根據(jù)上海證券交易所公告，誼眾藥業(yè)將于今日（9月9日）在科創(chuàng)板正式上市。誼眾藥業(yè)是一家采用第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的生物醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)，該公司IPO的保薦機(jī)構(gòu)（主承銷商）為國金證券，募集資金將用于注射用紫杉醇聚合物膠束的研發(fā)和生產(chǎn)等。招股說明書顯示，誼眾藥業(yè)的核心產(chǎn)品紫杉醇膠束已于2019年在中國提交上市申請，有望于2021年第三季度獲批上市。
誼眾藥業(yè)成立于2009年，致力于抗腫瘤藥物改良型新藥的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，該公司擁有納米藥物載體和藥用高分子輔料合成的核心關(guān)鍵技術(shù)，在納米給藥系統(tǒng)領(lǐng)域具有獨特的創(chuàng)新性。自成立以來，誼眾藥業(yè)針對已上市的療效確切、適應(yīng)癥廣、臨床需求大的抗腫瘤藥物，研發(fā)了改良型新藥紫杉醇膠束，這也是該公司的核心在研產(chǎn)品。紫杉醇是經(jīng)典的化療基礎(chǔ)藥物，具備廣譜抗腫瘤的特性，在肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤治療方面具有獨特優(yōu)勢。自1992年上市以來，紫杉醇已有近30年的歷史，因其療效確切、適應(yīng)癥廣、臨床需求大，圍繞著紫杉醇的改良型劑型研發(fā)持續(xù)進(jìn)行。目前已經(jīng)上市的紫杉醇劑型包括普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白紫杉醇。根據(jù)招股說明書，誼眾藥業(yè)開發(fā)的紫杉醇膠束是紫杉醇創(chuàng)新型制劑，屬于改良型新藥。它以藥用輔料甲氧基聚乙二醇2000-聚丙交酯兩親嵌段共聚物（mPEG-PDLLA 53/47）為載體，采用了納米技術(shù)將紫杉醇與mPEG-PDLLA（一種生物可降解輔料）結(jié)合制成。共聚物在水中自發(fā)形成膠束，其疏水端向內(nèi)，親水端向外，呈典型的核-殼結(jié)構(gòu)，其疏水性內(nèi)核能增溶疏水性藥物紫杉醇，該藥能使難溶性紫杉醇轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄运幬铩?/span>
▲紫杉醇聚合物膠束示意圖（截圖來源：參考資料[2]）2019年1月，誼眾藥業(yè)完成了紫杉醇膠束針對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的3期臨床試驗。3期臨床試驗FAS集（全分析集）分析顯示：與對照組（普通紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑）相比，紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑一線治療晚期NSCLC的總體客觀緩解率（ORR）得到明顯提高，獨立專家評價和研究者評價的試驗組ORR分別為50.33%、52.00%，最佳療效ORR分別為57.67%、60.00%。此外，接受試驗組的患者也獲得了更長的中位無進(jìn)展生存期（mPFS，6.4個月 VS 5.3個月）和總生存期（OS，18.0個月 VS 16.4個月）。3期臨床試驗PPS集（符合方案集）分析顯示：獨立專家評價和研究者評價的試驗組ORR分別為52.80%、54.55%，最佳療效ORR分別為60.49%、62.94%；中位PFS方面，試驗組為6.4個月，對照組為5.3個月；OS方面，試驗組為18.7個月，高于對照組的16.7個月。此外，紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑一線治療晚期NSCLC期間受試者耐受性良好。研究認(rèn)為，對于一線治療晚期NSCLS患者，與普通紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑在客觀緩解率、無進(jìn)展生存期方面達(dá)到了顯著的臨床獲益，患者的總生存期也有延長的趨勢。此外，在臨床使用劑量大幅提升的情況下，紫杉醇膠束聯(lián)合順鉑也具有相對更好的安全性。基于在臨床試驗中表現(xiàn)出的治療效果，2019年7月，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）受理了誼眾藥業(yè)紫杉醇膠束的上市申請。根據(jù)招股說明書，誼眾藥業(yè)的紫杉醇膠束有望于2021年第三季度獲批，如果獲批，它將有望成為中國境內(nèi)首個上市的紫杉醇膠束。未來，誼眾藥業(yè)也將對紫杉醇膠束進(jìn)行擴(kuò)大適應(yīng)癥的3期臨床研究，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等適應(yīng)癥。
▲誼眾藥業(yè)主要產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度（截圖來源：參考資料[2]）紫杉醇膠束之外，誼眾藥業(yè)也在研發(fā)多西他賽膠束、卡巴他賽膠束等產(chǎn)品。據(jù)介紹，多西他賽膠束、卡巴他賽膠束是新型納米給藥系統(tǒng)的改良制劑，誼眾藥業(yè)已經(jīng)篩選出創(chuàng)新的不含TWEEN-80、適合于多西他賽/卡巴他賽的共聚物藥用輔料，并采用界面經(jīng)高密度二硫鍵交聯(lián)技術(shù)，使多西他賽膠束、卡巴他賽膠束同時具備了體內(nèi)較高的穩(wěn)定性和腫瘤組織控釋藥物的靶向功能。臨床前研究初步顯示，誼眾藥業(yè)開發(fā)的多西他賽膠束有較好的臨床價值，具有提升耐受劑量和療效的潛力。根據(jù)招股書，誼眾藥業(yè)本次IPO募集的資金計劃用于以下項目：①年產(chǎn)500萬支注射用紫杉醇聚合物膠束及配套設(shè)施建設(shè)；②注射用紫杉醇聚合物膠束擴(kuò)大適應(yīng)癥臨床研究；③營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)；④補(bǔ)充流動資金及業(yè)務(wù)發(fā)展資金。
[1]上海誼眾首次公開發(fā)行股票科創(chuàng)板上市公告書.Retrieved Sep 08，2021, from http://star.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2021-09-08/688091_20210908_1_ewyYtoBE.pdf[2]上海誼眾首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市招股說明書 .Retrieved Sep 03，2021, from http://star.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2021-09-03/688091_20210903_2_Tdt8YHmy.pdf
