“亞馬遜叢林中的一只蝴蝶偶然扇動(dòng)翅膀，就有可能導(dǎo)致兩周后德克薩斯州地區(qū)的一場風(fēng)暴?！倍还P看似遠(yuǎn)離中國市場的交易，也可能和一家遠(yuǎn)在千里之外的中國公司有著千絲萬縷的聯(lián)系。據(jù)Fiercebiotech消息，阿斯利康正通過一項(xiàng)全球許可交易將肺炎預(yù)防藥物授權(quán)給Aridis Pharmaceuticals，這將使阿斯利康獲得1100萬美元的現(xiàn)金和進(jìn)一步的1.15億美元的收入。在抗感染領(lǐng)域，Aridis公司研發(fā)的AR-301（Salvecin）是特別針對(duì)金黃色葡萄球菌釋放的α-毒素的全人源單克隆IgG1抗體(mAb)，目前正處于全球III期臨床試驗(yàn)階段，已獲得FDA授予的快速審評(píng)通道資格及EMA授予的孤兒藥資格。此次Aridis公司獲得的suvratoxumab，與AR-301為同靶點(diǎn)的人源單抗，但更偏重預(yù)防感染，AR-301則偏重治療感染。Aridis為鞏固其在該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，收購了suvratoxumab的全球獨(dú)家權(quán)益，而阿斯利康也將繼續(xù)參與suvratoxumab的后續(xù)研究。新的交易使阿斯利康成為了Aridis的戰(zhàn)略股東，約占7.303%。這筆看似遠(yuǎn)離中國市場的交易，卻和一家中國公司有著千絲萬縷的聯(lián)系——作為Aridis的股東之一，此次交易后，國內(nèi)原料藥龍頭企業(yè)海普瑞持有Aridis 7.68%的權(quán)益將被攤薄。事實(shí)上，Aridis僅是“隱匿”在海普瑞投資版圖上的其中一個(gè)。國內(nèi)肝素鈉制劑及原料藥領(lǐng)域的龍頭企業(yè)海普瑞，雖然其上市公司主營業(yè)務(wù)收入說不上亮眼，但近年來在對(duì)外投資與創(chuàng)新藥的布局中動(dòng)作十分頻繁。01 買！資金優(yōu)勢收割創(chuàng)新藥管線海外投資是擴(kuò)充藥企創(chuàng)新藥管線的捷徑嗎？海普瑞給了我們肯定的答案。“避開紅海，進(jìn)入藍(lán)海，選擇能夠滿足臨床需求，具有全球創(chuàng)新意義和重大商業(yè)價(jià)值的重要品種?！?/span>這是海普瑞的創(chuàng)新藥投資邏輯，“目前海普瑞擁有的創(chuàng)新藥品種全部為First-in-class藥物，均為全新靶點(diǎn)和作用機(jī)制，在研適應(yīng)癥針對(duì)的是全球范圍內(nèi)死亡率最高、市場上尚無治愈方法的惡性腫瘤，或是治療領(lǐng)域重大未滿足的臨床需求?！焙Ｆ杖鹪@樣回復(fù)其投資者。通過股權(quán)投資及區(qū)域權(quán)益獲取，當(dāng)前海普瑞已擁有在研新藥品種超過20個(gè)，并且已有3款藥物開發(fā)處于全球III期臨床階段，分別為應(yīng)用于金黃色葡萄球菌性呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的單克隆抗體tosatoxumab（AR-301）；針對(duì)卵巢癌患者的單克隆抗體oregovomab以及針對(duì)患糖尿病后的心血管風(fēng)險(xiǎn)的BET抑制劑apabetalone（RVX-208），都有望在三到五年內(nèi)在大中華區(qū)內(nèi)獲批上市。剛剛與阿斯利康達(dá)成授權(quán)引進(jìn)合作的Aridis，與海普瑞的關(guān)系“親密”。2017年，海普瑞投資1100萬美元，取得Aridis Pharmaceuticals股份536萬股，次年Aridis于納斯達(dá)克上市，2021年2月股價(jià)約8美元每股，按市值計(jì)算約增值4倍。