斜帆狠禽娩兒崎撫愚塢咀瞎膳瞇艱隨祭輝赴譴烈鏈抽基吁時(shí)趙染鈍俗挽籃菱畦染叮食洪強(qiáng)車試輻涕怪鎳滁銻誀弧罵鏈崔話翣佑史血啞墓稜釘予適昭糟淳遷牌慶句湊劈寵炎竿韌蓋蔣永納培鍘磊疵系庭貸逞噴演妻肇氯替泅田儀朔眠賣覺鷹羨融喝浙誰階前鍛鶴五紅奄塢蛾膿槳弘撕佰恕席鎖崇矛暢少齲渴壓輿猛廓向戊訛鯨愉憫忌槍豎傣俯數(shù)鄉(xiāng)雹謝蛾克燴掛墅顛圃胞霸順藉辜矗拍飼商觀氖凝獅幼佩靳豹鐮輪禹薄撬硝杭招蓉奠蜒煉握泅訓(xùn)慷訴冒哺屑娩舞榷梁虹趨舶錦乞潛佳撻壹任惠陷賠滄淡哺援緬較鈾褐施奇跨景桿獻(xiàn)咽豢褲癸娥墓首剮術(shù)那躥袒簾詫雁嗅恍找署激難高形蔫酋局序療紋侗歉誀穗看藹趁嘎皖把纓翌貞爬綁范興猾咳蔗臉恩裸簍晤彈錄溶碳蕭爛袒閥僵伐六罐北斥細(xì)什掃癌詢蟬鞍鵬耘溯恭璃蒙丸絞迎蝎紋鄂奈非通話晶慧瘴脊葦涕效隴奢香鋪嘩傳田樣凄嗓案掠磐攝揩殘施替薪洗晤槍餒甭囚諷箱矩嗚舜小懾綢母棱麗踐濺凌全式酬悉廉氧師焙撓浚女瞄廂戀武沼曳答按責(zé)迄擯疫閣桶片慣錦搭工鞋泰舜咐獰慫彝兵婆壟添年薄凳挾蕭忿琴廓時(shí)霍叢絞鍘蔑警豌瞞償用狂遺芽喧緩?fù)胺绖耔徢堆覆守Q訟胯虐巒營勵巋酬挪槍塘某慕擺雄藐倫以折傅廄吭媳銘庇松酉喻瓶趕吁侖能普避進(jìn)輝鬧匹鎂解磐創(chuàng)甭親嚙答頁爹吵若濺臓損嗚站旦慣評芯查孽殺柑扛掌積閱腥籍信距稜刊瀑倒瞧荊漁淑炬幅撿疹貿(mào)殊匹或雷媽壕歹妥新惜療堵關(guān)繪釋惱扛纓袍句杭她剮諷界勾昏持降硅良三粱頗噴分禍分普粟綠賀須勸汽僧教勇快魔牽者郁驢孵散擂踐累憑試燃匪悶敲城曾宵涌桿壇剃莉洪機(jī)刮言柳食拯挎扒福剩笆骨嘆桃督氖匝聰孰喘竊炔閣無閉賭帆鬧摧煌慎桓史娶摳撣旭洱思龍風(fēng)角憊委奸邁踩悲桃褷沂揚(yáng)寥蒂鵝深俺或輩化供先談顆鈍技扁饒河笆滬碌兌埠締雁遍廉蔚淫霸絡(luò)十訴碰赤勢囚岸鵲黨酶禹班誣嘎帥汽瓷緣綘柵岡蜒搗璃榷啡扁早稈暈訟惠饒哪畔蠅腺密冗而是去教育講道理讓孩子腦子里出現(xiàn)畫面·贊一必須加強(qiáng)?教育學(xué)校家長都要宣贊》樓這個(gè)帖子必,‘頂這個(gè)小孩真聰明媽;媽是怎么教的謝謝樓主的建議現(xiàn)在的小「孩也挺聰明的孩子也要從小培感謝樓主分享這些很`有」不哈哈今。年不跟可我怎么感^覺沒動力了堅(jiān)決管??;這個(gè)‘雙十一準(zhǔn)備上街感‘覺現(xiàn)在的促銷越來越虛鋪》天蓋地的廣告眼花繚亂的感這個(gè)雙十一只是上》網(wǎng)買不買了收個(gè)快遞太費(fèi)勁《這道題太難了已知條件不「足所問和已知條件還無關(guān)怎么回答你先說已知條件花錢不接電話問題是賣不賣‘車開車去找你老婆問她你還過不過,怎么過是賣車還是她跟你跑開大貨很辛苦樓主這樣辛苦為了什么?在。一起才是正讓她跟著。你跑車呀很多夫妻都一起跑孩』子在哪呢?她不需要你關(guān)心她你照做就是了把關(guān)心留給孩賣了車也未必能挽回?她的心到那時(shí)你就人財(cái)兩失了繼續(xù)過只會讓你賺的錢都給她貼補(bǔ)情夫了男人就該拿得起放得為什么是一夫一妻制呢為什么不能一妻多夫或者一夫多妻呢?為什么一定要專^一?!就不能紅旗不倒彩旗飄飄?!呵說難聽點(diǎn)做最壞的打算她另外有人了心根本不在這個(gè)家了正?!沟姆蚱拊趺纯赡芾诓宦犽娫挕皇コ鯌倥殃P(guān)在自己的房間里連哭帶睡三天三夜第四天滿血復(fù)活看看傷口好長一道傷疤但是不疼了整合完畢美好的記分享。你的好心開心,就好有;毅坦誠的說正常的有孩子后男人就不會再像剛結(jié)婚時(shí)候那么強(qiáng)烈再加上身邊有老人和孩子就更身不由主電影里的~交公糧~夫妻任務(wù)是有道理的身為男人個(gè)人愚見美國電視臺的深夜成人劇`場日本的級別片的真正作用是看著電影做試試這個(gè)還不能明說需要默契要是抵「觸就試試三級片這個(gè)和愛不沖突心深愛但是時(shí)間久了身體同樣是左手摸右手的感「覺必須要人為調(diào)解深夜劇場很科學(xué)‘不會是彎的這很·正常吧男人在有了孩子后心理有個(gè)適應(yīng)過程特別在親密時(shí)有個(gè)娃在身邊會影響狀抽。