中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示，先聲藥業(yè)和G1 Therapeutics聯(lián)合申報的注射用trilaciclib獲得一項臨床試驗默示許可，擬開治療三陰性乳腺癌。先聲藥業(yè)發(fā)布新聞稿稱，將啟動trilaciclib轉移性三陰性乳腺癌中國注冊臨床研究。公開資料顯示，trilaciclib是G1 Therapeutics開發(fā)的一款CDK 4/6抑制劑。2020年8月，先聲藥業(yè)獲得了該藥在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）所有適應證的開發(fā)和商業(yè)化權益。
據(jù)介紹，trilaciclib是一款高效、選擇性、可逆性細胞周期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK 4/6）抑制劑。2021年2月，美國FDA已批準trilaciclib上市，用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現(xiàn)的骨髓抑制頻率。此外，G1 Therapeutics也在開展trilaciclib治療廣泛期小細胞肺癌患者、三陰性乳腺癌、轉移性結直腸癌等的臨床研究。在中國，trilaciclib此前已獲批針對廣泛期小細胞肺癌和轉移性結直腸癌兩項骨髓保護適應證的3臨床試驗。本次該藥獲批的臨床研究適應癥為三陰性乳腺癌。根據(jù)先聲藥業(yè)新聞稿，其將加入G1 Therapeutics公司開展的包括中國在內(nèi)的3期臨床研究，以支持三陰性乳腺癌適應證在中國的獲批。據(jù)悉，這是一項隨機、雙盲、國際多中心3期臨床研究，旨在評價trilaciclib或安慰劑在一線或二線接受吉西他濱和卡鉑化療的不可切除局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者中的療效。據(jù)介紹，在G1 Therapeutics已經(jīng)完成的2期臨床試驗（G1T28-04）中，trilaciclib聯(lián)合化療，對三陰性乳腺癌患者的生存獲益產(chǎn)生了臨床意義上的改善。G1T28-04是一項全球多中心、隨機、開放標簽的2期研究，用于評價trilaciclib聯(lián)合吉西他濱+卡鉑治療轉移性三陰性乳腺癌患者療效、安全性和藥代動力學（PK）。該試驗將102名經(jīng)治或未經(jīng)治患者隨機分配到3個治療組，在為期21天的治療周期接受單純化療或聯(lián)合trilaciclib治療。研究數(shù)據(jù)顯示：在第1周期，3組患者在嚴重中性粒細胞減少的平均持續(xù)時間和發(fā)生率上沒有顯著差異。雖然這一主要終點為陰性，但化療聯(lián)合trilaciclib組患者的總生存期卻顯示出了具有統(tǒng)計學意義的改善。至數(shù)據(jù)截止日期（2020年7月17日）：單純化療組患者的中位總生存期為12.6個月，化療當日接受trilaciclib組未達中位生存期，化療當日及前日接受trilaciclib組為17.8個月；第2組（化療當日接受trilaciclib）和第3組（化療當日及前日接受trilaciclib）的中位總生存期為19.8個月（HR=0.37）。除了對總生存期的顯著影響外，研究還觀察到trilaciclib對無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）的改善。進一步的亞組分析表明，不同CDK 4/6狀態(tài)的患者總生存期相似。與單純化療組相比，聯(lián)合治療組PD-L1陽性和PD-L1陰性患者的OS均有所延長，其中PD-L1陽性亞群實現(xiàn)了統(tǒng)計學上的顯著改善。基于該項臨床試驗的結果，G1 Therapeutics公司已于今年啟動了trilaciclib在三陰性乳腺癌的3期注冊臨床研究。最新全球癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，2020年，乳腺癌新發(fā)人數(shù)達226萬，取代肺癌成為全球第一大癌癥。三陰性乳腺癌是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌亞型，約占15~20%，是一種具有高度侵襲性的腫瘤，患者有著巨大的未被滿足的治療需求。期待先聲藥業(yè)和G1 Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的trilaciclib后續(xù)研究順利進行，早日為患者帶來新的治療選擇。
