4月28日晚間，百濟(jì)神州宣布，其BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）對(duì)比伊布替尼用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床試驗(yàn)在中期分析中取得積極結(jié)果，達(dá)到療效主要終點(diǎn)及安全性相關(guān)的次要終點(diǎn)。
澤布替尼是一款由百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。目前，百悅澤已經(jīng)在美國(guó)、中國(guó)、阿聯(lián)酋、加拿大獲批，并同時(shí)被納入美國(guó)NCCN指南與中國(guó)CSCO臨床指南，作為治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL的優(yōu)先推薦方案之一。除中美以外，百悅澤已在全球遞交超過(guò)30項(xiàng)相關(guān)上市申請(qǐng)，覆蓋超過(guò)40個(gè)國(guó)家或地區(qū)。在中國(guó)，百悅澤在2020年6月獲批上市，用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的MCL、CLL/SLL患者。此次公布的研究ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)全球3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估百悅澤對(duì)比伊布替尼用于治療先前接受過(guò)治療的復(fù)發(fā)或難治性CLL或SLL患者。CLL是成年人中最常見(jiàn)的一種白血病。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2017年全球范圍內(nèi)約11.4萬(wàn)起新增病例。CLL導(dǎo)致患者骨髓中的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞持續(xù)增多，而腫瘤細(xì)胞在骨髓中不斷增殖將削弱患者抵抗感染能力，并能夠進(jìn)入患者血液，從而浸潤(rùn)至淋巴結(jié)、肝臟、脾臟及身體其它器官。BTK通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)CLL發(fā)病。SLL是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但腫瘤細(xì)胞主要蓄積于淋巴結(jié)中。經(jīng)研究者評(píng)估，與對(duì)照藥物相比，百悅澤在客觀緩解率（ORR）上取得了優(yōu)效性，同時(shí)，該臨床試驗(yàn)達(dá)到了安全性相關(guān)的預(yù)先設(shè)定次要終點(diǎn)，在患者中引起房顫的風(fēng)險(xiǎn)更低，差異具有統(tǒng)計(jì)意義。對(duì)于CLL/SLL這類在老年人中多發(fā)的淋巴瘤而言，房顫可引發(fā)血栓、中風(fēng)、心衰，以及其他心臟相關(guān)的并發(fā)癥。這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照藥物相比，百悅澤在療效和和安全性方面都取得了改善。據(jù)悉，目前已完成652例患者入組并正在進(jìn)行中，這項(xiàng)中期分析是在接受至少12個(gè)月隨訪的415例患者中開(kāi)展的。該試驗(yàn)的ORR將在計(jì)劃的最終分析中由IRC再次進(jìn)行評(píng)估，并繼續(xù)開(kāi)展患者隨訪，用于無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵次要終點(diǎn)的分析。同時(shí)，百濟(jì)神州將與全球藥品監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展溝通，并在未來(lái)的一場(chǎng)主要醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
