2021年9月7日，Knopp Biosciences公司公布了右旋普拉克索（dexpramipexole），在中重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者中開展的2期臨床試驗(yàn)EXHALE的進(jìn)一步臨床和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，口服右旋普拉克索導(dǎo)致的患者嗜酸性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)減少與肺功能改善顯著相關(guān)。
右旋普拉克索是一款口服小分子，是嗜酸性粒細(xì)胞成熟的選擇性抑制劑，用于治療哮喘和其他嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病。在高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征中，右旋普拉克索已在一項(xiàng)2期試驗(yàn)中顯示可顯著降低口服皮質(zhì)類固醇的需求，并在一個(gè)患者組中產(chǎn)生持久的疾病緩解。在治療肌萎縮側(cè)索硬化方面，該藥在總計(jì)包含約1200例患者的1期、2期和3期臨床試驗(yàn)中均顯示耐受良好。
隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的EXHALE試驗(yàn)在血液嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（AEC）≥300/μL的中重度哮喘患者中開展。試驗(yàn)中，在患者標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，添加口服劑量為75 mg/天、150 mg/天或300 mg/天的右旋普拉克索。主要終點(diǎn)為在第12周時(shí)，與安慰劑相比，患者AEC較基線的變化。
▲右旋普拉克索分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）
試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn)，顯示出劑量依賴性的嗜酸性粒細(xì)胞減少。在所有試驗(yàn)劑量下，AEC從基線至第12周顯著降低：1）75 mg/天：與基線的比值0.40，p=0.019；2）150 mg/天：與基線的比值0.31，p=0.001；3）300 mg/天：與基線的比值0.21，p<0.0001。此外，患者肺功能指標(biāo)（使用支氣管擴(kuò)張劑前FEV1）較基線顯著增加。FEV1是患者一秒內(nèi)用力呼出的空氣量，是哮喘控制的基本指標(biāo)。今天公布的數(shù)據(jù)顯示，右旋普拉克索使嗜酸性粒細(xì)胞的降低，與患者支氣管擴(kuò)張劑前FEV1的改善顯著相關(guān)（聯(lián)合300 mg/天和150 mg/天右旋普拉克索，p<0.0001）。并且，右旋普拉克索對鼻嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（EPX）水平也具有劑量依賴性作用。EPX是重度哮喘中，與粘液堵塞和氣道捕獲相關(guān)的氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多的標(biāo)志物。在12周時(shí)，300 mg/天組、150 mg/天組、75 mg/天組和安慰劑組中，患者鼻EPX分別減少89.0%（p=0.020，p值為與安慰劑組相比）、82.6%（p=0.021）、35.5%（p=0.540）和16.7%。
安全性方面，右旋普拉克索在EXHALE試驗(yàn)中耐受良好，無嚴(yán)重不良事件，無導(dǎo)致停藥的不良事件。76例接受右旋普拉克索治療患者中的74例完成了主要評估階段。Knopp的首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Bozik博士表示：“這些結(jié)果增加了右旋普拉克索降低受累組織以及血液中嗜酸性粒細(xì)胞負(fù)荷的證據(jù)，并為右旋普拉克索降低血液和組織中嗜酸性粒細(xì)胞與改善患者肺健康相關(guān)的假設(shè)提供了證據(jù)。當(dāng)我們準(zhǔn)備進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)時(shí)，該結(jié)果也增強(qiáng)了我們對右旋普拉克索作為首個(gè)顯著降低酸性粒細(xì)胞性哮喘急性加重的口服藥物的信心。”
參考資料:
[1] Knopp Biosciences Presents New Phase 2 Data at ERS 2021 Demonstrating that Reduction in Eosinophil Count by Dexpramipexole Significantly Correlates with Improvement in Lung Function. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005172/en