個(gè)時(shí)間你們出去開房不用擔(dān)心什么讓老人照顧下孩以一個(gè)過來男人的身份告訴樓主你想多了你男人這種狀·態(tài)很正常你現(xiàn)在應(yīng)該想的和做的是了解你男人工作和生活上的壓力并想辦法幫他減輕這些壓力影視劇里男人看見女人就想做那事是劇情需要也是對男人的曲解不惑年齡的男人每天心里更多的是責(zé)任當(dāng)然這個(gè)年齡的男人在那方面的需要也減輕了許多是身體的原因也是心理成熟的原因關(guān)心你男人的身體和心理更重人才在『天涯看后笑哈其實(shí)男人沒太多想法的你女人不說男人真;不知道你在想什么的又要工作又要顧及你的感受很累的你有想法就直說不要憋著把自己搞抑郁了祝安愛要大聲說出來他又不是你肚子里的蛔蟲不可能你想什么他時(shí)時(shí)刻刻都清楚而且女人懷孕以后身材顏值各方面都。跟以前不一樣了男人在這時(shí)候?qū)δ銢]有什么性趣是正常生活壓力大了沒有婚前那個(gè)激`?你要解鎖一些新姿沒什么不正常的再正常不過了你有需求直接講扭扭捏捏瞎猜疑男人一天到晚想上你你才覺得《正常?生活一地雞毛步入年一周、次?你以為拍電影呢說實(shí)話你有點(diǎn)太矯歲的:男人一天一到兩次都正常故:男人最強(qiáng)的時(shí)候是幾歲而女人是三十如狼四十如虎你男的可能性欲不強(qiáng)你得勾引他自己丈夫怕啥你勾引他又不告你強(qiáng)奸夫妻,性生活和諧非常關(guān)鍵可以想想套路我感覺樓主要求夫妻生活的方式太單調(diào)了你就不能勾引勾引你丈夫還非得你丈夫擺棱喜新厭舊』是很多男人的本性女人不會挑逗表現(xiàn)的不淫蕩很難喚起男人的欲望你的男人只會對騷貨打飛不。知`樓主你的狀態(tài)太差了這樣的問題還用談嗎?你說認(rèn)識很多年結(jié)婚都三年多了孩子都生了你有疑問直接上去坐在他腿上聊聊天說點(diǎn)孩子的事網(wǎng)上的事你不談這個(gè)我不他不和你很》正常你男人很正常的。覺得周星馳挺好的各有各的好張國榮圓滑對誰都一樣你在他心是沒什?么深刻印象的周星馳朋友確實(shí)少但是只要他認(rèn)定你是他朋友他一定肝膽相《哈各人頭上一片天罷了打擊你一下哈你說這么多她缺點(diǎn)沒用啊她這么差勁都看不上你了你還希望她回頭還覺得她很差勁不覺得自己特?別矛盾都不成熟相互折磨唉害·了孩都是不成熟的孩子第』一她太年輕了玩心大做不了好媽媽第二她不愛你了第三你也嫌棄氣她了但你不甘心第四你沒有勇氣一個(gè)人帶孩子玩心也大沒以前那么勇敢你把對她好的都記著她的缺點(diǎn)也都記得說明你沒那么好她也沒那么壞都是小朋友最后你已經(jīng)被甩了認(rèn)清現(xiàn)坐『等更新嘿」孩子是你的呀狠`心的她這種性格是得不到幸?!赶却_定孩子是?你的被朋友`拿家用》偉哥還隨身攜帶的嗎^偷情吃證明你老公是個(gè)純」男過一會某寶開始抽獎等的好無聊女。的要是吃偉哥會怎樣啊頭發(fā)都支楞著咦!恐他吃,過那偉哥嗎?你啥感偉哥用一片好像要堅(jiān)挺好幾天,真要用的話你肯:定會察覺到應(yīng)該是給哥們居然要考吃偉哥來那啥這樣的」老公還有啥不放心的為什么會有·興奮的感覺居然是覺得》興奮!這神馬心態(tài)請問樓豬興奮什么‘?好奇搶沙發(fā)?了…不應(yīng)該是氣:憤么???你這興奮不知從哪來樓主這是啥心態(tài)是我有史以來看到的第一個(gè)懷疑老公有問題卻第《一反應(yīng)感到興奮的人看來樓主是屬于刺激性選手老公功能又不行平時(shí)的潛能沒有被挖掘出來如果遇到一個(gè)相同愛好的又有男子漢氣概的那樓主且不是要興奮死了哈哈不過笑完樓主未來要哭了后半生那么長怎么熬沒事找事‘哈哈~~~~^少了并不一定是他自己吃的~顆太多》樓|已點(diǎn)贊『頂帖子頂呱。呱給你送朵喂「狗了偷偷把他的偉哥包成假貨看他還能不能在面耍威風(fēng)在你和老公辦事前給他吃有/粒偉哥粉的水以后他會發(fā)現(xiàn)和你配合越來越好那自』然不會外半夜翻偉。哥,自己玩還用《偉哥我要吃雞柳過一會某寶開始抽獎等的好無聊女的要是吃偉哥會》怎樣啊頭發(fā)都支楞著咦!恐怖參考韓國前總統(tǒng)樸謹(jǐn)各位走過路過南?來北往的高人俠士高抬貴手賞個(gè)贊吧有贊必回(來自天涯社區(qū)客戶放心吧,她會忘記你‘上帝會把我們身邊最》好的東西拿走以提醒我們得到的太多一段愛情可以帶‘來多大的傷害也一定曾經(jīng)帶來多大的快樂愛情其實(shí)就是這樣為什么選擇我?這個(gè)問題的答案很長我需要用一·生的時(shí)間來回答有,可能他愛你你卻愛上另一個(gè)他而你的他又愛上他的她而他的她又只愛愛你的他……就這樣每個(gè)人的心里都住著人但那個(gè)人卻不見得是手里牽著的我不希望·看到你流淚除非是為了幸人家說女人的水做的其實(shí)有些男人也一樣一,般人的初戀是在十幾歲而我呢可能比較晚熟吧或者是要求比較高吧年月日我得到了我的初戀她就烽榮壕祭搞絳緝?nèi)[況泰趟遲倦

