隨著冠脈支架集采，血管介入增長焦點從冠脈領(lǐng)域轉(zhuǎn)移到神經(jīng)血管和外周血管。外周介入分為外周動脈介入和外周靜脈介入。靜脈介入起步較晚但發(fā)展迅速。據(jù)興業(yè)證券推算，以治療靜脈曲張、深靜脈血栓及髂靜脈受壓綜合征等常見靜脈疾病為主的中國靜脈介入器械市場價值約為194.6億。這個將超百億規(guī)模的外周介入市場中群雄爭霸，吸引了BD、美敦力、波士頓科學(xué)等跨國巨頭，本土企業(yè)也紛紛崛起，先健科技、歸創(chuàng)通橋等企業(yè)在靜脈領(lǐng)域儲備了豐富的研發(fā)管線。跨國巨頭入局早，具有創(chuàng)新技術(shù)、先發(fā)優(yōu)勢以及深厚的資源積累，國產(chǎn)企業(yè)緊隨其后。中國靜脈介入市場會如何演變，又有哪些企業(yè)實現(xiàn)領(lǐng)跑，都是一個未知數(shù)。我們堅信不疑的只有，創(chuàng)新決定生存。靜脈疾病約占外周血管疾病的60％，多發(fā)于下肢。在中國，下肢靜脈疾病的發(fā)病率為8.89％，即有近1億的患者。從患病基數(shù)來看，我國腦卒中患者有1300萬，冠心病患者是1139萬，靜脈疾病的患者基數(shù)是這些疾病的幾倍。與腦卒中、冠心病等動脈疾病不同，靜脈疾病發(fā)病隱匿，很少被人了解和重視。然而，靜脈疾病卻是不可忽視的“隱形殺手”，它們發(fā)展迅速，可能會引起嚴重的并發(fā)癥，如深靜脈血栓就可引發(fā)致死性的肺栓塞。據(jù)統(tǒng)計，在美國每年有10萬—30萬人死于靜脈血栓，在歐洲每年有50萬人死于靜脈血栓。外周靜脈疾病早期一般無明顯癥狀，容易被人忽視，導(dǎo)致疾病發(fā)展到后期，不僅治療難度加大，而且會給病人帶來沉重的醫(yī)療負擔(dān)。因此，在院內(nèi)外就外周靜脈疾病展開患者教育，研發(fā)更適合亞洲人體征的診療產(chǎn)品，提高靜脈疾病的診療水平和管理規(guī)范，成為外周靜脈行業(yè)關(guān)注的熱點。外周靜脈疾病主要包括靜脈曲張、深靜脈血栓、髂靜脈壓迫綜合征三類，其中靜脈曲張是最常見的靜脈疾病。靜脈曲張是由于血液淤滯、靜脈管壁薄弱等因素，所導(dǎo)致的下肢靜脈迂曲、擴張，不僅影響美觀，而且發(fā)展到后期可能出現(xiàn)活動性潰瘍、形成血栓。
靜脈曲張前期的“潛伏”導(dǎo)致該病的治療率并不高。在美國，下肢靜脈曲張在成年人中的發(fā)病率為23％，40-80歲的人群中男性患者約為1100萬人，女性患者為2200萬人，但僅有190萬患者尋求治療。大隱靜脈高位結(jié)扎及剝脫術(shù)是傳統(tǒng)的手術(shù)療法，如今依然常用，但手術(shù)創(chuàng)傷較大。熱消融、泡沫硬化劑及新興的CHIVA、血管閉合則屬于微創(chuàng)治療。射頻消融是熱消融療法中的主流，將能量以熱能形式傳遞到靜脈壁，從而使得病變靜脈閉塞。美國血管外科協(xié)會、美國靜脈曲張論壇推薦將腔內(nèi)熱消融用于治療慢性靜脈功能不全，推薦指數(shù)高于開放性手術(shù)治療。隨著國產(chǎn)射頻消融器械上市，腔內(nèi)熱消融應(yīng)該也會成為中國的主流療法。在靜脈曲張之外，深靜脈血栓也是危害心血管健康的“攔路虎”。血液在深靜脈中“悄無聲息”地凝結(jié)，形成血栓，僅少數(shù)患者有明顯癥狀，早期漏診、誤診的比例較高。