文|高翼
編輯|王晨
2010年4月26日,美國(guó)麻省威明頓市中心的CRO(醫(yī)藥研發(fā)外包)公司查爾斯河(Charles River Laboratories)總部的大樓會(huì)議室里迎來(lái)了一位中國(guó)人:藥明康德的創(chuàng)始人李革。除了現(xiàn)場(chǎng)接待的三名查爾斯河公司高管,通過(guò)電話會(huì)議接進(jìn)來(lái)的還有來(lái)自富國(guó)銀行、第一資本、美林以及大小摩等等華爾街最頂級(jí)的基金。這里正在進(jìn)行一場(chǎng)劃時(shí)代的交易談判。
金融危機(jī)后,全球興起了一波并購(gòu)浪潮,各巨頭一邊為了并購(gòu)重組提高效率,另一邊也想在低谷期完成擴(kuò)張,知名的交易比如輝瑞入主惠氏、羅氏拿下基因泰克,都是在這一時(shí)期發(fā)生。但這些世界級(jí)交易中,出現(xiàn)中國(guó)公司的影子還是第一次。
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開(kāi)幕式: CRO的起源,崛起和戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移
不那么眾所周知的是,CRO的誕生既不是靠醫(yī)學(xué)工作者,也不是生物/化學(xué)家,而是起源于一項(xiàng)古老的職業(yè)——獸醫(yī)。
二戰(zhàn)剛結(jié)束,一位叫亨利·佛斯特(Henry Forster)的年輕獸醫(yī),看到了大學(xué)實(shí)驗(yàn)室里對(duì)小動(dòng)物的旺盛需求,于是他從一座農(nóng)場(chǎng)里收來(lái)了幾千個(gè)老鼠籠,運(yùn)到了波士頓的查爾斯河,開(kāi)始大量繁殖,科研人員需要研究什么病,他就提供什么樣的老鼠。此后,業(yè)務(wù)延伸到毒理學(xué)以及臨床測(cè)試,才有了后來(lái)最大的臨床CRO公司之一——查爾斯河。
另一家CRO公司科文斯,第一次聞名世界的事業(yè)是從菲律賓進(jìn)口了一批攜帶埃博拉病毒的猴子。趁著90年代全球生物醫(yī)藥發(fā)展的大浪潮,科文斯的業(yè)務(wù)慢慢延伸至臨床開(kāi)發(fā)、細(xì)胞培育等等藥物研發(fā)業(yè)務(wù),最后并入到全球第一CRO公司Labcorp。
早在90年代之前,醫(yī)藥行業(yè)新的NCE(化學(xué)分子實(shí)體)意味著新的專利,營(yíng)收和估值也會(huì)雙雙增長(zhǎng),所以大藥企都愿意砸錢,去建立自己成熟的研究部門。
但“動(dòng)物房”需要申請(qǐng)的資質(zhì)太多,管理起來(lái)也復(fù)雜,藥企會(huì)把這一塊業(yè)務(wù)外包出去——所以,資歷最老的那批CRO公司基本都是靠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物起家,跟生物/化學(xué)技術(shù)八竿子打不著。
但從90年代開(kāi)始,美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)東風(fēng)吹,正好又趕上了美國(guó)80年代以來(lái)的股市繁榮,一大批小型生物藥企拔地而起。這些公司通常是由學(xué)界某個(gè)idea孵化而來(lái),專注于特定的技術(shù)和路徑,規(guī)模不大,甚至連公司壽命都預(yù)先安排好了(通常是孵化成功后便賣身大藥企)。
這種情況下,小公司沒(méi)有理由專門投入資源建立研究實(shí)驗(yàn)室和臨床測(cè)試,于是這波小型生物藥企開(kāi)始借助外包公司進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)室和臨床測(cè)試,一下子拉動(dòng)了藥物研發(fā)外包的新需求。
