2021年6月30日，Atea Pharmaceuticals宣布，其在研口服抗病毒藥物AT-527，在治療輕/中度COVID-19住院患者的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極中期結(jié)果，對(duì)患者體內(nèi)的新冠病毒表現(xiàn)出快速和持續(xù)的抗病毒活性。AT-527是一款病毒RNA聚合酶小分子抑制劑，由羅氏（Roche）和Atea聯(lián)合開發(fā)。新聞稿指出，它不但可以作為口服療法治療住院COVID-19患者，而且可能成為非住院患者的首個(gè)口服治療選擇，還具有作為暴露后預(yù)防性治療的潛力。
AT-527是一種口服嘌呤核苷酸前體藥物。最近完成的臨床前研究數(shù)據(jù)證明，AT-527可以靶向包括RNA依賴性RNA聚合酶（RdRP）在內(nèi)的兩種對(duì)病毒RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄至關(guān)重要的聚合酶，因此對(duì)新冠病毒具有獨(dú)特的雙重抑制機(jī)制。該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的全球性2期試驗(yàn)的中期分析包括70例高風(fēng)險(xiǎn)COVID-19住院患者的數(shù)據(jù)，其中62例患者的數(shù)據(jù)可用于病毒學(xué)分析評(píng)估。病毒學(xué)中期分析結(jié)果表明，AT-527能夠迅速降低病毒載量。在第2天，與安慰劑相比，接受AT-527治療的患者病毒載量較基線水平的下降幅度更大，病毒載量下降的持續(xù)差異維持至第8天。
▲AT-527分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：參考資料[2]）
此外，與對(duì)照組相比，在基線中位病毒載量高于5.26 log10的患者中也觀察到AT-527的強(qiáng)效抗病毒活性。當(dāng)通過RT-qPCR檢測(cè)以評(píng)估病毒是否清除時(shí)，試驗(yàn)組中部分患者在第2天（6%的患者）、第8天（7%的患者）、第10天（33%的患者）和第12天（31%的患者）實(shí)現(xiàn)了新冠病毒清除，而對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)病毒清除的患者比例為0%。到第14天，試驗(yàn)組約47%的患者顯示病毒清除，對(duì)照組這一數(shù)值為22%。
安全性方面與既往研究一致，AT-527表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題或風(fēng)險(xiǎn)。在本次研究中，未發(fā)生藥物治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。非嚴(yán)重不良事件在各治療組中均勻分布，大多數(shù)為輕度至中度，并評(píng)估為與研究藥物無(wú)關(guān)。“我們對(duì)AT-527表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性感到非常高興。這表明它可能使COVID-19患者的恢復(fù)時(shí)間更短，同時(shí)能最大限度地減少病毒的傳播?！盇tea首席執(zhí)行官兼創(chuàng)始人Jean-Pierre Sommadossi博士表示，“隨著COVID-19在全球范圍內(nèi)不斷發(fā)展，我們需要多管齊下的方案以控制這種疾病。作為一種強(qiáng)效的口服抗病毒療法，AT-527可能提供一種方便的治療選擇，以防止疾病進(jìn)展，并允許人們更快地恢復(fù)日常生活，尤其是在不容易獲得疫苗和抗體療法的地區(qū)?！?/span>
參考資料：
[1] Atea’s AT-527, an Oral Antiviral Drug Candidate, Reduces Viral Replication in Hospitalized Patients with COVID-19 in Phase 2 Interim Analysis. Retrieved June 30, 2021，from https://ir.ateapharma.com/news-releases/news-release-details/ateas-527-oral-antiviral-drug-candidate-reduces-viral
[2] Roche partners with Atea on COVID-19 antiviral. Retrieved June 30, 2021, from https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-development/Roche-partners-Atea-COVID-19/98/i43
