種子輪就拿下近億元融資，羽冠生物如何利用合成生物學(xué)技術(shù)打破傳統(tǒng)疫苗研發(fā)困境？

2021年4月7日，合成生物學(xué)創(chuàng)新平臺（Synbiobeta）發(fā)布合成生物學(xué)領(lǐng)域 2021 年Q1季度市場報告。報告顯示，僅 2021 年Q1季度，融資金額同比 2020 年Q1季度翻了逾2倍，與 2017 年Q1季度相比翻了逾10倍。

2016-2021年Q1季度合成生物學(xué)領(lǐng)域的投資總額

僅 2021 年Q1季度，合成生物學(xué)領(lǐng)域的投資就超過 2009-2019 年 11 年的總額，僅略低于 2020 年全年的投資。如果當(dāng)前的融資率維持不變，預(yù)計合成生物學(xué)行業(yè)將比 2020 年增長 200%-400%。2021年，或?qū)⒊蔀楹铣缮飳W(xué)投資創(chuàng)紀(jì)錄的一年。

合成生物學(xué)領(lǐng)域近年來投資情況及2021年市場投資預(yù)測

在全球合成生物學(xué)領(lǐng)域融資態(tài)勢愈發(fā)火熱的同時，中國本土合成生物學(xué)企業(yè)的表現(xiàn)也不甘落后：4月22日，華恒生物登陸科創(chuàng)板，成為繼凱賽生物之后在科創(chuàng)板上市的“合成生物學(xué)第二股”。2021上半年，公開披露融資消息的合成生物學(xué)初創(chuàng)企業(yè)有4家，均獲得了億元級大額融資。

2021年上半年國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域主要融資事件

Delonix Bioworks（中文名：羽冠生物，以下簡稱“Delonix”）作為其中最年輕的合成生物學(xué)公司，可以說是十分亮眼。成立不久便獲得來自勃林格殷格翰風(fēng)險基金（BIVF）、IDG 資本、真格基金等知名投資基金的重金加持，在業(yè)界著實是吸引了一大波好奇的眼球。

成立于2020年底，總部位于中國上海，Delonix致力于利用合成生物學(xué)的創(chuàng)新方法來開發(fā)針對感染性疾病和腫瘤的合成疫苗及活菌藥物以應(yīng)對全球公共衛(wèi)生安全挑戰(zhàn)。其合成生物學(xué)和抗原發(fā)現(xiàn)平臺能夠?qū)Σ≡M(jìn)行理性化設(shè)計和再編程，從而快速開發(fā)出更安全有效的疫苗。

能夠在創(chuàng)立初期便吸引到如此眾多的知名投資機構(gòu)為其背書，這家初創(chuàng)合成生物學(xué)公司究竟擁有哪些“過人之處”？動脈網(wǎng)對Delonix創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官林秋彬博士進(jìn)行了專訪。

Delonix三位核心團(tuán)隊成員之間的緣分，與多家知名合成生物學(xué)企業(yè)團(tuán)隊成員的背景有著相似之處——他們均親歷國際合成生物學(xué)賽事iGEM，是中國最早參與合成生物學(xué)的一批人。

iGEM的全稱是國際基因工程機器大賽，最初是麻省理工大學(xué)（MIT）校園范圍內(nèi)的比賽。因為比賽中的科研項目質(zhì)量不錯，在2005年的時候MIT將該賽事進(jìn)行了推廣，將這個比賽從MIT內(nèi)部擴散到了整個北美。2006年開始有很多國際隊伍參加，實現(xiàn)了國際化。

2007年，天津大學(xué)和清華北大等五個高校的隊伍最早參加了iGEM比賽，而那一年，林秋彬剛進(jìn)入天津大學(xué)的生物工程專業(yè)讀大一。懷揣著對生物技術(shù)的夢想，林秋彬很快就被師兄師姐們正在參與的iGEM比賽吸引了，并在隨后的十幾年里與合成生物學(xué)結(jié)下了不解之緣。因為iGEM比賽的契機，林秋彬結(jié)識了香港大學(xué)參賽隊伍的帶隊老師黃建東教授，并在其指導(dǎo)下完成了博士學(xué)位。在港大求學(xué)期間，林秋彬結(jié)識了正在攻讀疫苗方向博士的張寶中。兩人在黃教授的指導(dǎo)下，在合成生物學(xué)、疫苗和腫瘤的免疫治療等領(lǐng)域上進(jìn)行了諸多的探索并獲得了許多積極的數(shù)據(jù)成果。前期的扎實研究積累為Delonix的創(chuàng)立奠定了基石。

