二十余年未有新劑型上市的戈舍瑞林，即將迎來全新的微球劑型。
9月6日，綠葉制藥宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）已在中國完成治療前列腺癌的III期臨床研究，達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，該產(chǎn)品可用于前列腺癌、乳腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥等多種病癥的治療。
綠葉制藥在微球技術(shù)領(lǐng)域深耕多年，繼今年年初推出首個(gè)微球產(chǎn)品注射用利培酮微球（II）（商品名：瑞欣妥）后，作為綠葉制藥的又一個(gè)微球產(chǎn)品，LY01005 似乎承受著更多的市場(chǎng)期待。
對(duì)標(biāo)MNC“常青品種”，劍指數(shù)十億市場(chǎng) 據(jù)了解，戈舍瑞林這類促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激動(dòng)劑在臨床上需要通過緩釋的方式以達(dá)到持續(xù)的藥物釋放的效果，進(jìn)而產(chǎn)生有效的治療作用。但截至目前，能夠讓戈舍瑞林實(shí)現(xiàn)緩釋效果的產(chǎn)品只有阿斯利康的戈舍瑞林皮下植入劑諾雷得，而這也是LY01005的對(duì)標(biāo)產(chǎn)品。 早在1996年，諾雷得的3.6mg規(guī)格便獲批進(jìn)入中國市場(chǎng)，在此后長(zhǎng)達(dá)二十多年的時(shí)間里，諾雷得作為戈舍瑞林上市的唯一劑型，是當(dāng)前前列腺癌治療的一線藥物，同時(shí)也一直是阿斯利康的“常青品種”。 據(jù)阿斯利康財(cái)報(bào)，諾雷得2020年為公司貢獻(xiàn)8.88億美元的銷售額。在中國市場(chǎng)方面，IMS數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品2021年上半年在中國院內(nèi)市場(chǎng)的銷售額同比增長(zhǎng)16.01%至16.47億元，2020年在中國院內(nèi)市場(chǎng)的銷售額同比增長(zhǎng)18.26%至30.50億元。 諾雷得能夠在上市數(shù)十年以來保持“常青”，成為阿斯利康最暢銷的腫瘤藥之一，與龐大的市場(chǎng)需求密不可分。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示：前列腺癌為世界第二大男性高發(fā)的惡性腫瘤，2020年全球新發(fā)前列腺癌約141萬例，其中中國新發(fā)前列腺癌約12萬例；據(jù)估計(jì)，2040年，全球前列腺癌將出現(xiàn)230萬新發(fā)病例和74萬死亡病例。其中，中國新發(fā)前列腺癌可達(dá)20萬例，死亡12萬例。 此外，IARC的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)指出，乳腺癌全球新發(fā)人數(shù)最多的腫瘤，達(dá)到226萬例，占全年癌癥新發(fā)人數(shù)的11.7%。 有效解決臨床痛點(diǎn)，改善患者體驗(yàn)受期待 LY01005指向的市場(chǎng)雖大，但這是阿斯利康憑借跨國藥企的資源能力、深耕市場(chǎng)多年才得以實(shí)現(xiàn)的市場(chǎng)覆蓋和銷售成就，LY01005作為新兵，拿什么“叫板”前者？ 綠葉制藥在其公告中披露了該產(chǎn)品的III期研究結(jié)果，LY01005 以3.6mg劑量每28天肌肉注射一次治療前列腺癌，可有效控制睪酮至去勢(shì)水平，臨床療效與對(duì)照藥物相當(dāng)，注射部位不良反應(yīng)較對(duì)照藥物顯著改善，患者順應(yīng)性增加，其他不良事件發(fā)生率相似，安全性特征相近，整體臨床安全耐受性良好。此外，綠葉制藥方面透露稱，除了在前列腺癌治療領(lǐng)域，LY01005在中國治療乳腺癌的III期臨床研究也在開展中。 公開資料顯示，GnRH激動(dòng)劑類藥物可維持的去勢(shì)率高，此類藥物很難有療效方面的突破，但在患者用藥耐受性及依從性上，卻存在亟待改善的臨床痛點(diǎn)。比如，諾雷得3.6mg規(guī)格的針頭外徑達(dá)到1.6mm，因其針頭較粗，皮下注射難度較大，且注射時(shí)常伴有劇烈疼痛及注射點(diǎn)出血現(xiàn)象，必要時(shí)需要輸血和手術(shù)干預(yù)。 