想象一下：罹患腦瘤的兒童，在接受多種療法治療后，腫瘤再次復(fù)發(fā)了。這時(shí)候，父母決定為兒童接受一種新的療法，這種療法會(huì)將數(shù)百萬(wàn)的病毒送到腫瘤部位直接感染腫瘤細(xì)胞。而后，神奇的事情發(fā)生了，腫瘤開(kāi)始消退，兒童的生存期竟然出現(xiàn)了大幅度的延長(zhǎng)......這不是科幻小說(shuō)，而是就發(fā)生在現(xiàn)實(shí)生活中。這種利用病毒感染腫瘤細(xì)胞最終導(dǎo)致腫瘤消減延長(zhǎng)患者生命的治療方式，就屬于最新的免疫治療中的一種，它的名字叫做溶瘤病毒。這是一項(xiàng)最新的研究，發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《NEJM》雜志上，文章標(biāo)題名為“Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas”。那么為什么病毒會(huì)導(dǎo)致腫瘤消退呢？就讓我們一起來(lái)了解下這個(gè)最新的研究吧！
這次研究對(duì)象是復(fù)發(fā)性或進(jìn)行性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤兒童患者，一般的中位生存期僅僅只有5.6個(gè)月，但是令人遺憾的是：這種腦瘤的免疫反應(yīng)上十分“冷淡”，也就是我們常說(shuō)的冷腫瘤，我們的免疫細(xì)胞很少可以滲透進(jìn)去，自然就無(wú)法進(jìn)行有效地殺傷。要知道，免疫細(xì)胞是人體自動(dòng)清除癌細(xì)胞的主力軍，如果他們都無(wú)法進(jìn)入到腫瘤組織進(jìn)行殺傷，那么腫瘤就很有可能不斷發(fā)展，于是為了打破腫瘤組織形成的這種環(huán)境，溶瘤病毒這種治療方式就應(yīng)運(yùn)而生。雖然癌細(xì)胞是變異的細(xì)胞，但是他們是細(xì)胞，也會(huì)被細(xì)菌和病毒感染，并且病毒復(fù)制會(huì)引起大量的免疫反應(yīng)。溶瘤病毒的原理是讓病毒感染癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞裂解，因?yàn)榧?xì)胞死亡就像溶解一樣，因此才得名“溶瘤病毒”。為了治療這種生存期很短的腦瘤，研究人員開(kāi)始尋找合適的病毒——最終他們選擇了皰疹病毒，因?yàn)樗梢源碳ぎa(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。當(dāng)然，制造溶瘤病毒并不可少的一個(gè)步驟就是對(duì)病毒進(jìn)行改造。正常的病毒不管是癌細(xì)胞還是正常細(xì)胞都會(huì)侵染，為了避免出現(xiàn)這種“敵我不分”的情況，研究人員對(duì)病毒進(jìn)行了改造，使得他們只會(huì)攻擊癌細(xì)胞。而這個(gè)被制造出的溶瘤病毒被命名為HSV-1-G207溶瘤病毒。溶瘤病毒之所以會(huì)出現(xiàn)比較好的治療效果，一方面是它可以直接對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷，另一方面，如果腫瘤細(xì)胞被殺死了，那么免疫細(xì)胞就可以被這些腫瘤碎片激發(fā)，產(chǎn)生新的免疫反應(yīng)，這樣就可以達(dá)到1+1＞2的治療效果。當(dāng)然，理論再好，也需要實(shí)際治療的效果支撐。在有了基礎(chǔ)研究的支撐后，研究人員開(kāi)啟了1期的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)一共納入了12名7~18歲的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，這項(xiàng)研究也極大的延長(zhǎng)了患者的中位總生存期，達(dá)到了12.2個(gè)月！并且截止到2020年6月5日，在接受了G207溶瘤病毒治療的患者中，依舊有4位患者長(zhǎng)期存活，時(shí)間已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月！并且更加關(guān)鍵的是：在腫瘤部位，研究人員發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞開(kāi)始進(jìn)入到其中，意味人人體的免疫細(xì)胞已經(jīng)可以殺傷到癌細(xì)胞，或許這也是患者為什么可以長(zhǎng)期存活的原因。在本次研究中未發(fā)現(xiàn)和G207溶瘤病毒相關(guān)的比較大的副作用，患者常規(guī)的反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉和疲勞，并且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的安全問(wèn)題。當(dāng)然，溶瘤病毒并非只有皰疹病毒，在此前的3月份，同樣是膠質(zhì)母瘤，來(lái)自華盛頓的研究人員就利用寨卡病毒來(lái)制造了溶瘤病毒，該文章發(fā)表在《 JCI Insight》，也同樣可以為患者提供長(zhǎng)期、持久的治療保護(hù)。并且如果將其和PD-1抑制劑聯(lián)用的的話，甚至可以將小鼠的總生存率提高到90%。更加關(guān)鍵的是：免疫療法主要針對(duì)的是人體的免疫系統(tǒng)，這就意味著不論是手術(shù)、放化療還是靶向藥，這些直接針對(duì)癌細(xì)胞的治療方式都可以和免疫療法聯(lián)用，這在以往的研究中也得到了證實(shí)。目前免疫療法之間的聯(lián)合治療也取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，越來(lái)越多免疫治療的進(jìn)展將為更多的癌癥患者送去希望。1.Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas2.Unusual treatment shows promise for kids with brain tumors3.Zika virus oncolytic activity requires CD8+ T cells and is boosted by immune checkpoint blockade
