8月2日，阿斯利康宣布FDA已批準(zhǔn)其Saphnelo（anifrolumab-fnia）用于正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的中重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 成年患者。這意味著Saphnelo是自2011年至今為止FDA批準(zhǔn)的第二款治療SLE的新藥。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE)是一種慢性、致殘性和潛在威脅生命的自身免疫性疾病，如果不及時控制，將會導(dǎo)致一系列癥狀，包括疼痛、皮疹、疲勞、關(guān)節(jié)腫脹、發(fā)燒、長期器官損傷，甚至過早死亡。據(jù)統(tǒng)計，SLE全球患病率約為 (12～39)/10萬。目前，SLE尚無法治愈，治療原則為積極控制狼瘡活動、改善和阻止臟器損害。臨床常用的SLE治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、長春新堿、環(huán)孢素A）、抗瘧藥（如氯喹、羥氯喹）和非甾體抗炎藥（如阿司匹林）和生物制劑等。其中糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑長期使用副作用大，會導(dǎo)致感染、骨質(zhì)疏松、糖尿病和高血壓等不良反應(yīng)。獲批治療SLE生物制劑有Benlysta（Belimumab，貝利尤單抗）和泰它西普。此外，臨床上利妥昔單抗也常被超說明書用于治療SLE。Benlysta是近七十年來FDA批準(zhǔn)的首款SLE治療藥物，是一款靶向B淋巴細胞刺激因子(BLyS)的人源化IgG2λ單克隆抗體，通過與血清中可溶性BLyS結(jié)合并阻斷其與B細胞上的受體結(jié)合，抑制B細胞增殖以及B細胞向漿細胞的分化，從而減少血清中B細胞產(chǎn)生的自身抗體，達到治療SLE的目的。目前，Benlysta獲批的劑型包括靜脈滴注凍干粉針（IV）和皮下注射劑（SC），其中SC劑型僅適用于年齡≥18歲的成人，獲批的適應(yīng)癥包括：正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療、年齡≥5歲、活動性自身抗體陽性的SLE兒童和成人患者，以及正接受標(biāo)準(zhǔn)治療的活動性狼瘡性腎炎（LN）成人患者。泰它西普（商品名：泰愛）是全球首個獲批用于治療SLE的“雙靶”生物制劑，通過抑制BLyS和APRIL兩個細胞因子的過度表達，抑制異常B細胞的成熟和分化，從而降低機體自身免疫反應(yīng)，達到延緩疾病進展和減少復(fù)發(fā)的目的。2021年3月，該藥在國內(nèi)被NMPA批準(zhǔn)用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成年患者。在美國，泰它西普正在啟動臨床III期試驗，且被FDA授予快速審批通道資格。此次批準(zhǔn)的Saphnelo是一種“first-in-class”的全人源單克隆抗體，可與I型干擾素受體的亞基1相結(jié)合，進而拮抗所有1型干擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）的相關(guān)活性。I型IFN如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是參與調(diào)節(jié)SLE炎癥通路的細胞因子。60%~80%的SLE患者存在I型干擾素高表達特征，且I型干擾素濃度與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評分呈正相關(guān)。Saphnelo獲批是基于其臨床開發(fā)項目的療效和安全性數(shù)據(jù)，包括兩項名為TULIP的3期臨床研究和名為MUSE的2期臨床研究。TULIP是評估Saphnelo治療SLE的關(guān)鍵III期項目，包括TULIP 1和TULIP 2兩項III期研究，這些研究在接受標(biāo)準(zhǔn)護理方案治療的中重度活動性自身抗體陽性SLE成人中開展，評估Saphnelo相對安慰劑的療效和安全性。TULIP 1研究采用SRI4評估Saphnelo降低疾病活動度的療效，結(jié)果于2019年12月發(fā)表在《柳葉刀?風(fēng)濕病學(xué)》上。但該研究未達到SRI-4的主要終點，不過300mg Saphnelo相對于安慰劑在實現(xiàn)多個總體和器官特異性次要終點（包括BICLA、CLASI）、激素減量、年復(fù)發(fā)率、腫痛關(guān)節(jié)計數(shù)減少等方面具有數(shù)字上的改善。TULIP 2研究采用BICLA評估Saphnelo降低疾病活動度的療效，結(jié)果于2020年1月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，最終研究結(jié)果表明：當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護理時，與安慰劑相比，Saphnelo使狼瘡疾病活動度實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)上顯著和臨床意義的降低，且Saphnelo的安全性與之前研究一致。Saphnelo是阿斯利康于2004年從Medarex公司引進的一款產(chǎn)品，被看作是阿斯利康具有市場前景的研發(fā)管線之一。目前，Saphnelo治療SLE的上市申請正在歐盟和日本接受監(jiān)管審評。在國內(nèi)，Saphnelo于2021年3月在國內(nèi)獲批臨床，適應(yīng)癥為中度至重度活動性SLE。此外，阿斯利康已經(jīng)啟動Saphnelo皮下給藥治療SLE的3期臨床試驗，而且Saphnelo還被開發(fā)用于治療狼瘡性腎炎、皮膚紅斑狼瘡和肌炎等其他I型IFN發(fā)揮關(guān)鍵作用的多種疾病。
