2021年9月1日，Asher Biotherapeutics宣布完成1.08億美元的B輪融資。融資獲得的資金將使Asher能夠通過(guò)臨床概念驗(yàn)證，推進(jìn)其順式靶向（cis-targeting）免疫療法AB248的開(kāi)發(fā)。AB248是一款靶向激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的IL-2免疫療法。
Asher獨(dú)有的順式靶向技術(shù)平臺(tái)，旨在推進(jìn)來(lái)源于不同細(xì)胞因子和細(xì)胞類(lèi)型的順式靶向療法組合，試圖選擇性激活特定免疫細(xì)胞類(lèi)型，從而在獲得期望的免疫反應(yīng)同時(shí)，減少療法的副作用，解決作用于多種細(xì)胞類(lèi)型的多效性免疫療法的固有局限性。該技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)的療法只有與細(xì)胞上的兩個(gè)受體同時(shí)結(jié)合才能激活信號(hào)傳導(dǎo)，一個(gè)是發(fā)揮治療作用的免疫調(diào)節(jié)受體，另一個(gè)是將療法導(dǎo)向目標(biāo)細(xì)胞類(lèi)型的特異性靶標(biāo)。從而將潛在療法的選擇性提高到一個(gè)新的水平，有可能提供優(yōu)越的臨床結(jié)果和改善的安全性特征。
▲順式靶向技術(shù)通過(guò)與同一細(xì)胞上的兩個(gè)受體結(jié)合，提高藥物的特異性（圖片來(lái)源：Asher Biotherapeutics公司官網(wǎng)）
IL-2是最早獲得批準(zhǔn)用于治療癌癥的免疫療法之一。作為一種細(xì)胞因子，它具有激活CD8陽(yáng)性T細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞并且促進(jìn)它們?cè)鲋车哪芰?，因此曾?jīng)獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤和腎細(xì)胞癌。然而，IL-2同時(shí)具有激活具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的能力。這反而會(huì)抑制T細(xì)胞的抗癌免疫反應(yīng)，而且可能導(dǎo)致其它毒副作用。因此，IL-2領(lǐng)域的一個(gè)研發(fā)重心是開(kāi)發(fā)能夠在CD8陽(yáng)性T細(xì)胞中選擇性激活I(lǐng)L-2受體信號(hào)通路的激活劑。而AB248正是一款在CD8陽(yáng)性T細(xì)胞中選擇性激活I(lǐng)L-2受體信號(hào)通路的融合蛋白。它的一部分能夠與細(xì)胞表面的IL-2受體相結(jié)合，而另一部分與CD8陽(yáng)性T細(xì)胞表面表達(dá)的特異性生物標(biāo)志物結(jié)合。只有當(dāng)這兩部分同時(shí)與細(xì)胞上的兩種不同分子相結(jié)合時(shí)，才能夠起到激活細(xì)胞的效果。在臨床前和支持IND申請(qǐng)的研究中，AB248表現(xiàn)出高度差異化特征，在選擇性激活與擴(kuò)增CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的同時(shí)，幾乎不激活與毒性和免疫抑制作用相關(guān)的免疫細(xì)胞亞型（如Tregs細(xì)胞），從而增強(qiáng)抗腫瘤療效和改善耐受性。此外，B輪資金還將支持公司開(kāi)發(fā)額外的靶向免疫療法，包括一款順式靶向CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的STAT3細(xì)胞因子免疫療法，和一款順式靶向CAR-T的IL-2療法，這兩種藥物都已獲得臨床前概念驗(yàn)證。“我們非常感謝投資者的支持，以開(kāi)發(fā)一類(lèi)新的生物治療藥物。這類(lèi)藥物在多種腫瘤類(lèi)型，以及感染性疾病和自身免疫性疾病中具有優(yōu)越的選擇性和廣泛的適用性?！盇sher首席執(zhí)行官Craig Gibbs博士說(shuō)，“自成立以來(lái)我們?nèi)〉昧酥卮筮M(jìn)展，驗(yàn)證了我們順式靶向平臺(tái)的模塊化和廣泛適用性，并實(shí)現(xiàn)了前三個(gè)管線項(xiàng)目的臨床前概念驗(yàn)證。這筆資金將使我們能夠加速AB248的開(kāi)發(fā)，同時(shí)繼續(xù)推動(dòng)我們的額外項(xiàng)目?！?/span>
參考資料:
[1] Asher Bio Closes $108 Million Series B Financing. Retrieved September 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210901005112/en/Asher-Bio-Closes-108-Million-Series-B-Financing
