中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過近幾年的快速蓬勃發(fā)展，得到了國(guó)際越來越多的關(guān)注和認(rèn)可，創(chuàng)新藥項(xiàng)目的開發(fā)從引進(jìn)來（license in）到走出去（license out），跨境合作越來越頻繁，交易規(guī)模越來越大，合作形式越來越多元化，讓人目不暇接。
8月9日，榮昌生物與Seagen達(dá)成一項(xiàng)關(guān)于ADC藥物維迪西妥單抗的26億美元重磅海外授權(quán)合作協(xié)議，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥出海交易金額的新紀(jì)錄。如果回顧中國(guó)創(chuàng)新藥海外授權(quán)歷史上的TOP10重磅交易，我們發(fā)現(xiàn)有5項(xiàng)（50%）是發(fā)生在2021年，這也說明中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在短短五六年時(shí)間內(nèi)發(fā)展到現(xiàn)在的狀態(tài)確實(shí)是成就不凡。
中國(guó)創(chuàng)新藥license out交易Top10
（按交易總額，億美元）
中國(guó)創(chuàng)新藥license out交易Top10
（按首付款，億美元）
記錄是留給后人超越的！榮昌生物這項(xiàng)ADC的交易在中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展史上留下了重要的印跡，同時(shí)也是后來人再創(chuàng)新高的標(biāo)尺。本文在此盤點(diǎn)中國(guó)創(chuàng)新藥license out案例TOP10，供大家參考。
合作伙伴：西雅圖基因
交易總額：26億美元
交易構(gòu)成：2億美元首付款+24億美元里程金+銷售分成
2021年8月8日，榮昌生物與國(guó)際知名生物制藥公司西雅圖基因（Seagen）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化其ADC新藥維迪西妥單抗。
根據(jù)協(xié)議條款，榮昌生物從此次交易中獲得的潛在收入總額將高達(dá)26億美元，包括2億美元首付款和最高可達(dá)24億美元的里程碑付款，同時(shí)，榮昌生物將獲得維迪西妥單抗在西雅圖基因區(qū)域凈銷售額從高個(gè)位數(shù)到百分之十幾的梯度銷售提成。西雅圖基因獲得在榮昌生物區(qū)域以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，榮昌生物將保留在亞洲區(qū)（除日本、新加坡外）進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。這一交易數(shù)額刷新了中國(guó)制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)交易的最高紀(jì)錄。
合作伙伴：諾華
交易總額：22億美元
交易構(gòu)成：6.5億美元首付款+15.5億美元里程金+銷售特許使用費(fèi)
2021年1月12日，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成一項(xiàng)合作與授權(quán)協(xié)議，在多個(gè)國(guó)家包括美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟成員國(guó)、英國(guó)、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）。
雙方將在上述國(guó)家對(duì)百澤安進(jìn)行共同開發(fā)，其中諾華將在過渡期后負(fù)責(zé)注冊(cè)申請(qǐng)，并在獲得批準(zhǔn)后開展商業(yè)化活動(dòng)。此外，雙方均可在全球范圍內(nèi)開展臨床試驗(yàn)以評(píng)估百澤安聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟(jì)神州可在北美地區(qū)共同進(jìn)行產(chǎn)品銷售，其中部分運(yùn)營(yíng)資金將由諾華提供。
根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的預(yù)付款，至多13億美元的付款注冊(cè)里程碑付款、2.5億美元的銷售里程碑付款，以及百澤安在授權(quán)地區(qū)未來銷售的特許使用費(fèi)。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將負(fù)責(zé)為正在開展的百澤安臨床試驗(yàn)提供資金，諾華將在授權(quán)地區(qū)為新開展的注冊(cè)性、橋接或藥品上市后的研究提供資金，每一方將負(fù)責(zé)為各自用于評(píng)估百澤安聯(lián)合公司或第三方藥物開展的臨床試驗(yàn)提供資金。雙方將保留其自主開發(fā)產(chǎn)品聯(lián)合百澤安用藥組合的全球商業(yè)化權(quán)利。
合作伙伴：艾伯維
交易總額：19.2億美元
交易構(gòu)成：1.8億美元首付款+17.4億美元里程金+銷售特許使用費(fèi)
2020年9月4日，天境生物和艾伯維就CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。
根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將向天境生物支付1.8億美元的首付款、2000萬美元I期臨床研究結(jié)果的里程碑付款，總計(jì)2億美元。此外，天境生物將有資格獲得最高可達(dá)17.4億美元的里程碑付款，其中臨床開發(fā)和監(jiān)管注冊(cè)的里程碑付款為8.4億美元，其余付款基于銷售里程碑。Lemzoparlimab成功商業(yè)化后，天境生物還將會(huì)從全球凈銷售額中獲得兩位數(shù)比例的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。 艾伯維將獲得lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的國(guó)家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)，天境生物保留在中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門開發(fā)和商業(yè)化的所有權(quán)利。雙方將在全球進(jìn)一步設(shè)計(jì)并合作開展臨床試驗(yàn)，以探索lemzoparlimab針對(duì)不同類型腫瘤的治療潛力。此次合作還授予了雙方未來在CD47相關(guān)治療方案方面擴(kuò)展合作的權(quán)利，在獲取許可之后，雙方或?qū)⒃诒舜说南嚓P(guān)研究項(xiàng)目進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)。 合作伙伴：新基醫(yī)藥（Celgene） 交易總額：13.93億美元 交易構(gòu)成：2.63億美元預(yù)付款+1.5億美元股權(quán)投資+9.8億美元里程金和銷售版稅 2017年7月6日，百濟(jì)神州與新基醫(yī)藥達(dá)成合作，共同開發(fā)PD-1單抗BGB-A317，總金額高達(dá)13.93億美元。 