去年12月CDE發(fā)布的《GnRH激動(dòng)劑用于晚期前列腺癌臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》規(guī)定，GnRH激動(dòng)劑類藥物改良型新藥應(yīng)在結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑等進(jìn)行優(yōu)化，和同類產(chǎn)品相比應(yīng)體現(xiàn)出明確的臨床優(yōu)勢(shì)。LY01005顯然符合這一指導(dǎo)原則，緊扣臨床需求：通過創(chuàng)新微球技術(shù)，LY01005相比對(duì)照藥物戈舍瑞林植入劑，在不影響臨床療效的情況下，顯著減少注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的用藥感受，減輕護(hù)理難度，改善患者耐受性和依從性。 因此，雖是劑型創(chuàng)新，但卻能解決橫亙臨床多年的痛點(diǎn)，LY01005III期臨床的順利完成，確為前列腺癌治療患者帶來了好消息。綠葉制藥稱將基于LY01005的前列腺癌III期臨床結(jié)果在中國提交上市申請(qǐng)。 從瑞欣妥到戈舍瑞林微球，微球護(hù)城河雛形已現(xiàn) 綠葉制藥方面表示，LY01005是繼瑞欣妥后，又一個(gè)基于其創(chuàng)新微球技術(shù)平臺(tái)自主開發(fā)的創(chuàng)新制劑。瑞欣妥是中國首個(gè)自主研發(fā)、開展全球注冊(cè)的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新微球制劑，而LY01005則有望成為治療前列腺癌全球唯一的戈舍瑞林微球產(chǎn)品。據(jù)了解，LY01005從關(guān)鍵輔料到制劑均為國內(nèi)自主研發(fā)，在打破技術(shù)壟斷的同時(shí)，將降低患者醫(yī)療費(fèi)用，并提升藥物可及性。 早在今年年初瑞欣妥獲批時(shí)，業(yè)內(nèi)便有分析認(rèn)為，綠葉制藥深耕多年的創(chuàng)新微球技術(shù)研發(fā)平臺(tái)自此成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)換，開始展現(xiàn)全球領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。如今LY01005順利“跑完”III期臨床試驗(yàn)，無疑再次驗(yàn)證了綠葉制藥微球平臺(tái)的技術(shù)研發(fā)能力。 事實(shí)上，新藥研發(fā)一直是一個(gè)龐大的“系統(tǒng)工程”，其中技術(shù)平臺(tái)的搭建、全產(chǎn)業(yè)鏈的打通更是需要藥企發(fā)揮“苦行僧”精神。從綠葉制藥的實(shí)踐看，其用了近十年的時(shí)間將微球技術(shù)平臺(tái)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈全數(shù)打通，實(shí)現(xiàn)了從零到一的突破。如今其快速地在微球領(lǐng)域迎來又一重大里程碑，其實(shí)也是過去十年潛心積淀的成果，或許也僅僅只是起點(diǎn)。 據(jù)綠葉制藥方面信息，其已在微球技術(shù)領(lǐng)域形成豐富的產(chǎn)品組合：除了LY01005，用于治療精神分裂癥的瑞欣妥已在中國獲批，用于治療精神分裂癥和分裂情感性障礙的棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（LY03010）、用于治療帕金森病和不寧腿綜合癥的微球注射劑（LY03009）等產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)正在順利開展中。 這些微球產(chǎn)品具有長(zhǎng)達(dá)一周至三個(gè)月不等的給藥周期，有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)，更好的有效性和安全性，能夠提高患者依從性。后續(xù)新藥將與綠葉制藥已上市產(chǎn)品形成豐富的產(chǎn)品組合，強(qiáng)化其在該領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。綠葉制藥用微球技術(shù)搭建的護(hù)城河，雛形已現(xiàn)。
