7月6日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）公示，康哲藥業(yè)已遞交5.1類新藥地西泮鼻噴霧劑的上市申請，并獲得受理。公開資料顯示，地西泮鼻噴霧劑（商品名為：Valtoco）由Neurelis公司研發(fā)生產(chǎn)，康哲藥業(yè)于2018年通過合作引進(jìn)了該產(chǎn)品。此前，地西泮鼻腔噴霧劑已于2020年1月獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為一種急性治療藥物，用于治療六歲及以上癲癇患者的間歇性、刻板性癲癇頻繁發(fā)作活動（即癲癇叢集性發(fā)作、急性反復(fù)性癲癇發(fā)作），這種發(fā)作不同于患者通常的癲癇發(fā)作模式。
眾所周知，癲癇是常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在患癲癇的病人中，約有30%的病人在使用了穩(wěn)定的抗癲癇藥物后，仍出現(xiàn)不受控制的癲癇發(fā)作，這類疾病又被稱為叢集性癲癇發(fā)作。這種發(fā)作可以發(fā)生在成人和兒童中，也可以發(fā)生于各種類型癲癇，還可能一天之內(nèi)發(fā)作多次。由于叢集性癲癇一般會突然發(fā)作，如果不能識別并提早干預(yù)，可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。
▲叢集性癲癇發(fā)作有多種名稱（圖片來源：參考資料[3]）
地西泮鼻噴霧劑是地西泮的專有制劑，其配方結(jié)合了基于維生素E溶劑和Intravail?吸收增強(qiáng)劑的獨(dú)特組合，以期在鼻腔配方中獲得突出的吸收性、耐受性和可靠性；與靜脈注射地西泮相比，其絕對生物利用度較高，且變異性低。根據(jù)康哲藥業(yè)早前發(fā)布的新聞稿，地西泮鼻腔噴霧劑具有多重優(yōu)勢，包括：
此前，這款地西泮鼻噴霧劑已經(jīng)在海外臨床試驗中表明，其藥代動力學(xué)與地西泮直腸凝膠相似。絕對生物利用度跟注射劑相比，達(dá)到了97%，說明它能高效利用。在重復(fù)劑量臨床試驗中，1585例地西泮鼻噴霧劑單劑量治療癲癇發(fā)作，癲癇的發(fā)作控制率可達(dá)到91.9％。研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明產(chǎn)品安全性高，耐受性好。2021年3月，康哲藥業(yè)宣布完成地西泮鼻噴霧劑的中國注冊性橋接試驗——比較PK研究。該研究結(jié)果顯示：單次鼻腔給藥地西泮鼻噴霧劑吸收迅速且完全，地西泮及其活性代謝產(chǎn)物去甲基地西泮的藥代動力學(xué)參數(shù)與美國相關(guān)研究結(jié)果類似，達(dá)到了預(yù)期目標(biāo)。同時，它在健康的中國受試者中也顯示出良好的安全耐受性。該研究進(jìn)一步確認(rèn)了地西泮鼻噴霧劑具有良好的臨床表現(xiàn)，為該產(chǎn)品在中國患者的臨床使用提供了重要依據(jù)。希望康哲藥業(yè)引進(jìn)的地西泮鼻噴霧劑早日在中國獲批，為廣大叢集性癲癇發(fā)作患者，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者帶來臨床獲益。
