美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月8日，腫瘤領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)年會(huì)之一——ASCO2021年會(huì)正式閉幕。恒瑞醫(yī)藥自主原研的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗強(qiáng)勢(shì)亮相本次大會(huì)，自問(wèn)世起便備受行業(yè)認(rèn)可并多次登上國(guó)際舞臺(tái)，今年ASCO年會(huì)期間，卡瑞利珠單抗一共入選38項(xiàng)研究（3項(xiàng)oral、14項(xiàng)e-poster、21項(xiàng)onlineabstract）[1]，橫跨乳腺癌、消化道腫瘤、肺癌、胰腺癌等11個(gè)癌種，展現(xiàn)出強(qiáng)勁實(shí)力。今年ASCO恒瑞醫(yī)藥共有64項(xiàng)研究入選，卡瑞利珠單抗超過(guò)“半壁江山”。
目前，卡瑞利珠單抗已先后獲批用于霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等適應(yīng)癥的治療，并于2020年底正式被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，截至今年6月，是國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多、同時(shí)也是醫(yī)保覆蓋范圍最廣的PD-1抑制劑。同時(shí)，卡瑞利珠單抗在乳腺癌、胰腺癌、胃癌及胃食管交界癌等多瘤種領(lǐng)域均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，免疫治療探索持續(xù)深入。
有望成為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌 新一線治療標(biāo)準(zhǔn)
入選今年ASCO年會(huì)Oral環(huán)節(jié)的CAPTAIN-1ST研究，體現(xiàn)了卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領(lǐng)域的不懈探索。我國(guó)每年鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半，而目前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療選擇十分有限?？ㄈ鹄閱慰乖诒茄拾╊I(lǐng)域探索已久，憑借CAPTAIN研究的出色結(jié)果，卡瑞利珠單抗已于2021年4月成功獲批“用于既往接受過(guò)二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者治療”的適應(yīng)癥。
在另一重磅CAPTAIN-1ST研究中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療也顯示出良好的有效性和安全性。CAPTAIN-1ST研究者之一、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王佩國(guó)教授介紹，CAPTAIN-1ST研究作為全球首個(gè)PD-1單抗一線治療鼻咽癌的III期臨床研究，可以說(shuō)是鼻咽癌一線免疫治療的引領(lǐng)者。從已公布的2021年ASCO大會(huì)摘要來(lái)看，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療組的中位PFS為10.8個(gè)月對(duì)比6.9個(gè)月(HR 0.51)，PFS顯著延長(zhǎng)，ORR為88.1%對(duì)比80.6%。兩組的中位DoR分別為9.9個(gè)月和5.7個(gè)月(HR 0.48)。基于該研究結(jié)果，卡瑞利珠單抗聯(lián)合GP一線治療晚期鼻咽癌的適應(yīng)癥已于2020年11月被NMPA受理并納入優(yōu)先審評(píng)，卡瑞利珠單抗有望成為全球首個(gè)獲批免疫聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥的免疫檢查點(diǎn)抑制劑[2]。
目前，進(jìn)一步擴(kuò)大免疫治療在鼻咽癌中的應(yīng)用范圍成為新的探索方向，相信隨著臨床研究的不斷深入，卡瑞利珠單抗將造福更多的鼻咽癌患者。
消化道腫瘤相關(guān)研究全面開(kāi)花
此次卡瑞利珠單抗在ASCO會(huì)議上展示的消化道腫瘤領(lǐng)域相關(guān)研究，涵蓋食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌四個(gè)癌種，相關(guān)數(shù)據(jù)均觀察到明顯獲益。
食管癌
中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)ESCORT-1st研究入選大會(huì)Oral，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療在未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者中的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，中位隨訪10.8個(gè)月后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組顯著改善了患者的OS（15.3 vs 12.0 個(gè)月; P=0.0010）和PFS（6.9 vs 5.6 個(gè)月;P<0.0001），卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑可作為ESCC患者的一線治療方案[3]。
食管癌領(lǐng)域入選的3項(xiàng)Poster研究，也對(duì)卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療食管鱗癌進(jìn)行了新的探索。
胃癌
在胃癌領(lǐng)域，3項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗在局部晚期胃癌患者新輔助治療的有效性和安全性研究入選本次ASCO會(huì)議，分別是“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX新輔助治療可切除局部晚期胃及胃食管交界處腺癌的前瞻性、單臂II期研究[4]”、“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX新輔助治療局部晚期胃或胃食管交界處腺癌臨床獲益與基因組特征的關(guān)聯(lián)研究[5]”及“卡瑞利珠單抗聯(lián)合FLOT對(duì)比FLOT新輔助治療可切除并接受D2根治術(shù)局部晚期胃癌或胃食管交界處腺癌療效和安全性的研究[6]”。
結(jié)直腸癌
在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗入選1項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、I期臨床研究，該研究旨在評(píng)估SHR7390（MEK1/2抑制劑）聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性[7]，主要終點(diǎn)為劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。
肝細(xì)胞癌
在肝細(xì)胞癌領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗入選3項(xiàng)研究。分別是“一項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合TACE治療不可切除肝細(xì)胞癌的療效和安全性的多中心、單臂、前瞻性真實(shí)世界研究[8]”，“一項(xiàng)在中國(guó)福建省33個(gè)中心開(kāi)展的旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗在晚期肝細(xì)胞癌患者中的療效和安全性的多中心、真實(shí)世界研究[9]”，以及“一項(xiàng)旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合放療治療晚期肝細(xì)胞癌的療效和安全性的開(kāi)放性、單臂、單中心IIa期臨床研究”[10]。
更強(qiáng)免疫，未來(lái)可期
在乳腺癌領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗此次入選Oral的是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭的FUTURE-C-PLUS研究。該研究是一項(xiàng)前瞻性、II期研究，納入48例免疫調(diào)節(jié)型（IM）轉(zhuǎn)移性TNBC（mTNBC）患者，旨在評(píng)估法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗和白蛋白紫杉醇一線治療IM亞型mTNBC患者的療效。本研究顯示免疫調(diào)節(jié)型（IM）三陰性乳腺癌患者治療后的客觀緩解率（ORR）為81.3%（意向治療人群）和84.8%（遵循研究方案人群），9個(gè)月PFS率為60.2%，在白蛋白紫杉醇基礎(chǔ)上添加法米替尼展示出較好的抗腫瘤活性[11]。
與此同時(shí)，在胰腺癌、肺癌、腎癌/尿路上皮癌等癌種領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗單藥、聯(lián)合化療、聯(lián)合用藥均帶來(lái)重磅研究成果?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合阿帕替尼的雙艾方案更是在食管癌（1項(xiàng)）、胃癌（1項(xiàng)）、肝癌（6項(xiàng)）、肺癌（3項(xiàng)）、頭頸部腫瘤（1項(xiàng)）、黑色素瘤（1項(xiàng)）、實(shí)體瘤（1項(xiàng)）中入選14項(xiàng)最新研究。
既往研究顯示，卡瑞利珠單抗在霍奇金淋巴瘤、食管鱗癌、肝細(xì)胞癌、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌等多種惡性腫瘤中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，本次ASCO年會(huì)卡瑞利珠單抗實(shí)力依然十分強(qiáng)勁，在11個(gè)癌種領(lǐng)域進(jìn)一步分析了卡瑞利珠單抗的療效與安全性，為其在臨床中的應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的循證依據(jù)，彰顯了中國(guó)自主原研的強(qiáng)大實(shí)力。