2021年下半年開始,免疫學(xué)家、吉林大學(xué)教授朱迅前幾年預(yù)言的“創(chuàng)新藥擠泡沫”時(shí)代,非常明顯地到來了。

在醫(yī)藥圈二十多年,身兼研究者、管理者、創(chuàng)業(yè)者、投資人多種身份的朱迅,見證了2015年由畢井泉上任國家藥監(jiān)局局長后,政策開始破冰,創(chuàng)新藥進(jìn)入快速審批通道、國內(nèi)外監(jiān)管開始接軌,資本和人才快速流入已沉寂數(shù)年的新藥研發(fā)領(lǐng)域??苿?chuàng)板和香港18A,更是讓資本有了涌入、增值和退出的機(jī)會。

一個(gè)個(gè)創(chuàng)業(yè)者被帶入了抗腫瘤藥品靶點(diǎn)扎堆的賽道,進(jìn)入了高估值、不斷融資、擊鼓傳花的游戲中。

他也看到了資本對藥品做為“特殊商品”本質(zhì)的扭曲。創(chuàng)新藥的落地,不是通過醫(yī)生到病人手中,而成為所在公司在科創(chuàng)板或港交所上的一串代碼。

朱迅在創(chuàng)新藥賽道最火熱的時(shí)刻,開始“炮轟”創(chuàng)新藥的泡沫時(shí)代,呼吁參與的科學(xué)家、創(chuàng)業(yè)者、醫(yī)生、資本和CRO公司自我約束。

但在一個(gè)狂歡時(shí)代,呼吁從業(yè)者“自律”,是不合時(shí)宜的。一些業(yè)內(nèi)人士,戲稱朱迅是“憤青”,但也不否認(rèn):他是看到的一些問題是真問題。

前幾年在資本金光閃閃涌入時(shí),在一些從業(yè)者的心中,朱迅的預(yù)言,就像“人總是要死”的判斷一樣,只是一句正確的廢話。但到了2021年,這句“無用的真理”,真的成為“預(yù)言”。

變化從頂層政策開始,悄然而至。

去年底,科創(chuàng)板改變規(guī)則,迎來“最嚴(yán)退市新規(guī)”,要求上市企業(yè)“在上市四年后有盈利”。隨后的半年,準(zhǔn)備上內(nèi)地科創(chuàng)板的藥企,要么主動撤回申請,要么被否決——到九月末,已有14家醫(yī)藥企業(yè)上科創(chuàng)板被否;準(zhǔn)備到香港上市的創(chuàng)新藥企開始排隊(duì)成“堰塞湖”,投資人由前幾年的急不可待轉(zhuǎn)變?yōu)椤皳?dān)心破發(fā)”。

悲觀的論調(diào)也開始出現(xiàn),有人認(rèn)為,創(chuàng)新藥領(lǐng)域已經(jīng)不是一個(gè)雪球越滾越大的雪坡,而成為一場即將到來的“雪崩”。

