六年前的7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號），正式拉開藥品監(jiān)管制度深化改革的序幕。隨后，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》發(fā)布，明確了藥品醫(yī)療器械審評審批改革的目標(biāo)、任務(wù)和具體措施，也宣告解決藥品審評積壓、提高藥品審批質(zhì)量和仿制藥水平的工作強力開啟。6年時光，轉(zhuǎn)瞬即逝，有歡樂、有痛苦、有迷茫也有堅定；6年間，中國的仿制藥開發(fā)都有哪些變化，不妨隨我們一起回顧。審評審批制度改革意見共提出了5大目標(biāo)和12項措施，其中，提高審評審批質(zhì)量和解決注冊申請積壓正是5大目標(biāo)之一，目的是要建立科學(xué)、高效的審評審批體系和按規(guī)定時限完成藥品審批。醫(yī)藥魔方PharmaGo數(shù)據(jù)顯示，CDE在2017年底就解決了申請積壓的問題。此后，CDE又逐步實施增加審評隊伍、提高審評質(zhì)量、提高仿制藥質(zhì)量標(biāo)準、推進一致性評價等舉措，從人力和制度上進一步解決造成審批積壓的原因。與此同時，可以看到CDE的審評審批速度實現(xiàn)了大幅提升。對于新申報的化學(xué)藥品上市申請，已經(jīng)由2015年的986天提高至2020年的334天。2020年7月新版《藥品注冊管理辦法》開始執(zhí)行，明確要求化學(xué)藥品上市申請審批期限為200日，這一目標(biāo)已經(jīng)在2021年申報的藥品審評中有所體現(xiàn)。2018年底，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項的公告》指出，對通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的品種優(yōu)先納入目錄，未通過一致性評價的品種將逐步被調(diào)出目錄，并充分考慮基本藥物保障臨床需求的重要性，對納入國家基本藥物目錄的品種，不再統(tǒng)一設(shè)置基本藥物評價時限要求。此舉說明國家藥品監(jiān)督管理局不再統(tǒng)一要求在2018年底前完成基本藥物的一致性評價。不過，仿制藥一致性評價已經(jīng)成為企業(yè)的常態(tài)化行為，尤其在國家執(zhí)行的帶量采購中，未通過仿制藥一致性評價就沒有申報資格。同時，帶量采購也趨于合理化，不會刻意壓縮企業(yè)的合理利潤。在剛結(jié)束的第五批帶量采購中，不僅藥品中標(biāo)數(shù)量歷年最多，藥品價格也首次出現(xiàn)相對上漲。龐大的市場銷量，成為推動企業(yè)加速完成仿制藥一致性評價的動力。根據(jù)PharmaGo的數(shù)據(jù)，2019年成為仿制藥申請一致性評價的頂峰。隨著2020年7月新版《藥品注冊管理辦法》正式執(zhí)行，按新注冊分類申報的仿制藥視同通過一致性評價，存量仿制藥申請一致性評價的數(shù)量逐漸走低。與之相對應(yīng)，獲批通過仿制藥一致性評價的產(chǎn)品數(shù)量也在不斷增加。預(yù)示著，企業(yè)正在加速完成仿制藥的一致性評價工作。隨著企業(yè)完成自己的戰(zhàn)略品種的一致性評價，存量仿制藥的一致性評價也必將被新注冊分類申報所替代。以上是基于藥品注冊歷史數(shù)據(jù)對過去6年我國仿制藥開發(fā)變化的一個概覽，以及對未來仿制藥注冊申報趨勢的一個推演。如果從品種競爭的角度去看，中國仿制藥開發(fā)一直存在兩種極端現(xiàn)象，一方面是同質(zhì)化競爭，重復(fù)嚴重。即便總局發(fā)布多批過度重復(fù)藥品目錄對行業(yè)進行引導(dǎo)和警示，藥企扎堆申報熱門品種的現(xiàn)象仍然存在。尤其他達拉非，2005年至今一直是企業(yè)熱衷的藥物品種；此外，阿哌沙班、利伐沙班等藥物的申報熱度也始終未見衰退。另一方面，與過度重復(fù)申報截然相反，中國仿制藥的獨家品種仍然占據(jù)過高的比例，目前有449個品種僅一家企業(yè)申報一致性評價；同時，眾多在美國已經(jīng)獲批上市的藥物，國內(nèi)尚無申報記錄，其中也不乏專利過期品種。無論是過度重復(fù)，還是一家獨大，造成這種申報兩極分化的主要原因之一就是信息不對稱。眾所周知，藥品申報同樣存在黑箱期，在藥品申報公示或BE登記之前，國內(nèi)企業(yè)的藥品立項品種和研發(fā)進度，外界無從獲悉。一旦企業(yè)完成相關(guān)申報研究之后，即使出現(xiàn)多家申報的現(xiàn)象，恐怕更多的企業(yè)也不愿放棄，尤其耗費了一定的研發(fā)費用之后。因此，就又出現(xiàn)新的重復(fù)申報品種。總之，仿制藥的開發(fā)要綜合市場預(yù)期、企業(yè)戰(zhàn)略規(guī)劃、生產(chǎn)線、業(yè)務(wù)優(yōu)勢、外部競爭環(huán)境等因素綜合考慮。在當(dāng)下的仿制藥市場競爭環(huán)境下，特別是國家集中采購已經(jīng)常態(tài)化之后，市場競爭形勢已經(jīng)發(fā)生深刻改變。越早獲悉競品動向，越有可能避免扎堆、減少研發(fā)浪費，更有助于將資源投入到回報率更高的研發(fā)活動中。
