近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會官網正式公布了2021年ASCO大會摘要，其中入選Oral Abstract Session的研究更是引起了業(yè)界的關注。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥日前發(fā)布的新聞稿，今年中國學者共有16項研究入選Oral Abstract Session，其中5項為恒瑞醫(yī)藥的原研抗腫瘤藥，涉及抗PD-1單抗卡瑞利珠單抗、CDK4/6抑制劑SHR6390片、PD-L1/TGF-β雙抗SHR-1701等藥物。研究信息：一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究（ESCORT-1st），旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比化療用于未經治療的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者的效果從2018年12月3日至2020年5月12日，596例患者接受隨機分組。其中298例接受卡瑞利珠單抗+化療（ 卡瑞利珠單抗組），297例接受安慰劑+化療（安慰劑組）。數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪時間10.8個月，卡瑞利珠單抗組患者的中位總生存期（OS）為15.3個月，顯著高于安慰劑組的12.0個月；中位無進展生存期（PFS）方面，卡瑞利珠單抗組為6.9個月，安慰劑組為5.6個月；此外，卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率（ORR，72.1% vs 62.1%）、中位持續(xù)緩解時間（mDoR，7.0 vs 4.6個月）也高于安慰劑組。研究中，兩組的≥3級治療相關不良反應發(fā)生率相當(63.4% vs 67.7%)，其中最常見的是中性粒細胞計數(shù)下降(39.9% vs 43.4%)。兩組中患者發(fā)生嚴重的治療相關不良事件的比例為30.2% vs 23.2%，出現(xiàn)治療相關死亡的患者比例為3.0% vs 3.7%。研究信息：一項隨機對照、雙盲、多中心的3期臨床試驗（CAPTAIN-1st），旨在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌的效果從2018年11月至2019年11月，來自28個中心的263例患者被隨機分配到卡瑞利珠單抗+GP（吉西他濱+順鉑）組(n=134，卡瑞利珠單抗組)或安慰劑+GP組 (n=129，安慰劑組)。截止到2020年12月31日，經獨立審評委員會（IRC）評估發(fā)生了178例PFS事件，中位隨訪時間為15.6個月。數(shù)據(jù)顯示：卡瑞利珠單抗組的中位PFS為10.8個月，安慰劑組為6.9個月，研究者評估的PFS顯示出類似的結果；IRC評估卡瑞利珠單抗組的ORR為88.1%，安慰劑組為80.6%；卡瑞利珠單抗組和安慰劑組的中位DoR分別為9.9個月、5.7個月；卡瑞利珠單抗組的DCR為96.3%，安慰劑組為94.6%；兩組18個月PFS率分別為34.8%和12.7%。對比卡瑞利珠單抗組和安慰劑組，可以觀察到卡瑞利珠單抗組存在OS獲益(NR vs 22.6個月；HR 0.67)。副作用方面，≥3級治療相關不良事件(TRAEs)發(fā)生率在卡瑞利珠單抗組為93%，安慰劑組為90%。最常見的≥3級TRAEs為白細胞計數(shù)下降(66% vs 70%)、中性粒細胞計數(shù)下降(64% vs 65%)、血小板計數(shù)下降(40% vs 40%)和貧血(39% vs 43%)，這些差異均無統(tǒng)計學意義。安全性與預期一致，沒有觀察到新的安全性信號。三、達匹西利（dalpiciclib，SHR6390片）研究信息：一項多中心、隨機、3期研究（DAWNA-1），以評估達匹西利對比安慰劑加氟維司群治療既往內分泌治療復發(fā)或進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的效果研究牽頭人：徐兵河教授，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、國家癌癥中心361例患者隨機接受達匹西利+氟維司群(n=241，達匹西利組)或安慰劑+氟維司群(n=120，安慰劑組)治療。中位隨訪時間10.5個月。數(shù)據(jù)顯示：達匹西利組顯著改善了INV評估的PFS(中位，15.7 vs 7.2個月)，IRC的PFS與INV評估一致。達匹西利的優(yōu)勢超出了基于時間的初始研究治療到第一次后續(xù)化療(TFSCT；HR，0.47)。OS數(shù)據(jù)不成熟，共有25例死亡記錄。達匹西利+氟維司群組中，達匹西利的中位暴露時間為9.4個月，氟維司群的中位暴露時間為9.9個月。安慰劑+氟維司群組的中位暴露時間為6.1個月。達匹西利組中最常見的3級或4級AEs是中性粒細胞減少(84.2% vs 0%)和白細胞減少(62.1% vs 0%)。安慰劑+氟維司群組中，2.5%的患者因AE而停止治療，3.3%的安慰劑+氟維司群患者停止治療。達匹西利組的SAE發(fā)生率為5.8%，安慰劑組為6.7%。研究信息：一項前瞻性、單臂、2期研究（FUTURE-C-plus），旨在評估法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗+白蛋白紫杉醇一線治療免疫調節(jié)型晚期三陰性乳腺癌的效果研究牽頭人：邵志敏教授，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院從2019年10月至2020年10月，共有48例患者入組。數(shù)據(jù)顯示：48例意向性分析（ITT）人群中，39例(81.3%)達到客觀緩解；46例per-protocol人群中，39例(84.8%)達到客觀緩解；中位應答時間為1.8個月；中位隨訪9.0個月，PFS和DoR還未達到；30名患者(62.5%)仍在接受治療；9個月無進展生存率為60.2%。3級或4級不良事件為中性粒細胞減少、貧血、發(fā)熱性中性粒細胞減少、血小板減少、高血壓、甲狀腺功能減退、蛋白尿、敗血癥和免疫相關心肌炎。6.3%的患者出現(xiàn)了導致停藥的不良反應。2例患者出現(xiàn)與治療相關的嚴重不良事件。沒有與治療相關的死亡報告。生物標志物分析顯示，GSK3A體細胞突變可能具有預測免疫治療療效的潛力。研究信息：一項探索SHR-1701治療晚期實體瘤患者的1期研究17例納入劑量爬坡階段。未觀察到劑量限制毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD）未達到。另劑量擴增階段入組32例。在49名入組患者中，33名患者曾接受過≥2線系統(tǒng)性治療。截至2020年10月30日，SHR-1701暴露的中位持續(xù)時間為6周。最常見的治療相關不良事件(TRAEs)為谷丙轉氨酶(ALT)/谷草轉氨酶(AST)升高、貧血、甲狀腺功能減退和膽紅素/結合膽紅素升高，發(fā)生率＞15%。研究者報告的免疫相關不良反應(irAE)發(fā)生率為46.9%，其中4名患者接受了全身糖皮質激素治療。甲狀腺功能減退和皮疹是最常見的irAEs，發(fā)生率＞10%?！?級TRAEs的發(fā)生率為18.4%?！?級的irAEs發(fā)生率為10.2%。1例患者因肝衰竭早亡，很可能是腫瘤進展所致。PK分析顯示，SHR-1701在1~30mg/kg劑量范圍內與劑量暴露呈線性關系。所有劑量組外周血PD-L1占有率均超過90%，所有劑量組中幾乎都檢測出TGF-β1捕獲。49名患者中，45名患者完成了至少一次療效評估。ORR為17.8%，8例患者達到部分緩解（PR）。疾病控制率（DCR）為40.0%。大多數(shù)PR患者仍在應答中(7/8)，中位DoR尚未達到。基于安全性、PK、PD和療效數(shù)據(jù)，研究推薦30mg/kg Q3W（3周使用一次）作為2期研究推薦劑量（RP2D）。