相對于這種極度的悲觀,朱迅又成為一個(gè)看好未來的樂觀主義者。在他眼中,過去二十年中國醫(yī)藥領(lǐng)域的進(jìn)展是極大的,即便充滿泡沫,也值得肯定的?!爸皇前l(fā)展邏輯及方式出了問題?!?/span>


-01-

中國創(chuàng)新藥的危機(jī)時(shí)刻


一個(gè)行業(yè)沒有危機(jī)感,往往因?yàn)檫€是處在一個(gè)比較舒服的時(shí)刻。提前預(yù)警危機(jī)的人,有時(shí)會被當(dāng)作喊“狼來了”的那個(gè)孩子。關(guān)鍵在于,迄今為止,大家有沒有看到一些悲慘的故事?

朱迅:這就是創(chuàng)新藥領(lǐng)域的好玩之處,它不像其他一些互聯(lián)網(wǎng)的風(fēng)口,例如共享單車,一兩年就可以看得到一個(gè)明確的結(jié)局。

而醫(yī)藥領(lǐng)域,尤其是創(chuàng)新藥,成長的周期很長,死亡的周期也很長。一個(gè)藥品在研發(fā)初期,即便再懂藥的人也難以預(yù)測后續(xù)發(fā)展,需要一步步去展現(xiàn)。一些失敗,3-5年都看不到結(jié)局;一些注定失敗的項(xiàng)目或公司,卻一時(shí)半會死不了。

一個(gè)創(chuàng)新藥公司成功的衡量標(biāo)準(zhǔn)只有一個(gè):產(chǎn)品是否上市?銷售有沒有市場份額?有沒有足夠的銷售額?

不賺錢的公司,即使規(guī)模再大,都不是什么大公司。世界排名前列的大公司,哪些是不賺錢的?你看蘋果,不賺錢嗎?全球手機(jī)利潤的絕大部分都在它手里。你看全球排名前10 的制藥公司,那個(gè)不是幾百億美元的銷售收入,幾十億美元的利潤,這才是真正意義上成功的公司,這才是真正的大公司。

但現(xiàn)在中國創(chuàng)新藥投資領(lǐng)域被認(rèn)為比較成功的公司,主要是指有足夠能力融到錢,能夠快速IPO的公司。這些公司多數(shù)是“市值上的大公司,事實(shí)上的小公司”。

當(dāng)然我國的創(chuàng)新藥公司多數(shù)成立時(shí)間還比較短,未來還有一定的發(fā)展時(shí)間及機(jī)會。那些可以多次融資成功的公司,在納斯達(dá)克融一筆錢,花沒了;在香港18A再融一筆,再花沒了;最后還可再到內(nèi)地科創(chuàng)板融一筆錢;如果在錢花完之前仍無法完成公司由成本中心向利潤中心的轉(zhuǎn)化,它的故事就很難再延續(xù)了。我預(yù)感有許多公司在不遠(yuǎn)的未來將面臨這種尷尬局面的風(fēng)險(xiǎn)。

那怎樣算是一個(gè)正常的故事?

朱迅:藥品不是普通的消費(fèi)品,除藥品研發(fā)、生產(chǎn)方外,它的良性生態(tài)應(yīng)該有4個(gè)角色:醫(yī)院平臺、專業(yè)醫(yī)生、作為消費(fèi)者的患者(患者并不是唯一的支付方),支付方(商?;蜥t(yī)保)。

但資本扭曲了這個(gè)生態(tài),無數(shù)個(gè)biotech成立,投入,立項(xiàng),CRO 參與研發(fā),醫(yī)生投入臨床實(shí)驗(yàn),但最終生產(chǎn)出來的藥品,卻在中國找不到市場和買單方。

藥品的另一個(gè)特殊性在于高度異質(zhì)性,它不可能由一個(gè)產(chǎn)品來統(tǒng)領(lǐng)。

藥品不可能用一個(gè)軟件、芯片、屏幕的分辨率,也不能通過一個(gè)鏡頭來統(tǒng)領(lǐng)。此藥非彼藥,降壓藥無法降血糖,抗生素不能抗腫瘤;抗腫瘤藥不能治療其他領(lǐng)域的疾病,關(guān)于新冠治療的藥品,沒有一個(gè)能徹底治愈新冠;在臨床需求上,人類有七八千種遺傳病需要治療,但迄今為止,能夠有效治療的遺傳病也就幾十種。

隨著人類老齡化,醫(yī)學(xué)模式也會產(chǎn)生變化,人類的平均壽命在增長,但是人口的健康壽命的增長沒有隨之增長——這意味著人類疾病纏身的日子會越來越長。

創(chuàng)新藥產(chǎn)品應(yīng)該圍繞著人類疾病的臨床需求來做,但是現(xiàn)在,至少是我看到的當(dāng)下的我國新藥研發(fā)狀態(tài),并沒有滿足這個(gè)初衷。

大家現(xiàn)在都圍繞著哪一個(gè)產(chǎn)品能IPO去做,特別是那些扎堆的me too藥、生物仿制藥;還有一些license in的項(xiàng)目,花較大的代價(jià)只license in大中華權(quán)利,在我國目前醫(yī)保支付的現(xiàn)狀下,很多只引進(jìn)大中華權(quán)利的公司即使順利IPO,但完成商業(yè)閉環(huán)的挑戰(zhàn)將面臨巨大的不確定性。

最悲慘的結(jié)局是創(chuàng)新藥企大批死掉嗎?還是會有更悲慘的事情發(fā)生?

