6月1日，百濟(jì)神州宣布，將在2021年第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（EHA2021）網(wǎng)絡(luò)大會(huì)的主席研討會(huì)上，口頭報(bào)告BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）對(duì)比第一代藥物，用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對(duì)頭全球3期臨床研究最新數(shù)據(jù)。研究顯示，澤布替尼達(dá)到了客觀緩解率（ORR）優(yōu)效性，并取得顯著的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益。澤布替尼是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。此前，該產(chǎn)品已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大等多地獲批上市，已獲批的適應(yīng)癥有套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL、華氏巨球蛋白血癥（WM）等。根據(jù)新聞稿，由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，澤布替尼的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，澤布替尼能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。此次將亮相EHA2021的是一項(xiàng)名為ALPINE的隨機(jī)、全球3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估澤布替尼對(duì)比對(duì)照藥物用于治療先前接受過(guò)治療的R/R CLL/SLL患者。該試驗(yàn)中，652例患者被隨機(jī)至兩個(gè)試驗(yàn)組接受治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性；一個(gè)試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次160 mg、每日兩次的澤布替尼治療；另一試驗(yàn)臂中的患者接受劑量為每次420 mg、每日一次的對(duì)照藥物治療。ORR的主要終點(diǎn)定義為澤布替尼對(duì)比對(duì)照藥物達(dá)到預(yù)先設(shè)定的非劣效性。根據(jù)期中分析數(shù)據(jù)，在中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月時(shí)，澤布替尼取得更高的ORR（78.3% vs 62.5%），而對(duì)于預(yù)后較差的17p-的患者，ORR優(yōu)勢(shì)更為明顯（83.3% vs 53.8%）。同時(shí)，澤布替尼顯示出更具優(yōu)勢(shì)的12個(gè)月PFS（95% vs 84%），顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)60%。在安全性方面，經(jīng)澤布替尼治療的患者具有更低的心房顫動(dòng)或撲動(dòng)事件風(fēng)險(xiǎn)（2.5% vs 10.1%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這項(xiàng)頭對(duì)頭研究的期中分析表明，澤布替尼相比之下在療效和安全性方面取得了顯著改善。百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“ALPINE 3期臨床試驗(yàn)期中分析獲得的積極主要結(jié)果表明，與一代BTK抑制劑相比，百悅澤能改善CLL患者的臨床獲益。百悅澤的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白持續(xù)的抑制。希望通過(guò)我們大膽的臨床開發(fā)策略，包括兩項(xiàng)頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，能進(jìn)一步證明百悅澤有望成為同類最佳的BTK抑制劑。我們期待在EHA主席研討會(huì)上對(duì)這些數(shù)據(jù)的首次報(bào)告?！?/span>CLL是成年人中最常見的一種白血病，會(huì)導(dǎo)致患者骨髓中的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞持續(xù)增多，而腫瘤細(xì)胞在骨髓中不斷增殖將削弱患者抵抗感染的能力，并能夠進(jìn)入患者血液，從而浸潤(rùn)至淋巴結(jié)、肝臟、脾臟及身體其它器官BTK通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)CLL發(fā)病。SLL是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但腫瘤細(xì)胞主要蓄積于淋巴結(jié)中。祝賀百濟(jì)神州澤布替尼在臨床研究中取得積極結(jié)果，希望這款產(chǎn)品能夠讓更多癌癥患者獲益。
