闊然基因獲最具投資價(jià)值獎(jiǎng)，發(fā)力顱內(nèi)腫瘤分子診斷業(yè)務(wù)

3月末，由全國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)產(chǎn)業(yè)分會(huì)（CAIVD）主辦的“亮·檢驗(yàn)--第四屆體外診斷青年企業(yè)家論壇”在重慶悅來國(guó)際會(huì)議中心順利閉幕。來自科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)界的嘉賓圍繞論壇主題“視野·思路·機(jī)遇”，共同探討了慢病管理創(chuàng)新、IVD產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展與出海、IVD創(chuàng)新技術(shù)臨床應(yīng)用等熱點(diǎn)話題。

在隨后的青年企業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目路演環(huán)節(jié)，闊然生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（后稱闊然基因）獲評(píng)最具投資價(jià)值獎(jiǎng)。

這家在腫瘤分子診斷領(lǐng)域深耕6年的公司，已經(jīng)悄然建立起了顱內(nèi)腫瘤分子診斷的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，覆蓋腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、室管膜瘤、髓母細(xì)胞瘤等顱內(nèi)腫瘤全套分子診斷服務(wù)，業(yè)務(wù)規(guī)模在2020年達(dá)到行業(yè)第二，其自主研發(fā)的Capitol-X、Capitol-M系列及專利算法，在業(yè)內(nèi)具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。

在闊然基因董事長(zhǎng)卜令斌先生看來，除了檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)優(yōu)化和提升，闊然基因?qū)εR床真實(shí)需求的精準(zhǔn)把握和快速響應(yīng)，是能夠在這次路演活動(dòng)中脫穎而出的重要原因。“以腦膠質(zhì)瘤診斷項(xiàng)目為例，我們密切跟蹤臨床診療技術(shù)迭代之下最迫切的新需求，”卜令斌先生告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“通過從術(shù)前、術(shù)中到術(shù)后的持續(xù)跟蹤，有效地改善分子診斷效率，提高腦膠質(zhì)瘤的診療水平，最終讓患者獲益?！?/span>

在此次路演活動(dòng)中，闊然基因聯(lián)合創(chuàng)始人張瑞先生主要展示了闊然基因的拳頭項(xiàng)目腦膠質(zhì)瘤分子診斷在臨床中的創(chuàng)新應(yīng)用。

腦膠質(zhì)瘤是臨床上最常見的顱內(nèi)腫瘤，腦膠質(zhì)瘤預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高，生活質(zhì)量差，全國(guó)每年新增腦膠質(zhì)瘤患者6.2人/10萬人。從服務(wù)的腦膠質(zhì)瘤手術(shù)數(shù)量計(jì)算，闊然基因切入這一細(xì)分領(lǐng)域，打造系列檢測(cè)產(chǎn)品，形成了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

與其他器官生長(zhǎng)的惡性腫瘤不同，傳統(tǒng)的病理診斷不能客觀的反應(yīng)膠質(zhì)瘤的真實(shí)生物學(xué)特性，因此分子診斷是明確腦膠質(zhì)瘤病理不可缺少的一環(huán)。

2018版《中國(guó)膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》明確指出，膠質(zhì)瘤需要進(jìn)行IDH、1p/19q、EGFR、TERTp和BRAF等分子標(biāo)志物的檢測(cè)。也就是說，隨著基因組學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，膠質(zhì)瘤的診斷已經(jīng)進(jìn)入“無分子，不診斷”時(shí)代。

腦膠質(zhì)瘤還涉及到取樣難的問題，例如，活檢技術(shù)限制、腫瘤異質(zhì)性、取樣部位、樣本大小都會(huì)影響病理診斷的精確度。還有許多病灶部位不佳的患者，通過手術(shù)或者穿刺活檢都難以取到病理組織。

此外，膠質(zhì)瘤治療尚無太多的綜合治療手段，目前最有效的治療方式還是手術(shù)。由于涉及到腦部功能的組織特殊性，腦膠質(zhì)瘤手術(shù)的難度極大，通過基于分子特征來優(yōu)化手術(shù)方案，是被臨床廣泛采用的改善患者預(yù)后最有效的手段。

據(jù)張瑞先生介紹，闊然基因圍繞著手術(shù)期，在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后布局分子診斷產(chǎn)品。

近年來，利用ct-DNA技術(shù)檢測(cè)血液中腫瘤細(xì)胞釋放的核酸片段的技術(shù)，已被證實(shí)可用于腫瘤分子診斷、療效監(jiān)控與預(yù)后預(yù)測(cè)。然而，由于血腦屏障的存在，腦部腫瘤釋放的cf-DNA很難從外周血中檢出。大腦自身的循環(huán)體液-腦脊液，充滿于腦室和脊髓中，與病灶處的腫瘤細(xì)胞直接接觸，可從腦脊液中檢出腦部腫瘤的分子標(biāo)志物。

