2021年9月2日，Precision BioSciences和Tiziana Life Sciences宣布達成一項獨家許可協(xié)議，以合作探索Tiziana的全人源抗CD3單克隆抗體foralumab，作為誘導(dǎo)同種異體CAR-T細胞免疫耐受的藥物，潛在改善CAR-T細胞療法的作用。
目前的同種異體CAR-T細胞療法面臨著諸多挑戰(zhàn)，首當(dāng)其沖的就是由于異體移植導(dǎo)致的免疫反應(yīng)，如移植物抗宿主?。℅VHD）及宿主排斥反應(yīng)。CD3是效應(yīng)T細胞上的受體，抗CD3抗體（如foralumab）有可能消除患者體內(nèi)的T細胞或者讓它們表現(xiàn)出免疫耐受特征。Precision利用獨有的ARCUS基因組編輯技術(shù)平臺，敲除表達T細胞受體α基因，并使用特殊的生產(chǎn)工藝，能夠產(chǎn)生>99.9% CD3陰性的同種異體CAR-T細胞療法。在這種情況下，抗CD3抗體在清除患者自身T細胞時，不會對輸入的同種異體CAR-T細胞產(chǎn)生影響，從而提高同種異體CAR-T細胞在患者體內(nèi)擴增和持續(xù)存在，以最大化長期的臨床獲益。
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根據(jù)協(xié)議條款，Precision獲得了使用foralumab作為淋巴細胞清除劑，聯(lián)合其同種異體CAR-T療法治療癌癥的獨家許可權(quán)益，并將負責(zé)foralumab的開發(fā)和推廣。而Tiziana Life Sciences將獲得預(yù)付款，里程碑付款和特許權(quán)使用費。“我們正在用創(chuàng)新編輯策略和預(yù)處理方案（例如使用foralumab）構(gòu)建一個同種異體CAR-T平臺，用于治療廣泛的血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤?！盤recision首席醫(yī)學(xué)官Alan List博士表示，“通過結(jié)合Precision在構(gòu)建新型CAR-T產(chǎn)品與調(diào)節(jié)方案方面的專有技術(shù)，我們將探索這種方法，有可能提高臨床反應(yīng)的持久性?！?/span>Tiziana Life Sciences首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官Kunwar Shailubhai博士補充道：“我們很高興Precision將探索我們的抗CD3單克隆抗體foralumab。雖然CAR-T細胞療法在臨床上已經(jīng)取得了一定成功，但癌癥患者復(fù)發(fā)率仍然很高，這限制了相關(guān)療法在臨床的廣泛應(yīng)用。鑒于Precision能生產(chǎn)CD3陰性CAR-T細胞的技術(shù)方法，我們相信使用foralumab作為淋巴細胞清除劑或耐受劑，無論是單獨使用，還是與其他共刺激分子聯(lián)合使用，都有可能提高CAR-T療法在癌癥治療中的長期成功率?！?/span>
參考資料:
[1] Precision BioSciences and Tiziana Life Sciences Announce Exclusive License Agreement to Evaluate Foralumab, a Novel, Fully Human Anti-CD3 Monoclonal Antibody, in Conjunction with Allogeneic CAR T Candidates for Cancer Treatment. Retrieved September 2, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210901006026/en
