百濟(jì)神州今日宣布，百悅澤（澤布替尼，英文商品名Brukinsa）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療成年華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。
此次FDA對(duì)百悅澤的批準(zhǔn)主要是基于多中心、開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)ASPEN的有效性結(jié)果。該研究的隊(duì)列1隨機(jī)入組了201例攜帶MYD88突變的患者。ASPEN試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）在總體意向治療（ITT）人群中評(píng)估的非常好的部分緩解率（VGPR）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，根據(jù)修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國際工作組（IWWM-6）緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），百悅澤組中非常好的部分緩解率為28%，而活性對(duì)照布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑組則為19%。根據(jù)IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)（Owen et al 2013），百悅澤組VGPR率為16%，而活性對(duì)照組則為7%。在FDA批準(zhǔn)的百悅澤說明書中，主要有效性結(jié)果體現(xiàn)為IRC評(píng)估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)，百悅澤組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達(dá)到了78%（95% CI: 68, 85），活性對(duì)照組的數(shù)據(jù)為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，百悅澤組有94%的患者仍在無事件持續(xù)緩解中（95% CI: 86, 98），活性對(duì)照組為88%（95% CI: 77, 94）。
百悅澤最常見（見于≥20%的患者）的不良反應(yīng)是基于779例患者的安全性數(shù)據(jù)，包括中性粒細(xì)胞減少、上呼吸道感染、血小板減少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白降低、瘀青、腹瀉、感染性肺炎和咳嗽。百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟博士表示：“我們十分高興FDA今天批準(zhǔn)了百悅澤在美國的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。此次獲批使得百悅澤能夠?yàn)槿A氏巨球蛋白血癥患者帶來一種安全、有效的治療新選擇。正如我們從ASPEN試驗(yàn)中所看到的，百悅澤能夠提升這些患者的治療效果，改善他們的生活?！?/span>百悅澤是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法聯(lián)合治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借其差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。
參考資料：
[1] FDA approves zanubrutinib for Waldenstr?m’s macroglobulinemia. Retrieved September 1, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanubrutinib-waldenstroms-macroglobulinemia
[2] 美國FDA批準(zhǔn)百悅澤（澤布替尼）用于治療華氏巨球蛋白血癥患者. Retrieved September 1, 2021, from https://www.prnasia.com/story/331288-1.shtml
