參股公司被外資巨頭收購背后,海普瑞如何打出漂亮的投資“組合拳”

國內知名醫(yī)藥上市公司海普瑞日前發(fā)布公告,宣布全資子公司海普瑞(香港)有限公司向全球制藥巨頭賽諾菲出售抗體研發(fā)公司Kymab的股權交易已完成交割,香港海普瑞已收到首期轉讓款。



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賽諾菲收購Kymab全部股權的首期總付款高達11億美元,后續(xù)還包含了不超過3.5億美元的里程碑對價。海普瑞于2017年參股投資Kymab公司,本次交易前,其全資子公司海普瑞(香港)有限公司持有Kymab全面稀釋后8.66%的股權,持有Kymab權益累計投入金額約為4057萬美元。通過本次交易,海普瑞可獲得首期約1.17億美元對價,以及后續(xù)不超過3030萬美元的里程碑對價,該筆投資分紅率(DPI)將高達263%。

五年263%的投資分紅率,這筆聰明的投資不僅給海普瑞2020年財報上帶來一抹亮色,更折射出海普瑞在對外投資和創(chuàng)新藥布局上的過人之處。作為在肝素鈉制劑及原料藥領域的領軍企業(yè),海普瑞近年來已悄然通過自主研發(fā)、合作引進和對外投資等形式在熱門的腫瘤、心血管、自身免疫性疾病等領域布局下多個創(chuàng)新候選藥物管線,有望成為一家覆蓋多個治療領域的全球性制藥公司。



多條腿走路投資助力轉型升級



梳理海普瑞過去幾年的對外投資不難發(fā)現(xiàn),Kymab并非其唯一一個獲得優(yōu)異回報的案例。公司擅長作為產業(yè)投資人,以股權投資為紐帶,以此鎖定被投公司未來新藥的全球收益,同時亦在投資同時協(xié)議獲得新藥的全球/大中華區(qū)產品權益,通過設立控股合資公司的形式來負責產品在境內的研發(fā)、臨床、報批和銷售,若相關品種完成III期臨床并獲得批準,將為海普瑞的多元化業(yè)務轉型和持續(xù)業(yè)務增長打下堅實的基礎。

此外公司還通過對高水平的新藥基金的投資,在獲得財務回報的同時篩選優(yōu)質的創(chuàng)新藥機會,以持續(xù)豐富公司的創(chuàng)新藥產品管線。

這樣“兩條腿走路”的投資模式,與國內的生物醫(yī)藥行業(yè)相比,顯得有些“特殊“。

近年來,雖然國內生物醫(yī)藥行業(yè)逐漸站上風口,熱錢大量涌入,但絕大多數企業(yè)是簡單通過商務拓展(BD)的方式來獲取新藥權益,即“l(fā)icense-in”模式。這種模式在早期對于中國生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展起到了一定的促進作用,但隨著越來越多的資本與企業(yè)入局,諸如PD-1、CAR-T等多個賽道擁擠不堪,嚴重削減品種上市后的收益規(guī)模;“l(fā)icense-in”價格水漲船高,短兵相見的結果往往是以“天價”談成大中華區(qū)商業(yè)化權益,多個賽道的項目如果根據市場模型預計,扣除成本之后在很長一段時間之內都幾乎不可能盈利。另一方面,新藥投資本身亦存在巨大研發(fā)風險,重金之下的“FIC’,最終也可能因為臨床速度或者臨床結果淪為“me-too”,甚至可能臨床失敗,投資越大風險也就越大。

海普瑞的獨特的投資模式,一方面顯得更為“耐心”,比起常見的授權引入幾個晚期品種,迅速推進公司IPO上市,公司更愿意陪伴在全球具有成長價值的生物科技公司共同發(fā)展,通過創(chuàng)始人在糖生物化學上的獨到眼光從免疫失衡角度來篩選“冷門”的高潛力品種,這些品種大多聚焦在心血管和腫瘤這兩大領域,商業(yè)前景巨大。另一方面,作為業(yè)務遍布全球,擁有穩(wěn)健現(xiàn)金流的企業(yè),海普瑞在全球資源、視野和戰(zhàn)略布局方面更為長遠和深思熟慮,比起國內尚掙扎在”生存線“上的創(chuàng)新初創(chuàng)企業(yè),也更有底氣設計多元化投資策略。

以Kymab為代表的一系列成功案例也印證了海普瑞這種投資模式的出色表現(xiàn)。例如,2012年海普瑞以自有資金1000萬美元認購加拿大上市生物科技公司Prometic Life Sciences Inc.(PLI)增發(fā)的48,147,053股股票,2016年至2019年里,海普瑞持續(xù)出售PLI的股票,全部股票出售完成累計收益2779萬美元。這筆投資DPI則高達278%。

2015年,海普瑞通過全資子公司香港海普瑞以自有資金4000萬美元投資新元資本,新元資本重點投資與腫瘤、分子代謝、再生醫(yī)學、醫(yī)療信息技術相關的產業(yè)領域項目,目前已經完成了包括Kymab在內的10個項目的投資。隨著Kymab被賽諾菲收購,新元資本也將取得豐厚回報。