在細(xì)菌抗原發(fā)現(xiàn)、疾病生物學(xué)與合成生物學(xué)方面的獨特經(jīng)驗，在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化領(lǐng)域卓有成效的探索以及配合默契的國際一流水平研發(fā)團(tuán)隊……這些特質(zhì)都是眾多知名投資機構(gòu)對Delonix青睞有加的重要原因。目前，國內(nèi)的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)正處于初期發(fā)展階段，像Delonix這樣有完全合成生物學(xué)交叉學(xué)科背景并磨合多年的優(yōu)質(zhì)團(tuán)隊是投資機構(gòu)“打著燈籠”都想找的標(biāo)的。

林秋彬博士對此做了更進(jìn)一步的闡釋：“合成生物學(xué)作為一個高度融合交叉的學(xué)科，不是簡單地將不同背景的科學(xué)家放在一起就能把事情做好，這里面的壁壘其實還蠻高的。你可以比較容易的找到一個研究疫苗的科學(xué)家，一個研究腫瘤免疫治療的科學(xué)家，或者其他專業(yè)背景的科學(xué)家，但是并不意味著這些科學(xué)家的簡單組合就是一個好的合成生物學(xué)團(tuán)隊。有時候你會需要常年在不同領(lǐng)域涉獵所帶來的靈感和直覺?！?/p>

目前，抗微生物耐藥性（AMR）問題已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生的主要威脅之一。預(yù)計到2050年，AMR問題每年將會導(dǎo)致約1000萬人死亡。傳統(tǒng)的疫苗技術(shù)在開發(fā)耐藥細(xì)菌疫苗上屢屢受挫，例如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）至今尚未有疫苗成功上市。

利用自身團(tuán)隊在在細(xì)菌抗原發(fā)現(xiàn)、疾病生物學(xué)與合成生物學(xué)方面的獨特經(jīng)驗，Delonix瞄準(zhǔn)該市場痛點進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。Delonix的首個產(chǎn)品管線即是針對耐藥細(xì)菌的合成疫苗項目，專注于解決抗微生物耐藥性（AMR）問題。3月獲得的近億元大額融資即是助力公司快速推進(jìn)AMR合成疫苗項目，同時進(jìn)一步完善現(xiàn)有技術(shù)平臺。

自1796年第一支疫苗（牛痘疫苗，用以對抗天花）問世，人類在探索通過接種疫苗來抵御疾病的征程上已經(jīng)走過了逾200年。翻開歷史畫卷，人類通過接種疫苗，已經(jīng)基本消滅了天花、脊髓灰質(zhì)炎、白喉等曾經(jīng)對人類生存產(chǎn)生重大威脅的可怕疾病。但200多年后的今天，人類在探索如何研制疫苗的方式和原理上似乎同200余年前并沒有太大的不同。

作為一個非常傳統(tǒng)的行業(yè)，研發(fā)疫苗的過往經(jīng)驗參比極重。無論是滅活疫苗也好，重組疫苗也罷，都屬于傳統(tǒng)意義上針對病毒或細(xì)菌抗原進(jìn)行開發(fā)的疫苗。一旦遇上難以找到合適的抗原，疫苗的研發(fā)便進(jìn)入了瓶頸期，這往往為疫苗研發(fā)事業(yè)添上一層“運氣”成分。

以呼吸道合胞病毒（RSV）為例。呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒季節(jié)性下呼吸道感染的最為重要的原因，也是新生兒因病毒感染而死亡的首要原因。據(jù)統(tǒng)計，全球每年的 RSV 發(fā)病人數(shù)約 6400 萬、死亡人數(shù)約 16 萬。在想著如何對付這樣的一種可怕病征，人們已經(jīng)在研制RSV疫苗的道路上走過了50余年，至今尚未有疫苗問世。