而另一方面,藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的一場(chǎng)技術(shù)革命恰好在此時(shí)誕生。編碼組合化合物庫(kù)的出現(xiàn)讓傳統(tǒng)的藥物合成數(shù)目從幾十一下子變成千億規(guī)?!@個(gè)數(shù)字比整個(gè)銀河系的恒星還要多,這極大提升了藥物開(kāi)發(fā)的效率。
開(kāi)發(fā)并優(yōu)化這項(xiàng)技術(shù)的是來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的克拉克·斯迪爾(Clark Still)和冷泉港實(shí)驗(yàn)室的邁克爾·威格勒(Michael Wigler),他們倆和前默沙東高級(jí)研究員約翰·博德溫(John J. Baldwin),1993年成立了一家叫美國(guó)藥典(Pharmacopeia)的專注于藥物發(fā)現(xiàn)的公司,這也是全球范圍內(nèi)最早致力于藥物前端研究的CRO公司之一。
對(duì)于大藥企來(lái)講,隨著已知分子和被攻克的治療領(lǐng)域越來(lái)越多,新藥研發(fā)投入回報(bào)比開(kāi)始一路下滑。而當(dāng)新藥回報(bào)越來(lái)越低時(shí),再以原來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)去打造研發(fā)團(tuán)隊(duì)和設(shè)備,就完全沒(méi)有性價(jià)比,招聘并維持這些團(tuán)隊(duì)成本高居不下。也正因?yàn)槿绱?,藥企也開(kāi)始愿意采用研發(fā)外包的方式來(lái)控制成本。
△全球研發(fā)總投入和CRO市場(chǎng)變化情況
所以,在大小藥企都開(kāi)始不得不借助CRO來(lái)運(yùn)營(yíng)時(shí),CRO這個(gè)小眾賽道也慢慢走上主舞臺(tái)。
于是,在光鮮的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)加持下,美國(guó)藥典很快簽下了先靈葆雅、山德士、拜耳等一系列大型跨國(guó)藥企,并于兩年后的1995年登陸納斯達(dá)克,成為華爾街炙手可熱的新興醫(yī)藥研發(fā)外包公司。
醫(yī)藥公司研發(fā)越來(lái)越“內(nèi)卷”后,于是便有了CRO公司來(lái)提高效率。而CRO都一擁而上,“內(nèi)卷”的大趨勢(shì)也很快來(lái)到CRO行業(yè)。于是,各類CRO公司也開(kāi)始尋求轉(zhuǎn)移到一些人力成本更低廉的國(guó)家來(lái)應(yīng)對(duì)。
所以,昆泰(最大的臨床CRO之一)在1997年就把臨床研究中心搬往印度,并在保加利亞和克羅地亞設(shè)立辦公室;阿斯利康在班加羅爾(俗稱印度硅谷)設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu);精鼎(Parexel)在立陶宛開(kāi)起了運(yùn)營(yíng)中心……
和博德溫等人一起創(chuàng)建美國(guó)藥典的,還有一位來(lái)自哥倫比亞大學(xué)斯迪爾實(shí)驗(yàn)室的中國(guó)人,也就是剛剛拿到哥大博士學(xué)位、后來(lái)創(chuàng)建了整個(gè)藥明系的李革。因此對(duì)于美國(guó)藥典來(lái)說(shuō),在新市場(chǎng)的找尋上,除了印度和東歐,很容易有另一個(gè)選擇——中國(guó)。
很快,博德溫和李革于1999年動(dòng)身前往中國(guó)考察,接觸了一家叫無(wú)錫太湖水集團(tuán)(下文稱太湖水)的國(guó)營(yíng)公司。同樣是綜合性集團(tuán),這家公司有部分業(yè)務(wù)和美國(guó)來(lái)往,“國(guó)際范”十足,同時(shí),太湖水對(duì)和美國(guó)藥典的合作興趣也很濃厚。