另一筆出色的投資案例則是對上海泰沂創(chuàng)業(yè)投資合伙企業(yè)(“上海泰沂”)的注資。2015年,海普瑞使用公司自有資金1.19億元作為有限合伙人參與上海泰沂投資,占比49.58%。上海泰沂為境內新藥基金,聚焦早期投資,專注不同階段且具有高技術壁壘的中國生物醫(yī)藥和生物技術企業(yè)(包括腫瘤免疫、疫苗等多領域)的投資。目前為止,上海泰沂通過其所投的15個項目中的3個項目的退出已為海普瑞帶來了6680萬元人民幣的回報,在眾多海普瑞的參與的投資基金中回報金額居首位。



獨到眼光手握多個潛力新藥蓄勢待發(fā)



作為制藥企業(yè),品種梯隊和儲備構建是制藥企業(yè)未來長期發(fā)展的基礎和生命力,也是判斷一家制藥企業(yè)未來業(yè)績表現(xiàn)的重要指標。

通過股權投資方式,目前海普瑞在研首創(chuàng)藥物超過三十個,其中3款海普瑞具有大中華區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化權益的品種已進入Ⅲ期臨床,憑借著自身豐富的行業(yè)經驗與成熟的執(zhí)行能力,海普瑞后續(xù)有望在中國市場商業(yè)化及銷售上述候選產品。

三款后期藥物分別為OncoQuest Inc.的Oregovomab、Resverlogix Corp.的RVX-208和Aridis的AR-301,都有望在3-5年內在大中華區(qū)內獲批上市。

具體來看,鼠源單克隆抗體Oregovomab為全球首創(chuàng)的抗CA125的腫瘤免疫療法候選藥物,由海普瑞控股子公司OncoQuest研發(fā)。該藥物已完成一項II期臨床試驗,數據積極,當聯(lián)合標準治療用于晚期原發(fā)性卵巢癌患者,其中位無進展生存期(mPFS)達到41.8個月,約為現(xiàn)有的標準治療的3.5倍。目前,國際多中心III期臨床試驗已經啟動入組,中國部分的臨床研究批文也在申請中。

卵巢癌是全球最高發(fā)的癌癥之一,中國目前約有32萬卵巢癌患者,每年新發(fā)患者數約為4.5萬左右,由于早期癥狀并不明顯,約70%以上的卵巢癌確診時已經屬于晚期,死亡率位于女性婦科惡性腫瘤之首。Oregovomab憑借II期臨床試驗結果獲得了美國食藥監(jiān)局FDA與歐盟藥監(jiān)局EMA授予的孤兒藥資格,將加速其上市進程以及后續(xù)的商業(yè)化推廣。此外Oregovomab還有與免疫療法或者靶向藥物聯(lián)合用藥的潛力,一旦成功將更加有助于其后續(xù)的市場前景。

在慢病領域,海普瑞目前進度最快的,是一款BET抑制劑RVX-208(Apabetalone)。2020年一季度,該藥物聯(lián)合包括高強度他汀類藥物在內的最佳標準療法,用于近期出現(xiàn)急性冠狀動脈綜合癥的2型糖尿病患者主要不良心臟事件(MACE)的二級預防,已獲美國FDA授予的突破性療法認定,并且美國FDA同意一旦該品種中期數據分析結果顯示有效性,即可提交新藥上市申請,這也是近五年來美國FDA在心腦血管領域僅授予過的兩項突破性療法中的一個。

中國的糖尿病患者約為1.2億,且發(fā)病率還在逐年增高中,其中71%的患者需接受主要不良心血管事件(MACE)的預防/治療。此外,RVX-208還提交了有關關鍵腎保護及血糖控制的新知識產權申請。前期臨床研究中顯示,對比安慰劑,腎損傷和低密度脂蛋白(LDL)低于中位值的患者使用RVX-208后,MACE風險降低50%和40%,足以證明該藥物的卓越療效以及潛在的臨床獲益。

在抗感染領域,AR-301(Salvecin)是特別針對金黃色葡萄球菌釋放的α-毒素的全人源單克隆IgG1抗體(mAb),目前正處于全球III期臨床試驗階段,作為其中一部分,中國的患者招募也已開始。

AR-301通過與抗生素標準療法聯(lián)合用于治療金黃色葡萄球菌引發(fā)的呼吸機相關性肺炎(VAP)患者。前期已經在美國完成的一項I/II期試驗的結果表明,與僅使用標準抗生素治療的患者相比,使用AR-301治療的患者一致顯示在機械通氣上耗時更少,根除金黃色葡萄球菌感染的比例更高。AR-301已獲得FDA授予的快速審評通道資格及EMA授予的孤兒藥資格。

