合成生物學(xué)與基因細(xì)胞治療公司呈源生物（RootPath）日前完成近5000萬美元B輪融資，本輪融資由云九資本、鼎暉投資共同領(lǐng)投，弘毅生命科學(xué)基金跟投，老股東經(jīng)緯創(chuàng)投持續(xù)加碼。泰合資本為本輪融資獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問。
本輪融資將用于呈源生物在任意序列高通量、長片段、高準(zhǔn)確率基因合成產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及將其基于超高通量TCR基因合成和功能驗(yàn)證技術(shù)的個(gè)體化TCR-T治療項(xiàng)目推向臨床開發(fā)階段，包括在中國建設(shè)適用于IIT和一期臨床試驗(yàn)的GMP車間。
此前，呈源生物曾披露過總?cè)谫Y額近2000萬美元的種子輪和A輪融資，投資方包括紅杉中國、經(jīng)緯創(chuàng)投、元禾原點(diǎn)、火山石資本、巢生資本、百度風(fēng)投等。
成立于2017年的呈源生物由巢生資本（Nest.Bio Ventures）孵化成立，團(tuán)隊(duì)由來自哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院等頂尖學(xué)府的科學(xué)家組成，是一家擁有全球領(lǐng)先的基因合成平臺(tái)的合成生物學(xué)及細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)公司。這一平臺(tái)在包括TIL、TCR-T、CAR-T及CAR-NK等類型的細(xì)胞治療、大分子藥、基因治療等領(lǐng)域有巨大潛在價(jià)值。
對(duì)于下一代基因合成技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)中的價(jià)值，呈源生物的共同創(chuàng)始人兼CEO陳曦認(rèn)為：“醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入21世紀(jì)之后有兩個(gè)核心的驅(qū)動(dòng)力：一個(gè)是基因測(cè)序，另一個(gè)是基因合成。簡而言之，一個(gè)是讀，一個(gè)是寫。這兩個(gè)核心能力都在最近的二三十年實(shí)現(xiàn)了超過摩爾定律的速度的提升。然而，其中有一個(gè)非常值得注意的細(xì)節(jié)：‘讀’的成本下降速度，遠(yuǎn)比‘寫’的成本下降速度快得多。在今天，‘讀’的成本比‘寫’的成本低了5個(gè)數(shù)量級(jí)?！?/span>
陳曦表示：“這個(gè)差距造就了整個(gè)行業(yè)對(duì)‘寫’的巨大需求。因?yàn)楹芏嗲闆r下我們對(duì)從自然界‘讀’到的序列并不能理解。我們就必須要在物理世界中去做濕實(shí)驗(yàn)才能理解和解讀這些序列。這就需要基因合成。這個(gè)需求是當(dāng)前技術(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足的。比如，僅GenBank數(shù)據(jù)庫里就有數(shù)萬億堿基的DNA序列。不計(jì)其數(shù)的潛在藥物、研究工具、代謝工程酶和通路等具有巨大價(jià)值的序列都隱藏其中。然而利用現(xiàn)有技術(shù)，每次實(shí)驗(yàn)只能合成幾千到幾萬個(gè)堿基的基因，加之較高的合成成本限制，遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法充分挖掘這些潛在價(jià)值?！?/span>
而呈源生物利用自主研發(fā)的PathFinderTM的平臺(tái)，可以在一次反應(yīng)中平行拼接數(shù)千條基因并有效糾錯(cuò)，實(shí)現(xiàn)了將長基因（即1kb以上的基因）的合成成本在當(dāng)前世界頂尖技術(shù)水平的基礎(chǔ)上再降低1到2個(gè)數(shù)量級(jí)。這一突破性技術(shù)可以解決目前新藥研發(fā)中的若干痛點(diǎn)。
在PathFinderTM平臺(tái)的基礎(chǔ)上，呈源生物制備了全球最大的全合成、源于腫瘤侵潤細(xì)胞的T細(xì)胞受體基因庫（TIL-derived Fully Synthetic TCR Library），并通過該基因庫鑒定出了多個(gè)具有高度腫瘤殺傷能力的TCR。相關(guān)產(chǎn)品管線正在快速向臨床開發(fā)轉(zhuǎn)化。