于是,博德溫和李革馬上起草了和太湖水合作成立中國(guó)分公司的項(xiàng)目PPT,但彼時(shí)藥典高層的注意力從化學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)向生命科學(xué)軟件和材料方向,對(duì)兩位的方案不為所動(dòng)。但兩個(gè)人不甘心就此罷休,他們又回到中國(guó)調(diào)研,了解了一些中美之間勞動(dòng)力成本差距,分析了可行性。
就這樣,萬(wàn)事俱備后,2000年李革向美國(guó)藥典遞交了辭呈,和博德溫(以董事會(huì)成員身份)一起,聯(lián)合兩位本土商界人士劉曉鐘和張朝暉,在太湖水的資金支持下,創(chuàng)辦了藥明康德(WuXi)。
早期CRO客戶拓展全憑關(guān)鍵人物自己的影響力。因?yàn)樾滤幭嚓P(guān)研發(fā)涉及到知識(shí)產(chǎn)權(quán)的借用,一旦在CRO環(huán)節(jié)上出現(xiàn)泄漏,對(duì)醫(yī)藥公司來(lái)講屬于重大損失,而這也是CRO公司的一大進(jìn)入壁壘。所以藥明康德前期的快速擴(kuò)張離不開(kāi)李革和博德溫等人的強(qiáng)大人脈關(guān)系。
后來(lái),博德溫看到新分子實(shí)體被發(fā)現(xiàn)后的巨大價(jià)值,再次決定自立門戶成立制藥公司,而李革則選擇在外包的道路上繼續(xù)擴(kuò)張。
藥明康德先后收購(gòu)津石杰成(臨床CRO),成立合全藥業(yè)(小分子生產(chǎn)),CRO服務(wù)從藥物發(fā)現(xiàn)向臨床前藥物測(cè)試、臨床試驗(yàn)以及商業(yè)生產(chǎn)延伸,成為整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)一體化服務(wù)公司。
和政府采購(gòu)“求穩(wěn)”的特點(diǎn)類似的是,藥企的采購(gòu)團(tuán)隊(duì)也有自己的固定清單,通常藥企對(duì)企業(yè)的某一項(xiàng)服務(wù)滿意,為了穩(wěn)定,他們?cè)敢庠俅尾少?gòu)這家公司的其他服務(wù)——這是一體化服務(wù)在CRO行業(yè)的重要性。
而另一邊,90年代初美國(guó)一批中小型生物藥企走過(guò)了藥物研發(fā)和臨床階段,項(xiàng)目進(jìn)度開(kāi)始慢慢向后期上市推進(jìn),藥企從原來(lái)只有早期研發(fā)外包需求,多了生產(chǎn)外包需求。從整個(gè)宏觀角度來(lái)看,生物醫(yī)藥行業(yè)的公司正往研發(fā)、臨床、審批、上市生產(chǎn)這一生命周期慢慢遞延。
也就是說(shuō),之前那批有著大量藥物發(fā)現(xiàn)和藥物測(cè)試的美國(guó)企業(yè),如今有了新的需求:后期臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn),于是,“CRO”這個(gè)叫法,也慢慢延伸至SMO(協(xié)助臨床研究的執(zhí)行)、CDMO(合同生產(chǎn)組織),最后索性統(tǒng)稱為CXO(醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包)。而藥明也開(kāi)始承接這批藥企后續(xù)的外包服務(wù)需求。
李革把CRO模式帶回了中國(guó),也是在那幾年,康龍化成、泰格醫(yī)藥、凱萊英等等紛紛成立,醫(yī)藥外包這個(gè)概念,開(kāi)始第一次出現(xiàn)在中國(guó)這片土地上。
和藥明康德境況類似的是,雖然這批CRO公司在中國(guó),但21世紀(jì)初國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥質(zhì)量監(jiān)管體系還沒(méi)有和歐美接軌,中國(guó)本土藥企還沒(méi)成熟到需要借助CRO來(lái)幫忙開(kāi)發(fā)。彼時(shí)的中國(guó),雖然有6000多家藥廠,但大部分都只是粗劣的仿制以及價(jià)格圍獵,CRO中的R(research)在本土,沒(méi)有任何生存空間。