深靜脈血栓可能會引發(fā)嚴重的肺栓塞，該病是僅次于冠心病、中風(fēng)的第三大心血管死亡原因。對于深靜脈血栓，在首選抗凝治療的基礎(chǔ)上還有4種介入療法——導(dǎo)管接觸性溶栓（CDT）、經(jīng)皮機械性血栓清除術(shù)（PMT）、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)結(jié)合支架植入、下腔靜脈濾器置入。導(dǎo)管接觸性溶栓是通過導(dǎo)管將藥物直接作用于血栓，而在第三版《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》中新增的經(jīng)皮機械性血栓清除術(shù)是通過機械方法清除血栓，浸漬、切碎、去除、溶解或液化血栓。其中，血栓抽吸導(dǎo)管可給予負壓直接將血栓吸出血管。對于已經(jīng)發(fā)生深靜脈血栓且有高度脫落風(fēng)險的患者，臨床上越來越多地應(yīng)用可回收或臨時腔靜脈濾器，以預(yù)防復(fù)發(fā)性肺栓塞的發(fā)生。髂靜脈壓迫綜合征也是一種常見的靜脈疾病，它是髂靜脈受臨近髂動脈及脊椎擠壓或存在腔內(nèi)異常粘連所引起的下肢和盆腔靜脈回流障礙性疾病。隨著微創(chuàng)技術(shù)不斷發(fā)展，專用靜脈支架已經(jīng)成為治療髂靜脈壓迫綜合征的首選。跨國企業(yè)“拓荒”靜脈介入，
本土企業(yè)迎頭趕上
根據(jù)Grand View Research的研究，2020年全球外周血管醫(yī)療器械市場預(yù)計達到89.2億美元，美國仍是全球最大的市場。在全球靜脈疾病介入市場中，BD、Cordis、波士頓科學(xué)、美敦力等跨國大企處于第一梯隊。它們?nèi)刖衷?，企業(yè)規(guī)模大，形成了豐富的產(chǎn)品線，在腔靜脈濾器、血栓抽吸器械、射頻消融導(dǎo)管、靜脈支架四個主要領(lǐng)域已有主打產(chǎn)品上市。外周靜脈介入領(lǐng)域是跨國企業(yè)近年來推陳出新的關(guān)鍵細分領(lǐng)域，靜脈介入產(chǎn)品正在成為這些跨國企業(yè)的主要增長引擎，甚至是重點的營收來源。本土醫(yī)療企業(yè)同樣注意到了高增長的外周靜脈介入領(lǐng)域，從產(chǎn)品研發(fā)布局來看，本土企業(yè)各有側(cè)重，有一些企業(yè)前瞻性地在靜脈介入領(lǐng)域儲備了豐富的在研管線。動脈網(wǎng)根據(jù)現(xiàn)有信息，梳理了國內(nèi)靜脈領(lǐng)域的主要參與者和產(chǎn)品。總的來看，國內(nèi)大部分靜脈介入企業(yè)布局單一產(chǎn)品較多，能在靜脈介入領(lǐng)域展開全產(chǎn)品線的企業(yè)較少。國內(nèi)靜脈介入頭部產(chǎn)品高度集中，新興領(lǐng)域存在巨大空缺
國內(nèi)企業(yè)主要圍繞深靜脈血栓、靜脈曲張、髂靜脈壓迫綜合征三大疾病領(lǐng)域布局，就腔靜脈濾器、血栓抽吸導(dǎo)管、射頻消融導(dǎo)管、髂靜脈支架打造其拳頭產(chǎn)品。雖然從單個產(chǎn)品來看，靜脈疾病領(lǐng)域各個單品都有國內(nèi)外企業(yè)布局，但現(xiàn)有的靜脈介入產(chǎn)品性能都有待改進。動脈網(wǎng)綜合整理了靜脈三大疾病領(lǐng)域主要介入產(chǎn)品的市場參與者與新興企業(yè)的研發(fā)方向。