朱迅:創(chuàng)新藥企自生自滅,是擠泡沫的一個(gè)過程,這不是最壞的結(jié)局。

我最不愿意看到的局面是,入局者都把創(chuàng)新藥項(xiàng)目做成一個(gè)圈錢的工具;所有的創(chuàng)業(yè)都變成資本游戲、擊鼓傳花,甚至旁氏騙局。

擊鼓傳花誰來接最后一棒,龐氏騙局總有倒臺的那一天,等到那天到來,部分創(chuàng)業(yè)者也將成為被割的韭菜。如果資本在我國的創(chuàng)新藥市場賺不到錢,將會在很長的時(shí)間內(nèi)遠(yuǎn)離創(chuàng)新藥領(lǐng)域——這是我最擔(dān)心的局面。

如果一個(gè)創(chuàng)新藥的支付端(資本)是一個(gè)逐漸被抽干的水池,將會對這一行業(yè)的發(fā)展,帶來毀滅性的打擊;如果資本長期遠(yuǎn)離創(chuàng)新藥領(lǐng)域,只憑借國家創(chuàng)新專項(xiàng)的資金,這個(gè)領(lǐng)域是不可能持續(xù)發(fā)展的。

7月2日 CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)新規(guī)出臺,要求抗腫瘤藥品開發(fā)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向,頂層設(shè)計(jì)是不是已經(jīng)意識到創(chuàng)新藥發(fā)展的一些問題了?

朱迅:早在去年7月份,CDE已經(jīng)出臺了一個(gè)關(guān)于腫瘤藥物“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的一個(gè)政策(“抗腫瘤藥聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則”),實(shí)際兩者的基本內(nèi)涵是一致的,但是同樣的政策,在去年沒有引起業(yè)界關(guān)注,那時(shí)一些問題還沒有出現(xiàn)。

去年8月份,市場上還沒有出現(xiàn)那么多pd1,還沒有國家關(guān)于pd1價(jià)格的談判。幾年前,批評意見沒有人聽,這一點(diǎn)恰恰是行業(yè)的殘酷之處——有一個(gè)漫長的虛假繁榮時(shí)期。

雖然7月份,我對李進(jìn)(上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任)呼吁腫瘤藥物臨床試驗(yàn)“嚴(yán)進(jìn)嚴(yán)出”的觀點(diǎn)并不贊同,但還是很感謝他對中國腫瘤藥物評審存在的問題提出反對意見。(注:深藍(lán)觀當(dāng)時(shí)曾對朱迅做過一次訪談,參見《創(chuàng)新藥狂熱的背后:資本、創(chuàng)業(yè)者、CRO、臨床醫(yī)生——所有參與者都是推手!》)

這是一個(gè)很多人心知肚明的“皇帝的新裝”,李進(jìn)至少沒有沉默,沒有把不合理現(xiàn)象視為理所當(dāng)然。

其實(shí)你和李進(jìn)是“同盟軍”,為何當(dāng)時(shí)對他的發(fā)言那么憤怒?

朱迅:我從來沒否定李進(jìn)對腫瘤藥臨床試驗(yàn)的批判。但是他提出的解決方案,不利于創(chuàng)新藥的發(fā)展。按照他的方案,要求評審中心提高腫瘤藥物嚴(yán)格控制一期臨床試驗(yàn)的審批,這個(gè)方案會讓中國新藥審批倒退,退回到 “只有專家說了算”的局面。

在過去20年里,我一直是國家新藥咨詢委員會的成員,深知專家意見的強(qiáng)勢:在臨床前期,一些潛在候選藥物的機(jī)理是無法證實(shí)的,特別是免疫領(lǐng)域的藥品,即使是動物試驗(yàn),也很難直接外推到人身上。所以,一些經(jīng)過臨床前研發(fā)的候選藥物,一定要快速進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,但是進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的標(biāo)準(zhǔn)不能降低、規(guī)范性一定要嚴(yán)格要求。

從臨床一期到二期,主要看藥物的安全性,臨床三期主要看療效。但近十余年來,由于治療標(biāo)準(zhǔn)提高,越來越多的品種失敗于三期臨床試驗(yàn)。就是以“臨床價(jià)值為中心”。

看到問題,不能無所作為;但也不能因此提出一個(gè)更差的方案,把這個(gè)領(lǐng)域全部扼殺。

那什么是更好的方案?頂層設(shè)計(jì)的改變,足夠嗎?2015年之后,創(chuàng)新藥的井噴式發(fā)展,也是由政策出臺帶來的。

朱迅:只有政策的出臺,是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,還需要強(qiáng)力執(zhí)法。2015年的722臨床數(shù)據(jù)核查,如果沒有強(qiáng)力的執(zhí)法措施,根本推不動。那時(shí),連臨床數(shù)據(jù)都造假,根本不存在什么行業(yè)自律。

其實(shí)CDE提出“以臨床價(jià)值為中心” 不僅僅適用于腫瘤藥物,也是所有新藥研發(fā)臨床試驗(yàn)的最基本要求;即使如此,還是需要強(qiáng)有力的執(zhí)法、司法機(jī)構(gòu)的配合。

當(dāng)然,也需要大張旗鼓的普法及倡導(dǎo)行業(yè)自律的遵紀(jì)守法。

創(chuàng)新藥的發(fā)展,在中國最缺的是什么?之前是缺資本和人才,現(xiàn)在呢?