2007年,在“美國(guó)客戶”和“中國(guó)成本”的雙重加持下,藥明康德頂著光環(huán)在納斯達(dá)克上市。但這批業(yè)務(wù)仍以海外為主的中國(guó)本土CRO公司,和中國(guó)的生物藥企發(fā)生碰撞,還需要一個(gè)契機(jī)。
-02-
塞翁失馬: 回到中國(guó)發(fā)展的前奏曲
藥明主攻世界Top10藥企,艾普科技則服務(wù)于美國(guó)中小型生物公司等長(zhǎng)尾客戶,二者正好形成了互補(bǔ)。這項(xiàng)合作看起來(lái)很完美,唯一不巧的是,它落地的時(shí)間是在2008年。
2008年的金融危機(jī)讓整個(gè)行業(yè)融資的腳步大幅放緩,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入大蕭條時(shí)代。這些還沒(méi)盈利的美國(guó)中小型生物科技公司很快現(xiàn)金流斷裂,其外包的研發(fā)需求也隨之落空。藥明剛剛收來(lái)的艾普科技的業(yè)務(wù)直接斷崖式下跌。
小藥企紛紛資金緊張,大藥企也無(wú)法獨(dú)善其身。
金融危機(jī)下,不少藥企已開(kāi)啟了一些了業(yè)務(wù)重組和并購(gòu)改革,這期間輝瑞合并了惠氏、羅氏合并基因泰克,雖然現(xiàn)在看來(lái)是大藥企的擴(kuò)張行為,但背后是幾萬(wàn)人的裁員、以及各地工廠的關(guān)閉,這也是制藥巨頭節(jié)省成本過(guò)冬的一種防御行為。
這樣一來(lái),藥企的內(nèi)部所有項(xiàng)目需要重新走流程,原本大客戶的CRO訂單全部失效,成熟客戶的需求被重新打亂,不僅新收購(gòu)來(lái)的艾普科技吃不飽飯,靠著大藥企吃飯的藥明康德很快也同樣陷入泥潭。
2008年底,藥明無(wú)奈關(guān)閉了艾普科技在費(fèi)城的生物藥生產(chǎn)產(chǎn)能;第二年,藥明康德預(yù)期收入直接下降了接近50%,再加上收購(gòu)艾普科技的商譽(yù)減值,藥明的股價(jià)一瀉千里,從最高點(diǎn)的40美元跌到3.6美元。
李革此時(shí)似乎也感受到公司發(fā)展瓶頸,2010年,靠賣老鼠發(fā)家的臨床測(cè)試CRO巨頭查爾斯河向藥明拋出了橄欖枝,于是便有了文章開(kāi)頭16億美金談判的情節(jié)。
中國(guó)公司最終“賣身”國(guó)際巨頭,這總有些不合適。所以交易一公布,據(jù)說(shuō)便有國(guó)內(nèi)媒體指著李革的鼻子大肆罵道:“好不容易有了一個(gè)像樣的國(guó)際化大公司,憑啥要賣給美國(guó)?”對(duì)此,李革無(wú)奈解釋道:“我們不是被賣了,我們是找到了一個(gè)合作伙伴,共同實(shí)現(xiàn)我們的理想?!?/span>
查爾斯河關(guān)注臨床前測(cè)試和臨床服務(wù),藥明康德則偏倚藥物發(fā)現(xiàn)和生物藥生產(chǎn),李革想合并,確實(shí)是因?yàn)槟芎芎玫匦纬苫パa(bǔ)。而另一邊,查爾斯河也有自己的小心思:金融危機(jī)下,自身的業(yè)務(wù)也不得不向發(fā)展中國(guó)家延伸,從美國(guó)轉(zhuǎn)移至中國(guó),用以降低成本并打開(kāi)新的市場(chǎng)。
但查爾斯河的高溢價(jià)收購(gòu)引起了股東的極大不滿,另一邊,文化隔閡也引起資方的一些擔(dān)憂。最終這場(chǎng)16億美金的“一體化”的夢(mèng)想也隨之落空,藥明只拿了查爾斯河3000萬(wàn)美元的違約金。
這次不成功的收購(gòu),讓藥明這家中國(guó)公司在全球制藥圈子里無(wú)奈地火了一把,但也帶來(lái)了一個(gè)致命的問(wèn)題:查爾斯河的高溢價(jià)給了藥明在納斯達(dá)克上一個(gè)錨定價(jià)格,對(duì)于后續(xù)的投資者而言,他們面對(duì)一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題:我給藥明的估值為啥要比查爾斯河高?