在患病人數(shù)最多的靜脈曲張領(lǐng)域，射頻消融正處于快速放量中。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，中國使用射頻消融術(shù)治療靜脈曲張的數(shù)目由2015年的2700例增加至2019年的2.63萬例，年復(fù)合增長率為76.9％。射頻消融治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，吸引了歸創(chuàng)通橋、恒瑞醫(yī)療、先瑞達等國內(nèi)企業(yè)，它們的產(chǎn)品已陸續(xù)進入臨床試驗階段。國內(nèi)射頻消融導(dǎo)管產(chǎn)品美敦力在射頻消融領(lǐng)域具有絕對的話語權(quán)，其射頻消融導(dǎo)管是第一款獲得NMPA批準(zhǔn)的產(chǎn)品，樹立了較高的技術(shù)壁壘。但射頻消融存在治療靶點、熱度難以控制的問題，國產(chǎn)企業(yè)改進了射頻消融產(chǎn)品。歸創(chuàng)通橋的靜脈射頻消融導(dǎo)管使用了更柔軟的尼龍材質(zhì)，擁有良好的無導(dǎo)絲過彎能力，能夠?qū)崿F(xiàn)分段式消融。而且該導(dǎo)管能夠?qū)⑸漕l能量傳遞至位于導(dǎo)管遠端治療區(qū)的發(fā)熱元件，同時將溫度反饋給射頻發(fā)生器，實現(xiàn)射頻能量的可視化。在傳統(tǒng)射頻消融系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，實現(xiàn)可視化、智能調(diào)溫，以提高射頻消融操作的安全性，必定會拉開產(chǎn)品的技術(shù)差距，為企業(yè)樹立門檻。深靜脈血栓的治療與肺栓塞的防治也是靜脈介入的重點領(lǐng)域。國內(nèi)腔靜脈濾器的產(chǎn)品較全，而且國產(chǎn)替代程度高。在眾多進口與國產(chǎn)品牌中，先健科技的Aegisy濾器市場占據(jù)了約56％的市場份額，成為整個外周介入領(lǐng)域成功 “突圍”的產(chǎn)品。腔靜脈濾器可分為傘形濾器和梭形濾器。傘形濾器回收期長，但在人體內(nèi)容易傾斜、穿孔。以BD的Denali濾器為例，該產(chǎn)品擁有超長的時間窗，平均取出時間在201天左右。梭形濾器則是回收期短，一般在14天左右，但不易傾斜，先健的Aegisy濾器就是回收期為14天的梭形濾器。而在臨床上，腔靜脈濾器的置入時間一般在2個月以上。從發(fā)展趨勢來看，長回收期的傘形濾器比傳統(tǒng)的梭形濾器更有市場前景。傘形濾器作用原理 資料來源：歸創(chuàng)通橋此外，腔靜脈濾器的類型也在不斷豐富。貝朗醫(yī)療的可轉(zhuǎn)換型腔靜脈濾器能在需要時能轉(zhuǎn)換為腔靜脈支架，而生物可降解的腔靜脈濾器正在進行動物實驗。在快速更新的過程中，腔靜脈濾器的使用一直伴隨著爭議，傘形、梭形濾器都沒能實現(xiàn)長回收期、不易移位上的兩全。2019年發(fā)布的《腔靜脈濾器臨床應(yīng)用指南》推薦使用可回收濾器。但臨床上仍然面臨濾器回收率低、長期植入并發(fā)癥多的問題。因此，國內(nèi)外企業(yè)都在致力于研發(fā)結(jié)構(gòu)更合理、回收期更長、置入回收更方便的腔靜脈濾器，以提供更長的血栓治療時間窗。