始于19世紀(jì)初的手術(shù)治療，經(jīng)過不斷發(fā)展，實(shí)現(xiàn)了“治愈”一小部分患者的目標(biāo)；始于19世紀(jì)末的放射治療，發(fā)展到上世紀(jì)50年代，單獨(dú)或聯(lián)合的作用使得約1/3患者治愈；始于20世紀(jì)初的化療，又進(jìn)一步提高了腫瘤的治療效果。三種傳統(tǒng)治療方法走向極致，但遠(yuǎn)未達(dá)到人們期望的治療目標(biāo)。
隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時(shí)代的到來，基于特定基因突變類型，“不限癌種”的廣譜抗癌藥的研發(fā)成功和上市，讓整個(gè)醫(yī)學(xué)界和病友圈都沸騰了。因?yàn)樽源耍瑹o論是常見癌癥還是罕見癌癥，無論是早期還是晚期，只要存在特定的突變，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。
FDA批準(zhǔn)的五大熱門“不限癌種”抗癌藥
2017年5月：Keytruda成為全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來源的免疫藥物；
2018年11月：Vitrakvi獲批上市，成為全球首款不限癌種的廣譜靶向藥，用于NTRK融合的實(shí)體瘤患者；
2019年8月：Rozlytrek獲批上市，成為全球第三款不區(qū)分腫瘤來源的廣譜抗癌藥；
2020年5月：傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌三大癌種；
2020年9月：BLU667獲批上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌。
這五款新療法的獲批，由于驚艷的臨床數(shù)據(jù)和廣譜的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，讓更多幸運(yùn)的病友們等來了新的希望和治療選擇！還有更多不限癌種的抗癌新藥，如TPX-0005,AB-106,AMG510,LOXO-195等正在加速解鎖中......
十大靶點(diǎn)，二十款實(shí)體瘤“明星藥”免費(fèi)用藥信息匯總！
目前，國內(nèi)有眾多不限癌種的廣譜抗癌新藥正在招募患者，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為廣大病友整理了這些藥物的相關(guān)信息及正在招募的免費(fèi)入組臨床試驗(yàn)的機(jī)會，可以讓經(jīng)濟(jì)條件有限的癌癥患者也有機(jī)會接受更好的治療，想申請的患者可以通過文末方舟計(jì)劃報(bào)名。
近兩年,最火的抗癌藥除了PD-1就是NTRK抑制劑。2018年11月，整個(gè)醫(yī)療界和癌友圈都為FDA新批準(zhǔn)上市的全球首個(gè)不區(qū)分腫瘤來源用于NTRK的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）沸騰。這款新型的抗癌藥物每年可以幫助成千上萬的人，它的上市已經(jīng)給世界各地的患者來了新的希望。很多NTRK融合癌癥患者接受治療后奇跡重生！自此，又一個(gè)“鉆石”靶點(diǎn)基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀(jì)元！
拉羅替尼是全球首款獲批的NTRK抑制劑，在TRK融合癌患者的三項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼的總緩解率高達(dá)ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。
恩曲替尼是全球獲批的第二款NTRK抑制劑，在TRK融合癌患者的臨床試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率ORR（腫瘤縮?。?/span>57.4%，并且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮?。４嬖谀X轉(zhuǎn)移的患者中，entrectinib的顱內(nèi)客觀緩解率ORR為54.5%，其中超過25%實(shí)現(xiàn)完全緩解（病灶全部消失）。
一項(xiàng)評價(jià) ICP-723 在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)的多中心、非隨機(jī)、開放性Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn) ICP-723是一種國內(nèi)研發(fā)的第二代泛酪氨酸受體激酶（泛TRK）小分子抑制劑，用于治療不同腫瘤類型的神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸激酶（NTRK）陽性的腫瘤患者以及由于抗性TRK基因突變而對第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制劑產(chǎn)生耐藥性的患者。2019年3月17日，ICP-723片申報(bào)臨床試驗(yàn)申請，即將開始臨床試驗(yàn)并招募患者。
TL118膠囊在NTRK基因融合的晚期惡性實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征的劑量遞增、開放的I期臨床試驗(yàn)TL118膠囊是一款國產(chǎn)“不限癌種”NTRK融合基因突變靶向藥，全球上市的同樣用于治療NTRK融合基因?qū)嶓w瘤的藥物有兩個(gè)，分別是拜耳/LOXO的拉羅替尼（2018年11月被FDA批準(zhǔn)上市）以及羅氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批準(zhǔn)上市）。目前國內(nèi)已開展TL118治療晚期NTRK融合實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)。Talectrectinib代號為DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、選擇性高的下一代ROS1和NTRK雙靶點(diǎn)小分子抑制劑，可穿越血腦屏障。
