近日，AI 藥物研發(fā)公司晶泰科技（XtalPi）與希格生科（Signet Therapeutics）合作的彌漫性胃癌項(xiàng)目取得重大進(jìn)展，由晶泰科技設(shè)計(jì)、合成、優(yōu)化的分子即將進(jìn)入 IND-enabling 階段。僅半年多時間，便取得了重大進(jìn)展，并助力希格生科完成了約 6000 萬元人民幣的天使輪融資。此次合作，再次驗(yàn)證了晶泰科技“AI 算法+藥物實(shí)驗(yàn)+專家經(jīng)驗(yàn)”的一站式藥物發(fā)現(xiàn)能力。無論是 First-in-class 項(xiàng)目，還是 Fast Follow-on 項(xiàng)目，對于給定的靶點(diǎn)，晶泰科技都能快速地獲得高質(zhì)量的臨床前候選化合物（PCC）。
該項(xiàng)目始于 2020 年，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)來自 Dana-Farber 癌癥研究所的希格生科憑借對疾病機(jī)理的深刻理解，在全球范圍內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)針對彌漫性胃癌的特異性的靶標(biāo)，并決定借助晶泰科技的 AI 平臺快速推進(jìn)新藥發(fā)現(xiàn)。晶泰科技運(yùn)用“AI 算法 + 專家經(jīng)驗(yàn) + 藥物實(shí)驗(yàn)”的藥物發(fā)現(xiàn)新模式，為該項(xiàng)目制定了全套人工智能藥物發(fā)現(xiàn)解決方案，包括前期的靶標(biāo)信息收集及篩選、AI 模型的構(gòu)建與評估、新分子的生成與設(shè)計(jì)，并結(jié)合藥物化學(xué)家的經(jīng)驗(yàn)評估，完成分子設(shè)計(jì)、合成、體外活性與 PK 表征等工作。隨后，希格生科利用其專有的疾病模型篩選評價機(jī)制，對晶泰科技推薦的候選分子進(jìn)行生物學(xué)和功能學(xué)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，并反饋實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
在該彌漫性胃癌靶標(biāo)項(xiàng)目的具體研發(fā)過程中，晶泰科技首先利用自主研發(fā)的人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺（ID4 平臺）生成百萬量級的化合物分子，并通過 AI 技術(shù)以及高精度計(jì)算化學(xué)工具，對生成的分子的各種性質(zhì)（如活性、選擇性、類藥性、新穎性、可合成性等）進(jìn)行計(jì)算評估，將百萬量級分子快速收斂到近百個分子。之后，再由藥物化學(xué)家對近百個分子進(jìn)行篩選和評估，從中挑選出 10-20 個分子用于合成與測試，并將實(shí)驗(yàn)結(jié)果反饋給 ID4 平臺完成迭代，進(jìn)行新一輪的分子生成。每一輪分子生成僅耗時 2 周左右。
人工智能和高精度計(jì)算化學(xué)的方法不僅能夠顯著提升藥物研發(fā)效率，還能突破現(xiàn)有的藥物小分子庫多樣性的限制，得到全新（de novo）的藥物分子骨架，這對現(xiàn)有的藥物研發(fā)具有非常重要的意義。
未來，晶泰科技跟希格生科的合作將會更加深入，除了現(xiàn)有的合作管線之外，希格生科在功能生物學(xué)平臺數(shù)據(jù)的積累，如類器官、PDO 以及 PDX 等將會大大提高晶泰科技 AI 模型在“分子水平之后，IND 之前”對于藥物功能水平的預(yù)測精準(zhǔn)性，拓展晶泰科技 AI 的可操作空間。在本次項(xiàng)目推進(jìn)過程中，希格生科充分展示了功能生物學(xué)平臺的評估優(yōu)勢，為項(xiàng)目建立專屬疾病模型，更加快速高效率地評估候選設(shè)計(jì)化合物。同時，通過希格生科反饋的在真實(shí)項(xiàng)目中產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，晶泰科技 AI 模型預(yù)測的準(zhǔn)確度也得以迅速提升，促成了項(xiàng)目的快速推進(jìn)。晶泰科技（XtalPi）是一家以數(shù)字化和智能化驅(qū)動的人工智能（AI）藥物研發(fā)科技公司，基于量子物理、量子化學(xué)、人工智能與云計(jì)算技術(shù)，為全球創(chuàng)新藥企提供智能化藥物研發(fā)服務(wù)。我們希望通過提高藥物研發(fā)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的效率與成功率、降低研發(fā)成本，助力合作伙伴為患者帶來更多優(yōu)質(zhì)的藥物。晶泰科技創(chuàng)立于麻省理工學(xué)院（MIT）校園，核心團(tuán)隊(duì)由來自學(xué)術(shù)界、IT 互聯(lián)網(wǎng)界及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的優(yōu)秀人才組成。公司總部位于深圳，并在北京、上海、波士頓設(shè)有分部，成立至今，晶泰科技已經(jīng)成功為來自美國、歐洲、中國、日本的 70 余家先鋒藥企提供了藥物研發(fā)服務(wù)。
希格生科（Signet Therapeutics）是一家基于疾病模型的癌癥創(chuàng)新靶向藥研發(fā)公司。希格生科成立于2020年底，其最初創(chuàng)立于哈佛大學(xué)校園，核心團(tuán)隊(duì)由來自哈佛大學(xué)、麻省理工學(xué)院和中國科學(xué)院等學(xué)術(shù)界以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界的優(yōu)秀人才組成?？偛吭O(shè)立在深圳，并在美國波士頓設(shè)有分部。希格不僅是Signet的音譯，而且秉承“希冀滿懷，格物致知”的愿景，通過公司團(tuán)隊(duì)專業(yè)、前沿以及追求極致的努力，讓目前無藥可用的癌癥病人滿懷希望，并且致力于通過精準(zhǔn)靶向治療將高致死性的惡性癌癥變成可管理的慢性疾病而不懈努力。