2018年，海普瑞出資600萬美元與Aridis在中國成立合資公司瑞迪生物，海普瑞占股51%，Aridis出資100萬美元現(xiàn)金及專利占股49%。瑞迪生物主要從事由股東Aridis授權(quán)的抗感染治療的抗體品種在大中華區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化，當(dāng)前開發(fā)的品種包括抗感染領(lǐng)域三期臨床進(jìn)行中的AR-301、二期臨床進(jìn)行中的AR-101與完成二期臨床的AR-105。另一研發(fā)進(jìn)展較快的項(xiàng)目來自海普瑞參股子公司OncoQuest Pharmaceuticals Inc.旗下研發(fā)的免疫治療候選創(chuàng)新藥Oregovomab，為針對(duì)晚期原發(fā)性卵巢癌全球首創(chuàng)免疫療法藥物，目前已完成國際多中心III期臨床試驗(yàn)首例患者給藥，并有望成為卵巢癌一線療法。Oregovomab憑借II期臨床試驗(yàn)結(jié)果獲得了美國食藥監(jiān)局FDA與歐盟藥監(jiān)局EMA授予的孤兒藥資格，將加速其上市進(jìn)程以及后續(xù)的商業(yè)化推廣。第三款有望短期內(nèi)上市的創(chuàng)新藥apabetalone（RVX-208）是BET溴結(jié)構(gòu)域小分子抑制劑。這是海普瑞研發(fā)管線中，慢病領(lǐng)域研發(fā)最快的創(chuàng)新藥物。2020年一季度，RVX-208聯(lián)合包括高強(qiáng)度他汀類藥物在內(nèi)的最佳標(biāo)準(zhǔn)療法，用于近期出現(xiàn)急性冠狀動(dòng)脈綜合癥的2型糖尿病患者主要不良心臟事件（MACE）的二級(jí)預(yù)防，獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，并且FDA同意一旦該品種中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示有效性，即可提交新藥上市申請(qǐng)，這也是近五年來FDA在心腦血管領(lǐng)域僅授予過的兩項(xiàng)突破性療法中的一個(gè)。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)海普瑞創(chuàng)新藥的收獲期將在2023年到來。通過股權(quán)投資的方式，海普瑞不僅擁有了多款具有First-in-class潛力的新藥，還還收獲了豐厚的投資回報(bào)。今年1月，賽諾菲以11億美元的預(yù)付款收購英國抗體研發(fā)公司Kymab，并將Kymab研發(fā)新抗體KY1005加入其產(chǎn)品線。如后期Kymab獲得某些里程碑式的成功，則賽諾菲還將最高支付不超過3.5億美元的對(duì)價(jià)。作為2017年參股投資Kymab的股東之一，海普瑞的全資子公司海普瑞（香港）持有Kymab全面稀釋后8.66%的股權(quán)，持有Kymab權(quán)益累計(jì)投入金額約為4057萬美元。通過交易，海普瑞將獲得的對(duì)價(jià)包括首期對(duì)價(jià)約11700萬美元，以及后續(xù)不超過3030萬美元的里程碑對(duì)價(jià)，照此計(jì)算，該筆投資回報(bào)率將高達(dá)263%。分析認(rèn)為，收購不僅是對(duì)Kymab研發(fā)平臺(tái)發(fā)展前景的認(rèn)可，也是對(duì)海普瑞戰(zhàn)略投資眼光的認(rèn)可。Kymab被收購并非個(gè)案，以Kymab為代表的一系列成功案例，側(cè)面反映出海普瑞在這種投資模式下的出色表現(xiàn)。