這件事給藥明在納斯達(dá)克的市值封上了一道天花板。
隨后的四年,從2011年到2015年,李革一直在瘋狂擴(kuò)產(chǎn)能,先是把小分子生產(chǎn)部門合全藥業(yè)的生產(chǎn)基地搬到美國(guó),其次,收購(gòu)百奇生物拿下生物研究試劑服務(wù);收購(gòu)基因巨頭Illumina的HiSeqX10測(cè)序系統(tǒng),并在美國(guó)費(fèi)城建立了細(xì)胞療法工廠,同時(shí)收購(gòu)NextCODE,大舉進(jìn)軍基因行業(yè);收購(gòu)美新諾實(shí)驗(yàn)室,擴(kuò)大測(cè)試業(yè)務(wù)……
但這種瘋狂擴(kuò)張并沒(méi)有給藥明帶來(lái)太多股價(jià)上的變化,再加上那段時(shí)間美國(guó)各種做空機(jī)構(gòu)對(duì)中概股發(fā)起的一場(chǎng)場(chǎng)圍獵,2014年藥明股票評(píng)級(jí)接連被下調(diào),年內(nèi)跌幅達(dá)到了16%。
而與此同時(shí),國(guó)內(nèi)的臨床CRO巨頭泰格醫(yī)藥在創(chuàng)業(yè)板上市,估值常年在70Px左右。于是,一邊是要忍受美股低估值折磨的李革,另一邊是看到2015年前后不斷有新的Biotech崛起下中國(guó)市場(chǎng)巨大的潛力。
這或許讓李革終于下了決心,真正把業(yè)務(wù)搬回中國(guó)。
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擴(kuò)張與裂變: 從“賣鏟子”到“造礦人”
據(jù)說(shuō),當(dāng)時(shí)藥明第一批國(guó)內(nèi)推廣團(tuán)隊(duì)在推廣項(xiàng)目時(shí),經(jīng)常會(huì)遇到對(duì)方客戶帶著輕蔑的語(yǔ)氣來(lái)問(wèn)一句:“喲,你們藥明不找輝瑞、默沙東這些全球TOP10金主爸爸,什么時(shí)候也開(kāi)始打起我們這些小企業(yè)的主意了?”
本土藥企的回絕不是沒(méi)有道理。首先,藥明一直是服務(wù)海外客戶,高標(biāo)準(zhǔn)背后是高價(jià)格。2015年之前,中國(guó)藥品臨床數(shù)據(jù)造假盛行,CRO企業(yè)造假的數(shù)據(jù)成本極低,在價(jià)格上藥明不是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。其次,在地域分布上,它更多聚焦于長(zhǎng)三角,相比已經(jīng)長(zhǎng)年根植在北方的康龍化成和南方的博濟(jì)醫(yī)藥等等比,其實(shí)并沒(méi)有太多競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
雖然開(kāi)局不順,但它意想不到地趕上了一個(gè)好時(shí)候。
自2015年畢井泉從國(guó)務(wù)院副秘書長(zhǎng)崗位離開(kāi),走馬上任國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng),上通廟宇,下達(dá)江湖,一場(chǎng)浩浩蕩蕩的醫(yī)藥供給側(cè)改革自此拉開(kāi)。2015年,“722數(shù)據(jù)核查”之后,一些數(shù)據(jù)造假的CRO面臨自查的困境,給了標(biāo)準(zhǔn)化的CRO公司一個(gè)窗口機(jī)會(huì)。
另外,臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化、創(chuàng)新藥加快審批、加入ICH接軌國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)等等一系列政策紛紛落地,中國(guó)的制藥行業(yè)迎來(lái)了一個(gè)新的增長(zhǎng)階段。藥品審批門檻直接提高到和FDA一致:藥品評(píng)審由體外試驗(yàn)調(diào)整為進(jìn)行人體試驗(yàn),藥品一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)大壓力,使藥企開(kāi)始尋求嚴(yán)格規(guī)范的CRO企業(yè)。
每一次供給側(cè)改革,都是一個(gè)行業(yè)集中度提升的過(guò)程,其中最受益的,還是一批有著深厚底蘊(yùn)的老牌CRO公司。
藥明的小分子生產(chǎn)部門叫合全藥業(yè),這名字來(lái)歷簡(jiǎn)單粗暴——全部都給你合成出來(lái)。而在整個(gè)CRO上下游一通買買買之后,藥明的臨床前測(cè)試整個(gè)布局基本完善,據(jù)說(shuō),當(dāng)時(shí)李革和幾位高層也準(zhǔn)備給整個(gè)部門起個(gè)名字,叫“測(cè)全藥業(yè)”——但不知道是不是因?yàn)椴缓寐?tīng),最終還是作罷。