根據(jù)協(xié)議條款，新基向百濟(jì)神州支付2.63億美元的現(xiàn)金首付款，溢價(jià)35%的1.5億美元股權(quán)投資，最高9.8億美元的里程碑付款，以及BGB-A317未來銷售額的銷售版稅，從而獲得PD-1單抗BGB-A317亞洲地區(qū)（除日本）以外的實(shí)體瘤開發(fā)權(quán)益。百濟(jì)神州全面接手新基在中國(guó)的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，并獲得新基在中國(guó)的抗腫瘤產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)，包括Abraxane（注射用白蛋白紫杉醇）、瑞復(fù)美 (來那度胺)和Vidaza（注射用阿扎胞苷）。 2019年6月17日，百濟(jì)神州宣布，在百時(shí)美施貴寶（BMS）完成對(duì)新基公司的收購前，終止與新基關(guān)于百濟(jì)神州抗PD-1單抗替雷利珠單抗的全球合作。新基公司同意合作終止，并向百濟(jì)神州支付1.5億美元。 合作伙伴：EQRx 交易總額：13億美元 交易構(gòu)成：1.5億美元預(yù)付款+11.5億美元里程金+銷售特許使用費(fèi) 2020年10月27日，基石藥業(yè)與EQRx達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化CS1001（舒格利單抗、抗PD-L1單抗)及CS1003(抗PD-1單抗)。 根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)將獲得1.5億美元的首付款，及最高可達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及額外的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，獨(dú)家授權(quán)EQRx在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化兩款處于后期研發(fā)階段的腫瘤免疫治療藥物——舒格利單抗(CS1001，抗PD-L1單抗)和CS1003(抗PD-1單抗)?；帢I(yè)將保留CS1003在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并將繼續(xù)探索其作為單藥和聯(lián)合療法的骨架產(chǎn)品的發(fā)展前景。 合作伙伴：Coherus 交易總額：11.1億美元 交易構(gòu)成：首付款+里程金+可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)+銷售分成 2021年2月1日，君實(shí)生物與Coherus BioSciences已就君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）在美國(guó)和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。 根據(jù)協(xié)議條款，君實(shí)生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款。君實(shí)生物將與Coherus共同開發(fā)特瑞普利單抗，由Coherus負(fù)責(zé)美國(guó)和加拿大的所有商業(yè)活動(dòng)。君實(shí)生物將授予Coherus JS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細(xì)胞因子藥物）的選擇權(quán)，以及2個(gè)早期階段檢查點(diǎn)抑制劑抗體藥物的優(yōu)先談判權(quán)。 合作伙伴：禮來 交易總額：10億美元 交易構(gòu)成： 里程金+銷售提成 2015年10月12日，信達(dá)生物和禮來達(dá)成三個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過10億美元。 根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物和禮來將合作開發(fā)、生產(chǎn)和銷售三個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物，其中信達(dá)生物將合作主導(dǎo)中國(guó)市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，禮來將合作主導(dǎo)國(guó)外市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售?；诖舜魏献?，信達(dá)生物將獲得禮來總額超過10億美元的里程碑付款，如果以上抗體在國(guó)外商業(yè)化，信達(dá)生物還將收到額外的銷售提成和其他付款。 合作伙伴：渤健 交易總額：9.374億美元 交易構(gòu)成：1.25億美元首付款+8.125億美元里程金+銷售特許使用費(fèi) 2021年7月13日，諾誠健華和渤健就有望治療多發(fā)性硬化（MS）的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）奧布替尼達(dá)成許可及合作協(xié)議。 根據(jù)協(xié)議條款，渤健將擁有奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利，以及除中國(guó)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利，諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利，以及某些自身免疫性疾病在中國(guó)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）的獨(dú)家權(quán)利。 諾誠健華將獲得1.25億美元首付款，以及有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。諾誠健華還將有資格因合作約定的任何產(chǎn)品潛在未來凈銷售額獲得在百分之十幾范圍內(nèi)從低至高的分層特許權(quán)使用費(fèi)。 合作伙伴：ArriVent Biopharma 交易總額：8.05億美元 交易構(gòu)成：0.4億美元首付款+7.65億美元里程金+銷售提成+股份認(rèn)購 2021年6月30日，艾力斯與 ArriVent就伏美替尼在海外市場(chǎng)的開發(fā)及商業(yè)化達(dá)成合作，總額達(dá)8.05億美元。 根據(jù)協(xié)議條款，ArriVent獲得在除中國(guó)大陸、臺(tái)灣、香港和澳門外的地區(qū)獨(dú)家開發(fā)（包括研發(fā)、生產(chǎn)、進(jìn)口、出口、使用、 銷售等）伏美替尼的權(quán)利。艾力斯將獲得4,000萬美元的首付款，累計(jì)不超過 7.65 億美元的研發(fā)和銷售里程碑款項(xiàng)、銷售提成費(fèi)、以及 ArriVent 一定比例的股份。同時(shí)，ArriVent 將成為艾力斯的參股公司。