早在2012年，海普瑞以自有資金1000萬美元認(rèn)購加拿大上市生物科技公司Prometic Life Sciences Inc.增發(fā)的48,147,053股股票。2016年至2019年里，海普瑞持續(xù)出售PLI的股票，全部股票出售完成累計(jì)收益2779萬美元。到了2015年，海普瑞使用公司自有資金1.19億元作為有限合伙人，參與上海泰沂投資，占比49.58%。截至目前，上海泰沂已為海普瑞帶來了6680萬元人民幣的回報(bào)。顯然這種通過轉(zhuǎn)讓股權(quán)收獲大量現(xiàn)金收益的方式，也為其后續(xù)的主營業(yè)務(wù)發(fā)展及其他項(xiàng)目的開展提供資金支持。海普瑞首席商務(wù)官韓濤曾對(duì)媒體表示：“海普瑞穩(wěn)定現(xiàn)金流，決定了在篩選管線品種時(shí)可以尊重自己的價(jià)值觀，重點(diǎn)關(guān)注藥物是否能讓大多數(shù)的患者獲益，能否真正滿足臨床未滿足需求。”02 創(chuàng)新布局這么“深”，市值為何腰斬？創(chuàng)新大潮里，傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企二級(jí)市場投資者對(duì)其價(jià)值的考量出現(xiàn)劇烈分化，產(chǎn)業(yè)界曾經(jīng)感慨，創(chuàng)新藥企越“虧”，研投越大，市場越看好，傳統(tǒng)藥企“苦哈哈”做轉(zhuǎn)型，卻得不到認(rèn)可。這一點(diǎn)在海普瑞身上也有體現(xiàn)。距離海普瑞2020年7月港股上市，已經(jīng)過去整整一年。數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生融資事件1591起，累計(jì)融資額高達(dá)612.6億元，創(chuàng)下有記錄以來的歷史新高，聚焦到中國市場上，上半年48家醫(yī)療健康企業(yè)完成IPO，數(shù)量再創(chuàng)歷史新高。整個(gè)市場一片大好的勢頭中，作為肝素原料藥一哥的海普瑞卻略顯落寞，在率先完成A+H布局后，其港股股價(jià)卻在上市一周年之際，從18.4港元/ADS的發(fā)行價(jià)下跌了45%，其A股市值距離這一年最高點(diǎn)時(shí)的448億元已經(jīng)腰斬，最新市值僅為222億元，相較于老對(duì)手健友股份如今高達(dá)365億元的市值，海普瑞原料藥一哥的名號(hào)似乎也已經(jīng)名存實(shí)亡了。稍微翻一翻海普瑞的歷史業(yè)績和其背后紛繁復(fù)雜的并購史，或許就能看出端倪。過去十多年，海普瑞的業(yè)績經(jīng)歷了過山車般的跌宕曲折，但并非每一次的觸底反彈，都是市場競爭力和醫(yī)藥創(chuàng)新力的直接體現(xiàn)。時(shí)間撥回到2010年，落地深圳12年的海普瑞，頂著全球最大肝素原料藥供應(yīng)商的光環(huán)在深交所上市，憑借一年超過10億的凈利潤，獲得了高達(dá)148元的發(fā)行價(jià)，總市值一度超過700億元，而曾經(jīng)名不見經(jīng)傳的四川人李鋰，也就此坐上了中國首富的寶座。面對(duì)市場和媒體的瘋狂追捧，一向低調(diào)的李鋰聲稱自己是個(gè)不懂財(cái)務(wù)的工作狂，“見了數(shù)字就頭疼”。只可惜好景不長，李鋰在首富的位置上僅僅坐了兩天，此后，海普瑞在肝素生產(chǎn)線研發(fā)上遇阻，公司兩度發(fā)公告宣布項(xiàng)目延期，受此影響，海普瑞營收節(jié)節(jié)敗退，2013年，其營收已經(jīng)下滑至歷史冰點(diǎn)，相較于上市當(dāng)年38.53億元的營收下降了六成，利潤更是縮水了73%。