2021年8月5日，Clene公司及其子公司Clene Nanomedicine宣布，其候選納米藥物CNM-Au8，在治療帕金森?。≒D）和多發(fā)性硬化（MS）患者的2期臨床試驗(yàn)REPAIR中獲得積極頂線結(jié)果，患者的大腦能量代謝顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。
大腦神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞需要消耗大量的能量。在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病中，神經(jīng)元的代謝活性受損，導(dǎo)致神經(jīng)功能喪失。除神經(jīng)元外，為神經(jīng)元提供代謝支持并實(shí)現(xiàn)快速軸突信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的腦細(xì)胞也具有高度能量依賴性，并可能在多發(fā)性硬化等中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病中受損。CNM-Au8是一種具有催化活性、表面清潔、濃縮的金元素多面納米晶體的水懸浮液。通過提供和/或接收電子，它能驅(qū)動(dòng)大腦中關(guān)鍵的細(xì)胞能量生成反應(yīng)，通過增加神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)疾病相關(guān)應(yīng)激的耐受性，使神經(jīng)修復(fù)和髓鞘再生成為可能，并減少有害的反應(yīng)性分子。CNM-Au8已在健康志愿者的1期臨床試驗(yàn)中證明了安全性，并在多個(gè)臨床前（動(dòng)物）模型中顯示了促進(jìn)髓鞘再生和神經(jīng)保護(hù)作用。
▲CNM-Au8的潛在作用機(jī)制（圖片來源：Clene Nanomedicine官網(wǎng)）
REPAIR試驗(yàn)共入組24例患者，其中帕金森病組（REPAIR-PD）13例，多發(fā)性硬化組（REPAIR-MS）11例。在12周治療期間，24例受試者每日接受口服CNM-Au8給藥。受試者在基線、治療前、與治療結(jié)束后，均接受31P-MRS腦成像掃描，半定量測量CNS能量代謝物，從而研究CNM-Au8對(duì)患者與能量學(xué)和神經(jīng)元膜穩(wěn)定性相關(guān)的CNS生物標(biāo)志物的靶向作用。試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，即用CNM-Au8治療12周后，患者大腦NAD+/NADH比值平均增加0.589個(gè)單位（10.4%），表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善（p=0.037）。試驗(yàn)關(guān)鍵次要終點(diǎn)較基線的平均變化也與主要終點(diǎn)一致。此外，試驗(yàn)探索性終點(diǎn)分析表明，患者必需的能量代謝物達(dá)到穩(wěn)態(tài)平衡，包括三磷酸腺苷（ATP）、細(xì)胞內(nèi)磷（Pi）、磷酸膽堿（PC）和磷酸化潛在指數(shù)（β-ATP/ADP*Pi）。從基線至第12周治療結(jié)束，這些代謝物和指數(shù)的百分比變化與基線水平呈顯著負(fù)相關(guān)性，基線水平相對(duì)較低的受試者顯示增加，基線水平相對(duì)較高的受試者顯示再平衡效應(yīng)，水平降至基線人群平均值。在安全性方面，CNM-Au8顯示出良好的耐受性，治療后報(bào)告出現(xiàn)的不良事件主要為輕度，且與研究藥物無關(guān)。兩項(xiàng)研究中均未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或治療中止。Clene的首席醫(yī)學(xué)官Robert Glanzman博士表示：“我們相信REPAIR試驗(yàn)代表了Clene的一個(gè)關(guān)鍵性突破，證明了具有催化活性的CNM-Au8能夠改善帕金森病和多發(fā)性硬化患者大腦中的能量產(chǎn)生和利用。利用一種新穎的、非侵入性的大腦成像方法進(jìn)行測量，該試驗(yàn)證明，在每天口服CNM-Au8三個(gè)月后，患者大腦中細(xì)胞ATP能量產(chǎn)生的一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子NAD+/NADH的比率顯著增加。我們的下一步將是證明這些大腦能量變化導(dǎo)致帕金森病和多發(fā)性硬化患者產(chǎn)生有臨床意義的臨床癥狀變化?！?/span>
參考資料:
[1] Clene Reports Positive Top-line Results from its Phase 2 REPAIR Clinical Trials in Parkinson’s Disease and Multiple Sclerosis. Retrieved August 5, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/05/2275392/0/en/Clene-Reports-Positive-Top-line-Results-from-its-Phase-2-REPAIR-Clinical-Trials-in-Parkinson-s-Disease-and-Multiple-Sclerosis.html