但腦脊液的cf-DNA比較低，QPCR和NGS的靈敏度達(dá)不到檢測(cè)需求，例如，NGS靈敏度只有1%，很容易造成假陰性檢出。檢測(cè)靈敏、設(shè)備要求低且快速的檢測(cè)方法，成為腦膠質(zhì)瘤診療的臨床空缺。對(duì)此，闊然基因利用獨(dú)特的數(shù)字PCR技術(shù)，檢測(cè)腦脊液中腦膠質(zhì)瘤中痕量的分子特征，實(shí)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者的無創(chuàng)術(shù)前診斷，輔助病理診斷，術(shù)前分級(jí)以指導(dǎo)手術(shù)實(shí)施。

此外，在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中，切除程度和患者預(yù)后密切相關(guān)。臨床實(shí)踐表明，不同分子分型的腦膠質(zhì)瘤對(duì)手術(shù)切除的獲益存在差異。隨著快速PCR技術(shù)的發(fā)展，可在40分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)分子指標(biāo)的快速檢測(cè)。闊然基因基于快速PCR原理開發(fā)了術(shù)中即時(shí)分子診斷產(chǎn)品，可實(shí)現(xiàn)與“冰凍病理”同步，明確病理以指導(dǎo)手術(shù)切除。

張瑞先生坦言，腦膠質(zhì)瘤患者多集中于一線城市的三甲醫(yī)院，這給產(chǎn)品開發(fā)、臨床驗(yàn)證和宣傳推廣帶來很大的便利性，讓闊然基因得以憑借穩(wěn)定的診療服務(wù)高效占據(jù)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)地位。

2015年，在醫(yī)療行業(yè)摸爬滾打10多年后，卜令斌先生在上海張江成立了闊然基因。

早期，闊然基因從多組學(xué)科研平臺(tái)切入，逐步組建完善研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并嘗試涉足基因檢測(cè)與個(gè)體化用藥臨床檢測(cè)。

從2018年開始，闊然基因先后與復(fù)旦附屬華山醫(yī)院/中山醫(yī)院/腫瘤醫(yī)院、交大附屬瑞金醫(yī)院/仁濟(jì)醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，開展全外顯子組、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序研究，同時(shí)提供腫瘤基因檢測(cè)項(xiàng)目。過去近3年間，闊然基因的徐州、上海獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室相繼投入運(yùn)營(yíng)，基于龐大的基因組數(shù)據(jù)庫，提供多應(yīng)用場(chǎng)景的一站式腫瘤分子診斷解決方案。

據(jù)卜令斌先生介紹，闊然基因已經(jīng)累計(jì)為全國(guó)超過500家醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)提供服務(wù)?，F(xiàn)階段，闊然基因正在嘗試基于“LDT服務(wù)及IVD產(chǎn)品”模式,為醫(yī)院提供完整的服務(wù)。一方面，緊扣指南與臨床需求，以高標(biāo)準(zhǔn)的性能驗(yàn)證流程、嚴(yán)格內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、完善檢測(cè)SOP，主要聚焦腫瘤分子診斷，并將成熟的LDT項(xiàng)目轉(zhuǎn)化為IVD產(chǎn)品，形成LDT和IVD雙擎，驅(qū)動(dòng)公司成長(zhǎng)。

未來，除了在腦膠質(zhì)瘤的全周期分子診斷產(chǎn)品外，闊然基因在肝癌的術(shù)前早期輔助診斷、術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估領(lǐng)域、針對(duì)各主要腫瘤免疫治療評(píng)估的腫瘤免疫微環(huán)境檢測(cè)、利用mIHC技術(shù)評(píng)估多個(gè)免疫治療標(biāo)志物、基于QPCR的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染主要病原體檢測(cè)等方面進(jìn)行了布局。與此同時(shí)，闊然基因還在與政府機(jī)構(gòu)合作開展全國(guó)大型隊(duì)列臨床研究，并與地方政府、健康檢查中心、醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合探索更可及、可行的疾病早期篩查方案。

另一方面，基于NGS、dPCR技術(shù)，闊然基因打造術(shù)中、術(shù)后診斷技術(shù)平臺(tái)，向縱深推進(jìn)臨床應(yīng)用合作，推進(jìn)肝癌、顱內(nèi)腫瘤及其他主要癌癥類型IVD產(chǎn)品的NMPA注冊(cè)，逐步構(gòu)建院內(nèi)、院外相呼應(yīng)的市場(chǎng)和品牌優(yōu)勢(shì)。