面對(duì)如此情狀，悶頭搞科研的李鋰也坐不住了，在醫(yī)藥行業(yè)，技術(shù)意味著一切，自己研發(fā)不出來，買買買便成了唯一選擇，況且，超額募資的海普瑞賬上有的是錢。海普瑞就此開啟了一輪大規(guī)模的并購潮，其中，最受矚目的便是其在海外的三次大手筆收購。從2014年開始，海普瑞先后分3次給海外子公司美國海普瑞累計(jì)注資7億元，此后，其通過美國海普瑞分別以13.69億元、2.05億美元、1300萬美元的交易對(duì)價(jià)，收購了SPL、塞灣生物以及OncoQuest 39.16%的股權(quán)。在此之前，海普瑞在國內(nèi)還先后收購了兩家關(guān)聯(lián)公司：海通藥業(yè)和成都深瑞。2011年，海普瑞先是以720萬元的對(duì)價(jià)受讓了海通藥業(yè)36%的股權(quán)，隨后又通過一輪增資，實(shí)現(xiàn)了對(duì)后者的絕對(duì)控股。而海普瑞在成都深瑞上的操作也如出一轍，根據(jù)公開披露，兩筆交易總成本約為1.55億元。在完成一系列并表動(dòng)作后，海普瑞的業(yè)績迅速回血。2015年，公司當(dāng)年實(shí)現(xiàn)了22.9億元的營收和5.68億的凈利潤，基本已經(jīng)恢復(fù)到上市前的水準(zhǔn)，但并購擴(kuò)張是一柄雙刃劍，立竿見影的效果背后隱藏著的是業(yè)務(wù)整合所面臨的不確定性、業(yè)績對(duì)賭壓力以及商譽(yù)減值風(fēng)險(xiǎn)。要知道，單單是海外的三筆并購，海普瑞積累的商譽(yù)已經(jīng)超過21億元。但面對(duì)公開市場的壓力，海普瑞早已經(jīng)欲罷不能，在并購速度放緩的2016年、2017年，其業(yè)績?cè)俅物@現(xiàn)疲態(tài)，2017年?duì)I業(yè)利潤首次出現(xiàn)虧損，為此，并購再次發(fā)生。2018年，為了繞過監(jiān)管的屢次攔截，海普瑞一紙聲明宣布，將以24億元的現(xiàn)金收購李氏家族的關(guān)聯(lián)公司多普樂，并與多普樂簽訂了一項(xiàng)對(duì)賭協(xié)議，約定后者必須在2018~2020年分別完成1.91億、2.97億、3.41億的扣非凈利潤。最終，多普樂并未如約完成業(yè)績，被迫要求補(bǔ)償海普瑞2.52億元款項(xiàng)才告一段落，但這筆溢價(jià)高達(dá)7倍的收購至今仍然飽受質(zhì)疑。同樣是2018年，通過將控股公司深圳君圣泰左右倒右手，轉(zhuǎn)讓給間接控制公司香港君圣泰，并割肉放棄了此后的優(yōu)先認(rèn)購權(quán)，將持股比例稀釋至48.22%，實(shí)現(xiàn)出表，這一動(dòng)作在2019年憑空為上市公司獲得了5.74億元的投資收益。事實(shí)上，如果刨去這一影響，海普瑞2019年的扣非凈利潤為5.92億元，遠(yuǎn)不敵紙面上10.44億的凈利潤。從2011年到2018年，海普瑞的公開并購案例高達(dá)16起，這也使得外界尤其是資本市場對(duì)其并購式擴(kuò)張帶來的隱患和質(zhì)疑不斷。反應(yīng)在財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)上，其扣非凈利率近年來逐步下滑，2020年2.2%的水平已經(jīng)接近歷史冰點(diǎn)，增收不增利的效應(yīng)愈加明顯。從財(cái)報(bào)上看起來，業(yè)績成色越來越經(jīng)不起推敲的海普瑞是否能夠靠著其投資的創(chuàng)新藥開辟一篇新版圖，存在不確定性，不過這家從肝素原料藥起家的藥企，在創(chuàng)新藥企投資標(biāo)的的篩選上，的確可圈可點(diǎn)。