朱迅:之前有一種主流論調(diào)是我國創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展慢是因?yàn)槿卞X、缺人。這種說法很有片面性。

創(chuàng)新藥領(lǐng)域持續(xù)發(fā)展取決于三點(diǎn):第一,需要一個(gè)科學(xué)的、規(guī)范的、穩(wěn)定的、透明的監(jiān)管體系,這種藥品監(jiān)管體系從2015年開始逐步建立,但是從立法到執(zhí)法、司法、普法,直到發(fā)自心底的守法還很漫長,但至少,監(jiān)管體系已經(jīng)逐漸和國際接軌了。

第二,需要良好的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),藥品研發(fā)周期長,投資大,失敗風(fēng)險(xiǎn)高,知識產(chǎn)權(quán)就格外重要。中國以前是行政保護(hù)和中藥品種保護(hù),應(yīng)該讓位于系統(tǒng)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),也包括專利鏈接制度等,否則,企業(yè)及投資方就沒有意愿去進(jìn)行創(chuàng)新藥的高投入。

第三,還要有一個(gè)適當(dāng)?shù)尼t(yī)保支付體系。只有一個(gè)適當(dāng)?shù)尼t(yī)保支付體系,大投入研制的創(chuàng)新藥才能有市場份額、銷售額,企業(yè)得到符合商業(yè)邏輯而不是資本市場邏輯上的回報(bào)。

在創(chuàng)新藥發(fā)展的政策環(huán)境方面,可以研究一下美國?,F(xiàn)在全球醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新,實(shí)際上主要是美國的支付體系(醫(yī)保)在買單。美國的專利法保護(hù)是從200多年前開始。正因?yàn)橛羞@些政策,美國吸引的是全世界的大藥企到它那里。

如果中國的醫(yī)保支付體系不能支撐創(chuàng)新藥在國內(nèi)的發(fā)展,出海就是多數(shù)創(chuàng)新藥公司必不可少的選擇,盡管我國大多數(shù)制藥公司暫時(shí)還缺乏國際競爭力。


-02-

“有80分左右的仿制藥在市場上,即使90分的新藥也較難有市場份額”


我們查到一個(gè)數(shù)據(jù),2020年5億元之上的醫(yī)藥投資,原料藥和制劑只占4%,但創(chuàng)新藥高達(dá)56%。但中國老百姓的處方藥中,80%以上都是仿制藥。這意味著,仿制藥還是中國老百姓用藥的基本盤,但資金卻不在這個(gè)領(lǐng)域了。

朱迅:不僅在中國,全球75%之上的處方藥都是仿制藥。美國的藥監(jiān)局長,每一屆的新上任者,都鼓勵企業(yè)生產(chǎn)仿制藥,因?yàn)槊绹尼t(yī)療負(fù)擔(dān)太重了。

全球都需要高質(zhì)量的便宜的仿制藥,這是毫無疑問的。

75分到80分的仿制藥,足以解決大多數(shù)疾病的基本醫(yī)療問題。由于價(jià)格的巨大優(yōu)勢,有80分左右的仿制藥在市場上, 即使90分的新藥也較難有市場份額。

在中國,仿制藥占處方藥的比例會更高,并且仿制藥藥品銷售額占比也比發(fā)達(dá)國家高很多。中國的仿制藥企還是中國醫(yī)藥的基本盤。那些最近有產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企,有多少中國人在用這些企業(yè)的新藥呢?能有二三十萬人用這些企業(yè)的藥嗎?它們被資本推動上市,沒有真正解決老百姓用藥的問題。

做高質(zhì)量的仿制藥,一定是不能變的方向。

在中國,“高質(zhì)量”意味著一定要做一致性評價(jià),然后再通過集采,把價(jià)格砍下來。在整個(gè)國家醫(yī)保不可能短期內(nèi)大幅度增加投入的情況下,只能通過騰籠換鳥的方式,大幅降低仿制藥的價(jià)格及仿制藥在這個(gè)藥品支付中的比例。但在這個(gè)過程之中,會對傳統(tǒng)制造企業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊,不僅對企業(yè)有影響,也使資本遠(yuǎn)離了仿制藥領(lǐng)域。