對(duì)此，陳曦表示：“在癌癥免疫治療領(lǐng)域，隨著單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的提升和深入人心，一次性獲得數(shù)千個(gè)T細(xì)胞的TCR序列和轉(zhuǎn)錄組信息已經(jīng)變成當(dāng)今免疫研究的標(biāo)配。然而真正重要的信息是這些TCR中有哪些真正識(shí)別腫瘤。這需要大規(guī)模的TCR基因合成和濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。解決了這一問題，我們就能做到為每個(gè)病人找到多個(gè)自體來源的、腫瘤反應(yīng)性、安全有效的TCR。這正是PathFinderTM平臺(tái)的用武之地?！?/span>
目前，呈源生物已經(jīng)充分驗(yàn)證了基于PathFinderTM技術(shù)合成任意基因的能力，特別是高通量TCR文庫從頭合成和篩選的能力。此次融資后，呈源生物計(jì)劃不僅在兩年內(nèi)完成個(gè)體化TCR-T治療的初步臨床驗(yàn)證，而且實(shí)現(xiàn)任意序列高通量長基因合成的工業(yè)化和商業(yè)化，并完成多樣化的研發(fā)管線布局。
據(jù)悉，呈源生物已與數(shù)家一流科研機(jī)構(gòu)和藥企建立了合作，并即將宣布世界級(jí)的科學(xué)顧問委員會(huì)。在項(xiàng)目發(fā)展方面，公司組建了經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)學(xué)和生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)，并正在建設(shè)GMP廠房，以支持后續(xù)管線的臨床開發(fā)。
未來，呈源生物將堅(jiān)持致力于通過超高通量基因合成，從宏基因組水平解碼生命。
云九資本創(chuàng)始合伙人曹大容表示：“以陳曦博士為首的呈源生物創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)擁有對(duì)基因合成技術(shù)的豐富積累和對(duì)免疫細(xì)胞治療的深刻理解。其自主研發(fā)的低成本、高通量的基因合成技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯、應(yīng)用場景廣泛，在細(xì)胞治療、基因治療、抗體工程等領(lǐng)域，都具有巨大的市場價(jià)值。我們也非常高興地看到，基于PathFinderTM平臺(tái)的TCR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品管線即將進(jìn)入臨床研究階段，期待它能夠在實(shí)體瘤領(lǐng)域解決更多未滿足的臨床需求，為更多患者帶來新的希望?！?/span>
鼎暉投資項(xiàng)目負(fù)責(zé)人黃靜靜女士和柳丹博士表示：“我們對(duì)呈源生物在基因合成這一領(lǐng)域的突破感到興奮。相比于基因測(cè)序成本的快速降低，此前長片段、低錯(cuò)誤率基因合成一直是產(chǎn)業(yè)和技術(shù)的瓶頸，限制了它的應(yīng)用。呈源生物在這一領(lǐng)域取得了突破，并首先應(yīng)用在了細(xì)胞治療上。我們預(yù)計(jì)這一結(jié)合了TIL優(yōu)點(diǎn)的多克隆TCR-T的合成生物學(xué)設(shè)計(jì)，會(huì)對(duì)實(shí)體瘤的治療帶來全新的設(shè)計(jì)，極大地提高成功率和安全性?！?/span>
經(jīng)緯創(chuàng)投合伙人喻志云博士表示：“自我們上一輪領(lǐng)投呈源生物以來，以陳曦博士為首的團(tuán)隊(duì)展現(xiàn)了優(yōu)異的科學(xué)素養(yǎng)和強(qiáng)大的執(zhí)行力，公司的長鏈DNA合成實(shí)力已經(jīng)躋身世界一流，成本顯著低于國外對(duì)標(biāo)公司；公司也成功將該DNA合成實(shí)力運(yùn)用到腫瘤治療，可以又快又便宜地將針對(duì)腫瘤病人有效的個(gè)性化TCR批量找出。期待呈源生物作為合成生物學(xué)的一家領(lǐng)先公司繼續(xù)給業(yè)界帶來驚喜?！?/span>
泰合資本董事孫思表示：“長鏈DNA基因合成的成本問題，是藥物研發(fā)諸多場景中的核心瓶頸。呈源生物擁有世界領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，可以大幅降低成本，將打開巨大的市場。我們十分高興服務(wù)公司本輪融資，也非常期待首個(gè)基于PathFinderTM平臺(tái)的TCR-T細(xì)胞療法在臨床取得突破性結(jié)果。”