歸創(chuàng)通橋在研的可回收腔靜脈濾器采用鎳鈦合金激光一體化切割的三層傘形結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性好，而且中空管狀結(jié)構(gòu)可以減少繼發(fā)血栓的形成。目前，該產(chǎn)品已完成臨床試驗入組。可見，腔靜脈濾器的產(chǎn)品都在向著長回收期、高穩(wěn)定性發(fā)展，濾器的有效回收將會是產(chǎn)品改進的重點方向。血栓抽吸導(dǎo)管是治療深靜脈血栓的“利器”。目前國內(nèi)共有9款血栓抽吸導(dǎo)管獲批，均為進口產(chǎn)品，其中僅Straub Medical和波士頓科學(xué)的抽吸導(dǎo)管產(chǎn)品被用于外周靜脈。傳統(tǒng)抽吸導(dǎo)管結(jié)構(gòu)簡單，吸栓效率低。與之不同，Straub Medical的RotarexS產(chǎn)品是通過高速旋轉(zhuǎn)的彈簧轉(zhuǎn)子將血栓切割、粉碎并排出，實現(xiàn)抽吸、切碎、輸送血栓三種功能；而波士頓科學(xué)的AngioJet通過高速噴射鹽水產(chǎn)生負壓，將血栓吸出并在導(dǎo)管內(nèi)部擊碎，而且鹽水中還加入了尿激酶等溶栓藥物，實現(xiàn)“流體力學(xué)抽吸+溶栓”兩種功能。但這類新型器械在抽吸血栓的過程中可能會破壞人體紅細胞，加大臨床風(fēng)險，而且需要配合專用設(shè)備，價格昂貴，不利于在基層落地。血栓抽吸導(dǎo)管市場留給國產(chǎn)品牌的創(chuàng)新空間還很大。如樂奧醫(yī)療旗下唯域醫(yī)療研發(fā)的靜脈血栓抽吸導(dǎo)管將外科Fogarty取栓術(shù)轉(zhuǎn)化為微創(chuàng)的腔內(nèi)術(shù)式，無需專用的設(shè)備與溶栓劑。而歸創(chuàng)通橋在研的血栓清除器械具備溶栓、碎栓和吸栓的三合一功能，更適合在基層落地，滿足血栓就近治療的需求。新型血栓清除器械集抽吸、溶栓等功能于一體，旨在提高血栓治療中的有效性，而在安全性和成本上的改良將是產(chǎn)品能否落地的關(guān)鍵。直到2019年，中國都沒有專用的靜脈支架，在手術(shù)中常用動脈支架來治療髂靜脈閉塞性疾病。但動靜脈血管的解剖結(jié)構(gòu)差異大，動脈相對來說管腔小、壁厚、彈性大，而靜脈管腔大、彈性小。因此，將動脈支架用于靜脈可能引發(fā)血栓、血管撕裂穿孔等并發(fā)癥。專用的靜脈支架需要同時滿足較好的徑向力和血管順應(yīng)性，是國內(nèi)外企業(yè)研發(fā)的重點。目前國內(nèi)共有兩款產(chǎn)品獲批，均是進口產(chǎn)品且價格較高。盡管國際上有Venovo（BD）、Zilver Vena（庫克）、Wallstent（波士頓科學(xué)）、Abre（美敦力）幾款產(chǎn)品，但具有絕對優(yōu)勢的產(chǎn)品還沒有出現(xiàn)。而國內(nèi)歸創(chuàng)通橋、藍脈醫(yī)療、天鴻盛捷、茵絡(luò)醫(yī)療正在研發(fā)中，可以預(yù)見這個市場會形成較激烈的競爭格局。國內(nèi)企業(yè)通過自主創(chuàng)新，有望在靜脈支架賽道上實現(xiàn)“彎道超車”。