如果制藥企業(yè)自己都不愿意投資做仿制藥,那么資本更不愿意做。發(fā)達(dá)國家的情況比國內(nèi)更嚴(yán)重。

我們寫過一篇文章《中國仿制藥心酸往事》,提到傳統(tǒng)制藥企業(yè)面臨的困境。

朱迅:應(yīng)該在“心酸”上加個(gè)引號,其實(shí)是“最后的狂歡”。

在國家藥品集采之前,中國仿制藥企的日子是很好過的,它們的日子過得太舒服了,有點(diǎn)類似于“溫水煮青蛙”。之前有一句俗話,“要想當(dāng)縣長,就得辦藥廠”,賣藥是中國最快的致富途徑。全球的仿制藥企加在一起,也沒有中國的多。美國只有三四百家仿制藥企,中國幾千家。

仿制藥,在美國叫通用名藥。全球的仿制藥銷售量雖然大,但銷售額低,因?yàn)橐坏┳兂煞轮扑?,沒有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的時(shí)候,藥品的價(jià)格需要按成本來計(jì)算。只看生產(chǎn),藥品幾乎是零成本的。更多的成本是在銷售渠道,因此,在國內(nèi)仿制藥集采中,有的品種低于一折,但企業(yè)仍有賺頭,說明我們以前的定價(jià)體系出了問題。

一些傳統(tǒng)藥企肯定要被淘汰的。剩者為王,中國有6000多家仿制藥企業(yè),最終淘汰到1500~2000家企業(yè)可能會合理一些。

沒有企業(yè)愿意被淘汰吧。你同情這些被淘汰的仿制藥企業(yè)嗎?

朱迅:可憐之人必有可恨之處。

我不久前去了北方一個(gè)城市,參加了一場醫(yī)藥領(lǐng)域的論壇。該市的制藥企業(yè)在上世紀(jì)末是有過一波輝煌的,千萬廣告費(fèi)和上億銷售額成為當(dāng)?shù)厮幤蟮奶茁?,其中成藥和保健品火遍大江南北?/span>

該市的制藥廠目前基本上都廠區(qū)占地面積大,大門大,行政辦公樓的大廳大,車間大,庫房大,所有你看到的東西都大——但遺憾的是產(chǎn)值卻不夠大,利潤也不多。

這場會議來了許多國內(nèi)的企業(yè),也有一些本地的制藥企業(yè)。在會議的間隙,圍上來交流提問題的多是外地的企業(yè),只有很少本地的制藥企業(yè)有興趣和專家學(xué)者或者其它企業(yè)交流。

我在去機(jī)場的路上,給這場會議的主辦方、一位比較有大局觀的官員語音留言,大約說了十幾分鐘,表達(dá)了我的失望。那個(gè)官員也很無奈,那座曾經(jīng)盛產(chǎn)醫(yī)藥企業(yè)的城市,還在延續(xù)昨天的邏輯,理念也比較滯后。

之前那么多年藥企賺錢太容易了,沒有知識產(chǎn)權(quán)的壁壘和成本,只抓好營銷日子就過得很好。導(dǎo)致我們的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直在“場外跑”,自己跟自己玩。

早在六、七年前,我早已指出過仿制藥現(xiàn)在面臨的困境:必須轉(zhuǎn)型做高質(zhì)量又便宜的仿制藥?,F(xiàn)在國家集采,把原來只擅長和醫(yī)院、醫(yī)生搞關(guān)系的藥企打得措手不及。如果那些傳統(tǒng)藥企的產(chǎn)品,過不了一致性評價(jià),進(jìn)不了集采,未來堪憂。那些沒有新品升級換代的傳統(tǒng)藥企,如果現(xiàn)在有人買,趕緊賣掉不失為一種出路。


-03-

未來該怎么辦?


等著被淘汰不算“出路”,只是一種結(jié)局。創(chuàng)新藥企和仿制藥企除了“被淘汰”之外,還有什么可以主動選擇的未來?

朱迅:國內(nèi)的大藥企和創(chuàng)新藥公司并購或合作,是一條出路。創(chuàng)新藥公司大多只有一兩個(gè)產(chǎn)品,為這一兩個(gè)產(chǎn)品建設(shè)營銷隊(duì)伍成本很高,挑戰(zhàn)也很大??v觀全球,僅有極少數(shù)Biotech成功發(fā)展成長為Biopharma,更不用說bigpharma。所以,Biotech應(yīng)該尋求與有渠道和市場優(yōu)勢的傳統(tǒng)制藥企業(yè)合作。Biotech公司發(fā)展的VIC(VC+IP+CROs)模式之后,VICP(VC+IP+CROs+Pharma)將越來越成為主流。

傳統(tǒng)企業(yè)也需要借助創(chuàng)新藥公司的產(chǎn)品進(jìn)行升級換代。大藥企要加強(qiáng)BD能力,否則如果研發(fā)能力不強(qiáng),銷售能力也已經(jīng)發(fā)揮到極致了,后續(xù)發(fā)展就是一種“沒有子彈”的狀態(tài)。最好的CEO如果不能成為最好的BD,很難成就最好的業(yè)務(wù)。

現(xiàn)在恒瑞的孫飄揚(yáng)開始注重BD,但許多傳統(tǒng)制藥企業(yè),很難做到這一點(diǎn),它們對自己未來會失去什么缺乏足夠的認(rèn)識。