合成生物學(xué)通過結(jié)合工程學(xué)理念，采用基因合成、編輯、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控等新技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)“書寫”新的生命體或者改變已有的生命體這一目的，打破了傳統(tǒng)生物學(xué)科的研究范式，被看作是自DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和人類基因組測序兩次生物科技革命之后，引領(lǐng)世界的“第三次生物科技革命”。

那么，合成生物學(xué)技術(shù)能否打破傳統(tǒng)藥物開發(fā)掣肘，進(jìn)而為疫苗開發(fā)領(lǐng)域帶來變革性的推動并助推精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來？Delonix在國內(nèi)進(jìn)行了優(yōu)先嘗試。

Delonix團(tuán)隊不滿足于將疫苗直接打進(jìn)體內(nèi)后依靠人體的自然反應(yīng)機制，而是希望通過利用合成生物學(xué)技術(shù)對疫苗菌株進(jìn)行理性化的設(shè)計，從而能夠精準(zhǔn)預(yù)測和控制疫苗菌株在人體內(nèi)的“作用”過程，進(jìn)而提升疫苗的安全性和有效性。

基于現(xiàn)有減毒活菌概念以及合成生物學(xué)的最新進(jìn)展，Delonix 團(tuán)隊開發(fā)了一種創(chuàng)新的合成生物學(xué)疫苗技術(shù)，并獲得了2020年勃林格殷格翰創(chuàng)新大獎。

林秋彬博士告訴動脈網(wǎng)，Delonix團(tuán)隊在初期發(fā)展階段會以細(xì)菌疫苗開發(fā)為主，將此前團(tuán)隊在該領(lǐng)域積累的優(yōu)質(zhì)科研成果進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。這也是Delonix對于其新研究策略的一個概念驗證，去證明以合成生物學(xué)的新理性設(shè)計路徑能夠研發(fā)出更安全有效的疫苗。

在公司發(fā)展中后期，Delonix團(tuán)隊則會將更多的精力放在腫瘤疾病的攻克上，拓展團(tuán)隊此前在細(xì)菌治療腫瘤領(lǐng)域上的相關(guān)研究?？偟膩碚f，疫苗與腫瘤是Delonix將持續(xù)關(guān)注和瞄準(zhǔn)的兩大重點領(lǐng)域。

過去的十年間，各項技術(shù)的突破性進(jìn)展使得合成生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展速度如同按下了快捷鍵。

DNA閱讀、寫作和編輯技術(shù)的不斷進(jìn)步，DNA 測序時間和成本的持續(xù)降低以多種方式驅(qū)動著合成生物學(xué)的發(fā)展；合成基因關(guān)鍵原材料（即寡核苷酸）的成本降低也推動了市場對合成生物產(chǎn)品的需求；生物鑄造廠（平臺型生產(chǎn)公司）設(shè)計、制造、測試新型微生物的技術(shù)水平不斷提升，信息學(xué)、計算工具等基礎(chǔ)設(shè)施的快速發(fā)展，都極大地拓展了分析和編輯設(shè)計基因的能力。

在國家政策層面，主要的一些科技強國紛紛發(fā)布相關(guān)的支持政策鼓勵合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，合成生物學(xué)領(lǐng)域儼然已經(jīng)成為世界各主要科技強國的“兵家必爭之地”。我國政府近年來更是持續(xù)大力地扶持合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，出臺了一攬子鼓勵政策并積極聯(lián)合高校和科研院所進(jìn)行合成生物學(xué)配套設(shè)施的建立，以推進(jìn)中國合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。合成生物學(xué)已經(jīng)進(jìn)入了新時代發(fā)展的快車道。

在人才方面，越來越多年輕一代的合成生物學(xué)人才被大量地培養(yǎng)，國外大量優(yōu)秀的青年才俊也紛紛踏上了歸國發(fā)展的步伐。中國優(yōu)質(zhì)人才和企業(yè)的不斷聚集，更是吸引了一大波優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)業(yè)資本攜金而來。我們相信，合成生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢已經(jīng)不可阻擋，山雨欲來。