SIM-1803是自主研發(fā)的二代抗腫瘤NTRK多激酶小分子抑制劑，能夠潛在靶向NTRK、ROS1和ALK原發(fā)性突變和NTRK、ROS1繼發(fā)性耐藥突變，已獲得新藥臨床批文，并計(jì)劃于2020年底之前在中國啟動I期臨床試驗(yàn)。
客觀緩解率高達(dá)91%！新一代“傳奇”抗癌藥Repotrectinib再創(chuàng)新紀(jì)錄Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是美國TP Therapeutics公司研發(fā)的第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥，臨床證實(shí)其抗ROS1能力可以達(dá)到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！
目前repotrectinib已獲四項(xiàng)FDA特別審批通道認(rèn)證。好消息是Repotrectinib的全球II期注冊研究TRIDENT-1即將在國內(nèi)開始開始招募患者了，這意味著國內(nèi)的患者有機(jī)會免費(fèi)接受最前沿抗癌藥物的治療，想?yún)⒓拥幕颊弑M快聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部吧！
HG030是一種結(jié)構(gòu)新穎，高活性、高選擇性的二代Trk口服小分子抑制劑，并同時(shí)對ROS1也有抑制活性。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示HG030具有良好的成藥屬性，在多種攜帶Trk突變及ROS1的腫瘤模型中展示出優(yōu)異的抗腫瘤活性。HG030擬用于攜帶NTRK及ROS1融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療。
2020年3月30日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心公示，小分子酪氨酸激酶抑制劑HG030已獲得臨床實(shí)驗(yàn)許可。目前已正式開展臨床試驗(yàn)，招募患者中。
BRCA1/2基因均是一種腫瘤抑制基因，近年來，關(guān)于這一靶點(diǎn)的研究越來越多，PARP抑制劑成為了BRCA突變型腫瘤當(dāng)之無愧的“克星”。目前已經(jīng)有多款PARP抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市，囊括了大多數(shù)可能因BRCA突變而導(dǎo)致的癌種，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌等。除此之外，國內(nèi)也加大了對PARP抑制劑的研發(fā)。造成同源重組修復(fù)缺陷（HRD）的原因很多，包括胚系BRCA1/2突變、體系BRCA1/2突變、HRR突變等等，在癌癥基因檢測中經(jīng)常檢測的BRCA突變，只是同源重組修復(fù)缺陷的其中一個(gè)原因。HWH340是一款PARP抑制劑，但與絕大多數(shù)PARP抑制劑不同，這款藥物，可以用于治療因各種原因而導(dǎo)致的、存在同源重組修復(fù)缺陷的癌癥患者。評價(jià)HTMC0435片單次和多次給藥在晚期惡性實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性，探索最大耐受劑量(MTD)和劑量限制性毒性(DLT)，明確II期臨床推薦給藥劑量（RP2D）非臨床研究結(jié)果表明，HTMC0435是一種針對PARP1及PARP2的高效選擇性抑制劑，對體外PAPR酶抑制活性以及對多種體外腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性均強(qiáng)于Olaparib，對多種體內(nèi)移植瘤模型（尤其是BRCA1/2突變的腫瘤模型）的抑瘤效果也顯著優(yōu)于Olaparib，最大可致腫瘤完全消退。同時(shí)，HTMC0435也具有良好的藥代動力學(xué)特征，安全性風(fēng)險(xiǎn)也在可接受范圍。
CVL218（中國自主研發(fā)PARP抑制劑）六大優(yōu)勢、中國制造！廣譜抗癌藥CVL218開展臨床試驗(yàn)、正式招募患者CVL218是一款針對多種晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的廣譜抗癌藥，屬于PARP抑制劑，主要針對 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的患者。目前正在招募的癌種雖非全部實(shí)體瘤，但基本涵蓋了常見癌種，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、腸癌、膽道腫瘤、胰腺癌、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等。
Claudin 18.2屬于緊密連接蛋白家族中的一種亞型，在多種腫瘤組織中高度表達(dá)，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常組織中幾乎沒有表達(dá)，因而具有出色的治療潛力。即使是在胃癌轉(zhuǎn)移病灶中Claudin 18.2同樣有較高的表達(dá)水平，這樣的特點(diǎn)使Claudin 18.2成為了一個(gè)頗具潛力的靶向治療與免疫治療新靶標(biāo)。CAR-T細(xì)胞治療屬于免疫治療的范疇，目前為止，已經(jīng)在包括白血病和淋巴瘤等的治療中展現(xiàn)出了卓越的療效，并有多款療法上市。Claudin 18.2是胃癌的新興靶點(diǎn)，其在所有胃癌中的檢出率接近60%。CAR-T細(xì)胞療法與Claudin 18.2靶點(diǎn)相結(jié)合，可以最大限度地覆蓋到各類經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或耐藥的患者。BRAF突變可能見于多個(gè)癌種，約50%~70%的惡性黑色素瘤、40%~70%的乳頭狀甲狀腺癌、35%~60%的卵巢癌、5%~15%的結(jié)直腸癌、1%~3%的非小細(xì)胞肺癌患者存在BRAF突變，整體約占全部惡性腫瘤的8%。BRAF V600E是BRAF突變最常見的亞型。