在本土各種創(chuàng)新藥如雨后春筍般崛起的時(shí)候,研發(fā)各環(huán)節(jié)的測(cè)試需求也隨之噴涌而出,藥明的各項(xiàng)測(cè)試產(chǎn)能直接拉滿。但藥品測(cè)試,諸如色譜質(zhì)譜等等基礎(chǔ)項(xiàng)目,不僅有外包需求,內(nèi)部人也得用,外部訂單是營(yíng)收,內(nèi)部項(xiàng)目則成了成本,所以經(jīng)常出現(xiàn)部門間打架現(xiàn)象。
對(duì)此,最后這種矛盾得到調(diào)節(jié):你們內(nèi)部如何競(jìng)爭(zhēng)我不管,怎樣高效賺錢才是王道。所以最后,藥明最后直接放開(kāi)限制:如果內(nèi)部排期不夠,在保證服務(wù)質(zhì)量的前提下直接找再找外包。
彼時(shí)國(guó)內(nèi)生物藥熱度漸起,資本高調(diào)入局,所以新藥項(xiàng)目為了快速推臨床上市,最重要的就是速度,藥明本身品牌效應(yīng)夠強(qiáng),而這種“分包模式”大大加快了項(xiàng)目進(jìn)程,自然也成了藥企的首選供應(yīng)商。
所以在藥明擴(kuò)張的那幾年,經(jīng)常能有一個(gè)場(chǎng)景:最后藥企結(jié)算CRO項(xiàng)目費(fèi)用時(shí),屋子里熙熙攘攘來(lái)了一大幫子人,結(jié)果只有一個(gè)是藥明的,剩下全部是其它CRO供應(yīng)商。
大型CRO公司來(lái)找小型CRO公司為自己服務(wù),這種“包工頭”模式大幅加快了企業(yè)的擴(kuò)張速度,但對(duì)于野心勃勃的CRO公司來(lái)說(shuō),這還不夠;對(duì)于政策突破后、熱錢不斷涌入的中國(guó)藥企,這也不夠。
藥明是做“藥物發(fā)現(xiàn)”外包出身的。所謂藥物發(fā)現(xiàn),也就是客戶給一個(gè)idea,或者一個(gè)潛在分子,讓外包公司去做篩選和測(cè)試,找出最有潛力成藥的那個(gè)。但是在生物創(chuàng)新藥崛起的大背景下,中國(guó)的Me-too藥(避開(kāi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的派生藥)橫空出世,在前人研究過(guò)的機(jī)理下,找尋idea變得很容易,幾乎遍地都是。
于是,藥明在藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)上單獨(dú)成立了國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)服務(wù)DDSU(Domestic Discovery Service Unit)——還沒(méi)等藥企需求找上門,自己先開(kāi)發(fā)好苗頭化合物,然后主動(dòng)出擊,一家藥企一家藥企談授權(quán)合作,研發(fā)外包公司成了賣項(xiàng)目的人。
這樣做有一個(gè)前提,那是中國(guó)實(shí)行MAH(藥品生產(chǎn)持有人上市)制度,研發(fā)和生產(chǎn)可以分開(kāi);CRO公司成立部門自己做醫(yī)藥產(chǎn)品, 更多是在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥改革后下一種新商業(yè)模式的試水。
在自己的藥物篩選平臺(tái)上,藥明開(kāi)始成批量地往外輸送新的小分子。彼時(shí)的傳統(tǒng)大藥企,因?yàn)槿狈Τ墒斓男滤幯邪l(fā)平臺(tái),也在瘋狂搜尋新分子,所以,藥明的實(shí)驗(yàn)室里一度成了國(guó)內(nèi)Me-too藥的主要來(lái)源之一。
CRO的這種“創(chuàng)新”做法一經(jīng)推出便很受歡迎,在一批買單客戶的名單里,不僅僅有國(guó)內(nèi)知名的傳統(tǒng)仿制藥大戶,也有老牌的積極尋求轉(zhuǎn)型的中成藥企業(yè),都從藥明這拿了不少新的小分子。一家南方的“創(chuàng)新藥企“,從藥明買了十個(gè)小分子。2015年之后CDE的臨床申報(bào)中,藥物名稱里凡是帶有“WX-”和“KL-”的,基本全是從藥明出來(lái)的,這分別對(duì)應(yīng)了WuXi和Key Lab(@WuXi DDSU)。
就這樣,藥明從一個(gè)“賣鏟子”的晉升成“造礦”的,而且這批藥企中,大部分沒(méi)有成藥性測(cè)試能力,做出來(lái)的東西好不好,最終還得交給藥明測(cè)試——造出來(lái)的礦讓別人去挖,最后鏟子還是從自己這里買。
藥明在兩套體系下完成瘋狂擴(kuò)張和裂變,并于2018 年2月份遞交IPO申請(qǐng),3月份就成功過(guò)會(huì),前后僅僅50天,創(chuàng)下了從申請(qǐng)到過(guò)會(huì)的新紀(jì)錄。
而登陸A股的藥明康德,也很快成了資本的寵兒。
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新的游戲: 中國(guó)CRO的3.0