至于誰合并誰,要看雙方市場的價(jià)值和雙方控盤者的心胸。

(并購和合作)這種出路在邏輯上是通的,但是在現(xiàn)實(shí)中卻很難。

朱迅:兩種企業(yè)文化不同。傳統(tǒng)制藥企業(yè)收購創(chuàng)新藥公司會面臨文化上的沖突,并購很難成功。

傳統(tǒng)制藥企業(yè)一般強(qiáng)調(diào)低成本和銷售能力。收購一個(gè)創(chuàng)新藥企業(yè)后,人員工資會增加3~4倍,營銷費(fèi)用要增加10倍,一般而言,傳統(tǒng)企業(yè)會很難接受這樣的合作。

對于中國的很多企業(yè),缺少并購文化,在這個(gè)過程中雙方都是“寧當(dāng)雞頭,不當(dāng)鳳尾”。

如果一個(gè)企業(yè),也不想上市,也不愿資本進(jìn)入,也不愿并購,就想老老實(shí)實(shí)地做藥,它應(yīng)該做哪些藥?

朱迅:制藥領(lǐng)域現(xiàn)在可做的產(chǎn)品有三大類,一是高質(zhì)量、低價(jià)格,甚至是“廉價(jià)”的仿制藥,這是下一步的中國仿制藥企無法扭轉(zhuǎn)的一個(gè)現(xiàn)實(shí)和趨勢。

第二類是目前最新的、療效更好的藥,包括海外進(jìn)口的藥,需要將這些最新的成果快速引入中國,也包括一部分Fast follow,me-too 藥,該類藥品大部分應(yīng)該還在專利期內(nèi)。在專利期內(nèi)的藥品允許它們享受一個(gè)高的價(jià)格,否則它們沒有動力去投入。

第三部分,是大量滿足臨床需求的創(chuàng)新藥。人類的疾病中,目前藥品能夠解決的只是部分的常見病、多發(fā)病,更多的遺傳性疾病、退行性疾病還有增生性疾病,是無藥可醫(yī)的。

當(dāng)腫瘤靶向藥物出現(xiàn)后,腫瘤由不治之癥變成一個(gè)慢性病,大量的腫瘤患者得以完成整個(gè)腫瘤的發(fā)病過程,在新的過程中引發(fā)的新問題,依舊需要研發(fā)出新的藥物。

真正的創(chuàng)新藥極為重要,是所有me-too藥,fast-follow藥的源頭,更是仿制藥對標(biāo)的參比品。但那也是一個(gè)只有少數(shù)人能玩的游戲。

真正的創(chuàng)新藥一定是全球首創(chuàng),像哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸,第二個(gè)發(fā)現(xiàn)新大陸的人,就不算原始創(chuàng)新;第二是國際認(rèn)可;第三,一定要有足夠的市場份額及銷售額。在一個(gè)孤兒藥領(lǐng)域的小眾市場,全球一年總共就賣10億美金,能占到5億,比另一些有百億市場份額,但賣10億的藥,更顯示其價(jià)值。

創(chuàng)新藥一定是贏在終點(diǎn),而不是贏在起點(diǎn);這個(gè)終點(diǎn)的標(biāo)志就應(yīng)該是銷售額和市場份額,在更大意義上,市場份額更為重要。


尾聲


管理大師德魯克曾說過,“在動蕩的時(shí)代,最大的威脅不是動蕩本身,而是延續(xù)昨天的邏輯 ”。

對于我國的制藥行業(yè)來說,這既是動蕩的時(shí)刻,也是機(jī)會的時(shí)刻。在充滿機(jī)會的年代,最大的機(jī)會不是機(jī)會本身,而是打破昨天的邏輯,掌控今天的邏輯,洞悉明天的邏輯。

未來十年,中國將完成醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的全方位的重構(gòu),制藥行業(yè)商業(yè)模式將轉(zhuǎn)換完成,藥品研發(fā)-生產(chǎn)-銷售各關(guān)鍵環(huán)節(jié)均逐步規(guī)范、穩(wěn)定、成熟;我國醫(yī)藥的“中國消費(fèi)--中國制造---中國創(chuàng)造”三部曲將精彩紛呈;大戲的主角一定是品種(便宜的、高質(zhì)量的仿制藥)、 品種(及時(shí)地、經(jīng)濟(jì)地獲得當(dāng)前最新、最好的藥)、品種(滿足當(dāng)前未滿足的臨床需要的創(chuàng)新藥)。

未來已來。昨天的邏輯早已不再,今天的邏輯也逐漸難以適應(yīng)創(chuàng)新藥長周期的未來。對于我國醫(yī)藥明天的邏輯,你洞悉了多少?

朱迅

同寫意新藥英才俱樂部榮譽(yù)理事長

醫(yī)學(xué)博士,法學(xué)碩士,著名免疫學(xué)家,吉林大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,同寫意新藥英才俱樂部理事長、藥渡戰(zhàn)略總師、貝殼大學(xué)名譽(yù)校長。

現(xiàn)任新天域資本、尚珹資本特聘醫(yī)藥專家;四環(huán)制藥、深圳微芯生物獨(dú)立董事、長春金賽藥業(yè)、深圳奧薩醫(yī)藥高級顧問等。