初步評價(jià)RX208在BRAF V600E突變陽性的晚期惡性實(shí)體腫瘤患者中的抗腫瘤療效RX208由潤新生物自主研發(fā)，是一款針對BRAF V600E突變的選擇性小分子抑制劑藥物。RX208是繼RX108（全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制劑）和RX518（第三代全新小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑[EGFR-TKI]）后，潤新生物自主研發(fā)的第三個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的1類新藥。RX208具有藥物活性強(qiáng)、選擇性高的優(yōu)點(diǎn)，未來有望開發(fā)成為更加安全、有效的BRAF V600E突變小分子抑制劑，造福更多患者。PI3K-Akt-mTOR通路在細(xì)胞的生長、分化、凋亡等各個(gè)生理過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其信號通路異常可能發(fā)生于各類癌種中。PI3K為通路上游，mTOR為通路下游，均有藥物研發(fā)。三陰性乳腺癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等目前靶向治療效果欠佳的癌種均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路異常，因此針對這一通路的靶向藥物具有多癌種或泛癌種的治療潛力。
評價(jià)WX390治療晚期惡性實(shí)體瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受劑量，確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量。WXFL10030390（WX390）是一款針對PI3K/mTOR靶點(diǎn)的小分子抑制劑藥物，由嘉坦醫(yī)藥研發(fā)。PI3K-Akt-mTOR通路在細(xì)胞的生長、分化、凋亡等各個(gè)生理過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其信號通路異?？赡馨l(fā)生于各類癌種中。PI3K為通路上游，mTOR為通路下游，均有藥物研發(fā)。三陰性乳腺癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等目前靶向治療效果欠佳的癌種均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路異常，因此針對這一通路的靶向藥物具有多癌種或泛癌種的治療潛力。RX108是潤新生物自主研發(fā)的全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制劑。Na+/K+-ATP酶是強(qiáng)心苷類藥物的主要作用靶點(diǎn)，新的研究表明它與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、遷移及分化相關(guān)，抑制Na+/K+-ATP酶可通過多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，為研制新型抗腫瘤藥物開辟了一個(gè)新的途徑。普維替尼是一款由我國自主研發(fā)的1.1類新藥，屬于一種小分子抑制劑藥物，對于HER2靶點(diǎn)有較好的抑制力，其治療效果與曲妥珠單抗相似，同時(shí)具有治療多種實(shí)體瘤的潛力。
溶瘤病毒是一種經(jīng)過基因人工修飾或自然選擇之后的特殊病毒，它們能夠?qū)Π┘?xì)胞造成殺傷，但不會傷害正常的人體細(xì)胞。究其原因，經(jīng)過基因修飾之后的溶瘤病毒無法阻止細(xì)胞“自殺”，因此在它感染健康細(xì)胞后，健康細(xì)胞可以通過“自殺”來阻止病毒的復(fù)制及在附近傳播；而癌細(xì)胞已經(jīng)放棄了“自殺”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在這個(gè)不會死亡的細(xì)胞中復(fù)制，并將它“撐爆”，釋放更多溶瘤病毒進(jìn)入腫瘤病灶之中。由我國自主研發(fā)的溶瘤病毒制劑T601是重組溶瘤痘苗病毒注射液，具備靶向溶瘤和靶向化療的雙重作用：通過對野生型痘苗病毒進(jìn)行基因改造(敲除胸苷激酶TK和核酸還原酶RR基因)，實(shí)現(xiàn)靶向溶瘤的作用；插入自殺基因Fcu1，可以將5-氟胞嘧(一種無毒的口服前藥)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，實(shí)現(xiàn)靶向化療的效果。目前治療晚期惡性實(shí)體腫瘤患者的臨床試驗(yàn)正在招募患者。Claudin 18.2/MAGE-A4/MSLN/ADAM12/GPC-3CAR-T細(xì)胞治療晚期實(shí)體瘤的安全性和有效性臨床試驗(yàn)
CAR-T細(xì)胞治療屬于免疫治療的范疇，目前為止，已經(jīng)在包括白血病和淋巴瘤等的治療中展現(xiàn)出了卓越的療效，并有多款療法上市。目前這項(xiàng)臨床試驗(yàn)由國內(nèi)知名的癌癥中心率先開展，招募各類晚期實(shí)體腫瘤患者。
萊古比星是一類我國自主研發(fā)的新型蒽環(huán)類化療藥物，基于多柔比星偶聯(lián)而成，可以降低藥物的心臟毒性及其對免疫系統(tǒng)造成的損傷，同時(shí)延長藥物在患者體內(nèi)的半衰期，同時(shí)能夠達(dá)到在抑制腫瘤生長的同時(shí)促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的雙重效果。由于這樣的特點(diǎn)，與多柔比星相比，萊古比星對于正常細(xì)胞的傷害更小，造成的心臟毒性、過敏性、溶血性及血管與肌肉刺激性更小，安全性更高。臨床前試驗(yàn)證實(shí)，萊古比星聯(lián)合PD-1抑制劑治療，完全緩解率可達(dá)到多柔比星聯(lián)合PD-1抑制劑的7倍！同時(shí)，萊古比星對于肝內(nèi)病灶及骨轉(zhuǎn)移有良好的治療效果。目前，萊古比星的Ⅰ期臨床試驗(yàn)正在招募患者。
