中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市，2021年9月23日—致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)新藥MDM2-p53抑制劑alrizomadlin（APG-115）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD），用于經(jīng)腫瘤免疫治療后的復發(fā)/難治性不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。此前，APG-115已獲得FDA授予的五項孤兒藥資格認證（ODD），其中一項適應癥為IIB-IV期黑色素瘤。
黑色素瘤是一種可能致命的惡性腫瘤，其發(fā)病率在全世界持續(xù)上升。在美國，目前患黑色素瘤的終生風險為1/631。數(shù)據(jù)顯示2019年美國新增黑色素瘤患者約96,480名，因黑色素瘤死亡的患者約7,230名2。晚期黑色素瘤具有很高的臨床挑戰(zhàn)，因為它容易轉(zhuǎn)移，且化療無法改善生存。免疫檢查點抑制劑（ICI）現(xiàn)被推薦作為大多數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的一線治療方案3。盡管35-60%的患者經(jīng)ICI治療能達到實體瘤療效評價標準（RECIST），但仍有40-65%的患者在治療初期表現(xiàn)出最小或無RECIST反應，其中的43%在3年后會出現(xiàn)獲得性耐藥4。因此，ICI治療無效或獲得性耐藥的患者迫切需要一種新的治療方法。
該FTD的授予是基于APG-115的臨床前研究結(jié)果及正在進行的一項II期臨床試驗（APG-115-US-002, NCT03611868）的初步臨床數(shù)據(jù)。此項初步臨床數(shù)據(jù)在2021年ASCO年會上以口頭報告形式公布，數(shù)據(jù)顯示APG-115具有良好的抗腫瘤活性和安全性，在聯(lián)合帕博利珠單抗治療PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊列中，有一例患者獲得完全緩解（CR），該隊列的客觀緩解率（ORR）達24.1%，疾病控制率（DCR）達 55.2%。
FTD旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的臨床醫(yī)療需求。APG-115此次獲得FTD，意味著其有機會以各種形式的加快審評進程，包括在研發(fā)階段可以與FDA進行更頻繁的會晤與溝通；在滿足相關標準的情況下，實行滾動式審評機制，即可分階段遞交NDA申報資料，而不需要待所有資料全部完成后再提交審評；快速通道資格的授予也有望進一步獲得優(yōu)先審評和加速批準資格。
亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士表示：“APG-115是亞盛醫(yī)藥細胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研品種，美國FDA接連授予APG-115治療黑色素瘤相關疾病的ODD與FTD兩項認定，充分證明該藥物在這一領域的巨大臨床潛力。此次獲得FTD將有利于加強我們在進一步臨床開發(fā)中與美國FDA的溝通和合作，加快推進APG-115在美國乃至全球的臨床試驗以及上市注冊的進度。我們將繼續(xù)加速推進臨床開發(fā)，為黑色素瘤患者提供更多治療選擇?！?/span>
參考文獻：
1. Stephanie C, Christy S, Jessica W. Epidemiology and Risk Factors of Melanoma. Surg Clin North Am. 2020 Feb;100(1):1-12.
2. Cancer Facts & Figures 2019. American Cancer Society. Link: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2019.html
3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN?) Guidelines for the Treatment of Cancers, Version 2.2021
4. Tuba G, James W, Richard S, et al. Primary and Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1260-1270.
關于APG-115 APG-115是亞盛醫(yī)藥自主的一種口服、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國、美國和澳大利亞展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨床研究。APG-115共獲得美國FDA授予的五項孤兒藥認證資格，其適應癥分別為胃癌、急性髓系白血病、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤和IIB-IV期黑色素瘤。 關于亞盛醫(yī)藥 亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。 亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，并獲納入優(yōu)先審評和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得12項FDA孤兒藥認證資格。 憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康等領先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學術(shù)機構(gòu)達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