2020年,藥明、泰格、凱萊英、康龍化成、昭衍等等公司的年度成績(jī)單,讓幾乎所有二級(jí)市場(chǎng)的投資者們都認(rèn)識(shí)到了CXO(醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包)賽道。
如今,借著基因治療、核酸藥物以及多抗等等新的技術(shù)平臺(tái),藥明、泰格、康龍化成、凱萊英等等原先專注于某一個(gè)研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域的外包服務(wù)公司,也在借助資本的繁華,向整個(gè)藥物研發(fā)上下游擴(kuò)張。
中國(guó)的生物醫(yī)藥,也在迎來(lái)整個(gè)行業(yè)周期的遞延:從研發(fā)到臨床、再到生產(chǎn)、商業(yè)化。早期那些有研發(fā)外包需求的藥企,如今開(kāi)始需要生產(chǎn),CDMO(生產(chǎn)外包)的窗口期正在來(lái)臨。
隨著2018年后,中國(guó)藥品集采等改變行業(yè)的政策出現(xiàn),以仿制藥為主的藥企利潤(rùn)急跌,紛紛扎堆進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。創(chuàng)新藥的熱度持續(xù)加溫:中國(guó)一級(jí)市場(chǎng)里醫(yī)療健康的投融資數(shù)量,每年都在穩(wěn)步增加,仍保持一個(gè)高位狀態(tài),也就是說(shuō),這批CRO的研發(fā)外包業(yè)務(wù),仍將處于一個(gè)高速發(fā)展期。
但就像美國(guó)90年代末生物藥泡沫的來(lái)臨,內(nèi)卷的大趨勢(shì)終歸也悄悄在本土CRO上演,所以,也有人評(píng)論道:制藥外包企業(yè)們都在瘋狂招人、擴(kuò)產(chǎn)能,每一家都爭(zhēng)相用更大的盤子去裝剩余的蛋糕,甚至連原料藥企,也在拼命轉(zhuǎn)型CDMO。
而除了這些,CRO的頭部公司卻紛紛開(kāi)辟了一種既古老又新穎的玩法:投資。
CRO公司參與到小型生物藥企的項(xiàng)目推進(jìn)中,利用自身業(yè)務(wù)帶來(lái)信息優(yōu)勢(shì)去參與到整個(gè)一級(jí)和二級(jí)市場(chǎng),以服務(wù)提供者的身份讓自己的基金提前進(jìn)入客戶的股權(quán)投資中,帶著CRO公司屬性的基金,永遠(yuǎn)比其他的公私募更快了解參股公司的未來(lái)。
在一個(gè)熱門賽道里,提前預(yù)知項(xiàng)目的成功可能性,然后用自己的資金大手筆提前押注——這個(gè)新游戲,比扎堆在CRO領(lǐng)域和后來(lái)者競(jìng)爭(zhēng)更刺激。
今年一季度,藥明康德的業(yè)績(jī)報(bào)告出爐,值得注意的是,藥明Q1股權(quán)投資收益達(dá)到了10.63億元——整體利潤(rùn)才15億,投資賺的錢,已經(jīng)占到了整個(gè)公司營(yíng)收的2/3。
而除了藥明,后來(lái)者泰格也在瘋狂加速自己的這方面布局。天眼查數(shù)據(jù)顯示,自2016年以來(lái),泰格醫(yī)藥便公開(kāi)投資了60家大健康行業(yè),從醫(yī)療服務(wù)到生物藥、細(xì)胞治療、再到互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療,基本覆蓋了整個(gè)大健康領(lǐng)域。而近日,更是擬出資98億參股了一只總規(guī)模200億的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金——要知道泰格今年一季度的流動(dòng)資金不過(guò)才97.12億。
至于后面的凱萊英、康龍化成、藥石科技……雖然來(lái)得晚,也在拼命的擠進(jìn)這場(chǎng)資本的盛宴中來(lái)。他們一起讓中國(guó)的CRO行業(yè)進(jìn)入了一個(gè)新增長(zhǎng)階段。
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尾聲: 生物創(chuàng)新藥的泡沫
中國(guó)的很多產(chǎn)業(yè),往往因?yàn)橐粌煞N新技術(shù)和模式出現(xiàn)而發(fā)生顛覆性的轉(zhuǎn)變。
比如新媒體改變了整個(gè)內(nèi)容生產(chǎn)——個(gè)人不再需要出版社和電視臺(tái)便能發(fā)聲;比如直播平臺(tái)+物流改變了整個(gè)商品流通,人人都可以開(kāi)啟成為商家自己的小商店。
醫(yī)藥研發(fā)/生產(chǎn)外包,它本質(zhì)上也是這樣一個(gè)平臺(tái),讓原來(lái)只有傳統(tǒng)大藥廠才能做的藥品研發(fā),如今任何一個(gè)有想法的人都可以做,都可以變現(xiàn)。VIC模式流行下,CRO是其中最重要的推動(dòng)力量之一,換句話說(shuō),中國(guó)的這波生物藥泡沫,一定程度上是CRO所帶起來(lái)的。
那中國(guó)的生物藥到底需不需要泡沫?