歸創(chuàng)通橋的Zynlastic靜脈支架正在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的牽頭下開展臨床試驗，這是一款醫(yī)工結(jié)合的產(chǎn)物。該支架采用斜開口端設(shè)計，以充分覆蓋靜脈上被壓迫的部位，同時支架中段柔軟，能較好地順應(yīng)髂靜脈的自然彎曲形態(tài)。而且該支架配有可精準(zhǔn)釋放、重復(fù)定位的手柄，能夠調(diào)節(jié)支架在人體內(nèi)的位置。歸創(chuàng)通橋Zynlastic靜脈支架此外，天鴻盛捷的靜脈支架已經(jīng)率先完成了12個月的臨床隨訪，在國內(nèi)同類企業(yè)中具有先發(fā)優(yōu)勢，而茵絡(luò)醫(yī)療研發(fā)的Inno-Xmart支架不同于常見的激光切割支架，是一款擁有抗疲勞特性的編織支架。總體說來，國內(nèi)企業(yè)正趁著靜脈介入市場高速發(fā)展的熱潮，在主要器械領(lǐng)域布局，致力于實現(xiàn)產(chǎn)品維度上的自主創(chuàng)新，并積極推進產(chǎn)品的商業(yè)化。整個靜脈介入市場呈現(xiàn)百舸爭流、奮楫者先的競爭態(tài)勢，國產(chǎn)產(chǎn)品正在逐步超越進口產(chǎn)品，迎來“me better”的曙光。外周靜脈介入發(fā)展向好，全產(chǎn)品線是破局之道
不出意外，幾年內(nèi)靜脈介入會迎來繁榮的發(fā)展期。一億多的下肢靜脈疾病患者，超百億的器械市場規(guī)模，在吸引著更多的企業(yè)。傳統(tǒng)療法之外也在不斷涌現(xiàn)新機理、新療法、新器械，靜脈介入的市場從不缺容量。隨著我國人口老齡化程度加重，患者的疾病治療意識在提升，以往“不影響”的靜脈疾病也提上了微創(chuàng)治療日程。為滿足龐大的患者需求，全國各地三甲醫(yī)院都在陸續(xù)開設(shè)血管外科，培養(yǎng)專科人才。目前，中國靜脈介入市場仍處于發(fā)展初期，進口產(chǎn)品鳳毛麟角，難以滿足國內(nèi)日益增長的疾病治療需求，留給國產(chǎn)品牌的市場空間大。而且靜脈介入產(chǎn)品的創(chuàng)新空間也大，國內(nèi)企業(yè)擁有先天的市場優(yōu)勢，更了解中國患者的診療現(xiàn)狀，熟悉國內(nèi)的醫(yī)保政策，能夠從臨床需求出發(fā)，醫(yī)工結(jié)合進行研發(fā)。先健科技、歸創(chuàng)通橋、天鴻盛捷等企業(yè)的產(chǎn)品已在臨床試驗階段，有望在近幾年內(nèi)陸續(xù)獲批，快速引領(lǐng)市場。以歸創(chuàng)通橋的產(chǎn)品布局為例，我們來看看靜脈介入產(chǎn)品線的綜合發(fā)展方向。無論是在神經(jīng)介入還是外周介入領(lǐng)域，歸創(chuàng)通橋都致力于打造一整套的疾病解決方案。在靜脈介入整體解決方案中，歸創(chuàng)通橋擁有的靜脈支架、可回收腔靜脈濾器、濾器回收抓捕器套件、射頻消融閉合導(dǎo)管等熱門器械先后完成臨床試驗或獲批上市。同時，該企業(yè)還在研發(fā)血栓抽吸器械、溶栓導(dǎo)管及靜脈膠囊等產(chǎn)品。在靜脈介入的三大領(lǐng)域中，歸創(chuàng)通橋都在實現(xiàn)核心產(chǎn)品的有機結(jié)合與重點布局。而這或許是國內(nèi)企業(yè)在靜脈介入領(lǐng)域快速破局的關(guān)鍵。
