9月2日，百濟(jì)神州宣布FDA批準(zhǔn)Brukinsa（澤布替尼）第2項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。2019年11月15日，澤布替尼獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療既往至少接受過一次治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）患者FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)主要是基于澤布替尼和伊布替尼治療WM患者的多中心、開放性III期ASPEN試驗(yàn)（NCT03053440）的有效性結(jié)果。該研究的隊(duì)列1隨機(jī)入組了201例攜帶MYD88突變（MYD88MUT）的患者。
ASPEN試驗(yàn)的主要有效性終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）在總體意向性治療（ITT）人群中評(píng)估的非常好的部分緩解（VGPR）率。根據(jù)修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國際工作組（IWWM-6）緩解標(biāo)準(zhǔn)（Treon 2015），澤布替尼組中非常好的部分緩解（VGPR）率為28%，而伊布替尼組則為19%。根據(jù)IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)（Owen et al 2013），澤布替尼組VGPR率為16%，而伊布替尼組則為7%。在FDA批準(zhǔn)的澤布替尼說明書中，主要有效性結(jié)果體現(xiàn)為IRC評(píng)估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標(biāo)準(zhǔn)，澤布替尼組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達(dá)到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼組的數(shù)據(jù)為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，澤布替尼組有94%的患者仍在進(jìn)行無事件持續(xù)緩解（95% CI: 86, 98），伊布替尼組為88%（95% CI: 77, 94）。澤布替尼最常見（見于≥20%的患者）的不良反應(yīng)是基于779例患者的安全性數(shù)據(jù)，包括中性粒細(xì)胞減少、上呼吸道感染、血小板減少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白降低、瘀青、腹瀉、感染性肺炎和咳嗽。澤布替尼的推薦使用劑量為160 mg每日兩次或320 mg每日一次，空腹或飯后服用均可。可根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量，存在重度肝損害和正服用可能與百悅澤?產(chǎn)生相互作用的特定藥物的患者，可降低劑量。今年6月19日，澤布替尼已經(jīng)獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療華氏巨球蛋白血癥。華氏巨球蛋白血癥是一種罕見惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。該疾病通常發(fā)生在老年患者中，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟。在中國，每年大約有 88200 例淋巴瘤新增病例，這些病例中約有 91% 被歸類為 NHL，意味著中國每年約有 1000 例 WM 新增病例。