此外,海普瑞參股子公司Cantex的治療急性髓細胞白血病-AML的試驗癥全球Ⅲ期臨床試驗也在進行中,另一參股公司Curemark的CM-AT治療兒童自閉癥的適應癥計劃在今年在美國提交上市申請。海普瑞還通過投資參股方式進入到了當下熱門的非酒精性脂肪肝(NASH)研發(fā)賽道。



不斷推進全球并購布局,穩(wěn)主營,圖轉型



海普瑞的主營業(yè)務在肝素領域,在國內長期處于行業(yè)龍頭地位,通過全產業(yè)鏈一體化經營平臺的打造,向上,通過肝素粗品自產廠以及多家肝素粗品供應商的投資合作,確保自己的穩(wěn)定供應,并通過優(yōu)化粗品原料供應鏈建設,以提高肝素供應量和收率。向下,作為2010年A股上市時的承諾,公司通過多普樂及其子公司天道的100%的股權收購,將產業(yè)鏈延伸至下游依諾肝素鈉制劑業(yè)務。

  • 2008年,海普瑞子公司天道的依諾肝素鈉注射液出口哥倫比亞市場

  • 2016年在歐洲通過歐洲藥典適應性證書(CEP)認證,成為歐洲首個依諾肝素鈉注射液的生物類似藥

  • 2020年,與山德士合作,依諾肝素鈉注射液獲得美國FDA批準

目前,公司的依諾肝素鈉注射液已在84個國家完成注冊或正在注冊,共獲得全球37個國家批準,在21個國家銷售,并進入12大歐盟國家及英國的醫(yī)保體系。

在中國完成產業(yè)鏈整合的同時,海普瑞也將眼光看向更遠。2014年,海普瑞公司通過在美國設立的全資子公司美國海普瑞,成功收購了美國最大的肝素鈉原料藥生產商美國SPL公司的100%股權,這一收購,構建起海普瑞全球化的肝素原料藥生產、研發(fā)和銷售體系,進一步保障了公司肝素鈉產品原料藥供應的穩(wěn)定性和安全性。

2015年,出于對大分子藥物的巨大潛力的看好以及生物科技型公司在研發(fā)生產方面的外包趨勢,也考慮到眾多管線品種的孵化需求,海普瑞收購了美國賽灣生物,一家合同研發(fā)生產組織(CDMO),一舉成為中資前三大生物制劑CDMO運營商。賽灣生物可以為客戶提供各類重組及天然來源大分子藥物、非病毒載體及基因治療中間體,以及mRNA疫苗有關關鍵原料的開發(fā)或商業(yè)化生產。

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由此可見,通過投資和收購的方式來補齊公司戰(zhàn)略發(fā)展所需的能力,對海普瑞來說可謂駕輕就熟。

2020年由于新冠疫情的爆發(fā),賽灣生物已經成為現(xiàn)有多個商業(yè)化的mRNA新冠疫苗供應鏈中的一員。根據公告披露,2020年底公司CDMO在手訂單大幅增長98%。從目前各國對疫苗供應的緊迫需求來看,2021年公司有關疫苗供應鏈的項目將成為公司的新收入來源。同時,最新研究發(fā)現(xiàn),低分子量肝素能夠有效治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)重癥患者伴發(fā)的凝血功能障礙,英國的NICE guide最近也對于新冠患者使用低分子肝素做了推薦和指引。雖然疫情的突然爆發(fā)對人類公共衛(wèi)生來說是巨大挑戰(zhàn),但海普瑞早年布局賽灣生物、整合全球肝素產業(yè)鏈、且堅決進行制劑自營轉型的戰(zhàn)略眼光和布局,不可謂不是“神來之筆”。

根據公司年報,海普瑞成功克服了新冠疫情全球蔓延的巨大困難,2020年實現(xiàn)營收和扣非同時增長,其中營業(yè)總收入53.32億元,同比增長15.30%;實現(xiàn)扣非后歸母凈利潤5.92億元,同比增長32.74%。若考慮剔除匯率損益及H股相關發(fā)行費用一次性影響,海普瑞2020年經調整的扣非凈利潤則達到為8.53億元人民幣,較2019年實現(xiàn)近翻番的同比增長(95.7%)。

作為海普瑞的基本盤,公司在肝素業(yè)務上已經基本實現(xiàn)了產業(yè)鏈向制劑轉型的戰(zhàn)略目的,通過全球范圍的上中下游布局和強力整合,將長期處于穩(wěn)健的增長態(tài)勢中;同時作為一家成立已20余年的制藥企業(yè),一方面通過創(chuàng)新的新藥研發(fā)運作模式,完善業(yè)務布局和新藥品種梯隊,加強臨床和商業(yè)化能力的建設,推動現(xiàn)有品種的臨床開發(fā)盡快實現(xiàn)產品上市,另一方面通過CDMO的建設,在把握生物醫(yī)藥領域全球增長機會的同時,為公司管線藥物的臨床研發(fā)提供“便利“。通過投資和產業(yè)布局,公司通往未來之路明確而又清晰,最終也將助力公司從全球領先的肝素企業(yè)成功轉型成為一家全球性創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)。