當(dāng)然,沒(méi)有人需要泡沫,但每個(gè)人都想找到泡沫底下真正的酒。從創(chuàng)新藥審批改革,到資本市場(chǎng)通道打開(kāi),熱錢高調(diào)入局,再到各種科技專項(xiàng)計(jì)劃和人才引進(jìn)政策,中國(guó)需要用泡沫下面的酒堆出一個(gè)自己的輝瑞和諾華。
頂層設(shè)計(jì)也一直在找尋泡沫和酒的合理比例:7月2日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)發(fā)布“關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見(jiàn)的通知”,給泛濫的Me-too藥降了降溫。
只是沒(méi)想到,這批參與進(jìn)來(lái)的CRO公司,在二級(jí)市場(chǎng)里如驚弓之鳥(niǎo)般摔了一個(gè)大跟頭(雖然第二天就重新站了起來(lái)),這大概應(yīng)了投資圈里那句老話:“怕高的都是苦命人。”
但是,我們回顧這批中國(guó)CRO的往事會(huì)發(fā)現(xiàn),整個(gè)行業(yè)的崛起,基本是復(fù)刻了美國(guó)的歷史:大家同樣都是因?yàn)樾录夹g(shù)的出現(xiàn)(以前的小分子編碼化合物庫(kù)VS如今的大分子)、同樣是因?yàn)樯锟萍祭顺倍绕?/span>(美國(guó)的科技浪潮VS中國(guó)的政策、資本、人才)、同樣跟著整個(gè)生物藥產(chǎn)品生命周期向前推進(jìn)(研發(fā)→臨床→審批→生產(chǎn))而遞延。
圣經(jīng)里有一句話:There is no new thing under the sun,翻譯過(guò)來(lái)也就是:太陽(yáng)底下沒(méi)新鮮事兒。
藥明、泰格、凱萊英等等所做的,是在一些新技術(shù)的基礎(chǔ)上,把90年代美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的高光時(shí)刻重新在中國(guó)演繹了一遍。
而這一次,在行業(yè)變革整個(gè)過(guò)程里的歡樂(lè)和痛苦、信任與欺騙、成就與毀滅,以及產(chǎn)業(yè)升級(jí)中完成的財(cái)富增值......參與到這場(chǎng)游戲里的玩家,從原來(lái)的美國(guó),變成了千千萬(wàn)萬(wàn)的中國(guó)人。
參考文獻(xiàn):
1、藥明康德招股書
2、Charles River擬收購(gòu)藥明康德電話會(huì)議
3、A Chinese Pharmaceutical Startup Acquires an American Firm to “Go Global”,Paulson Institute
4、百億年?duì)I收、2500億市值背后,藥明康德“火力全開(kāi)”,動(dòng)脈網(wǎng)
5、輝瑞深陷被動(dòng)收購(gòu)陷阱,時(shí)代傳媒
6、A股風(fēng)光不再 藥明康德為何還著急回歸?第一財(cái)經(jīng)
7、醫(yī)藥女神的豹子膽,CXO盛宴的終結(jié)日,阿基米德Biotech