研發(fā)動態(tài)
FDA批準lorlantinb晚期ALK陽性NSCLC一線適應癥
3月3日，輝瑞宣布FDA批準了“LORBRENA?（lorlatinib）的補充新藥申請（sNDA）”，將適應癥擴展到間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療。LORBRENA是第三代ALK抑制劑，專門為ALK抑制劑常見耐藥位點和增加血腦屏障通過性而設計，是克唑替尼的迭代產(chǎn)品，克服了克唑替尼透過血腦屏障弱問題和ALK陽性患者對前序治療產(chǎn)生的部分耐藥問題。
啟愈生物Claudin18.2/PD-L1雙特異性抗體獲批臨床
CDE最新公示，啟愈生物以治療用生物制品1類，遞交臨床試驗申請的雙特異性抗體Q-1802凍干粉針獲得臨床默示許可，擬開發(fā)用于晚期實體瘤。Q-1802一方面可以通過Claudin18.2抗體介導的效應細胞殺傷腫瘤，另一方面通過PD-L1抗體阻斷PD-1信號，同時激活天然免疫和適應性免疫反應。體內(nèi)動物藥效驗證了上述機制，并顯示Q-1802藥效優(yōu)于PD-L1抗體和Claudin18.2抗體的聯(lián)用。Q-1802可利用Claudin18.2抗體將PD-L1抗體特異性地靶向到腫瘤組織，顯著降低系統(tǒng)暴露量，降低副作用。聯(lián)拓生物引進抗呼吸道合胞病毒（RSV）候選藥
近日，聯(lián)拓生物發(fā)布新聞稿稱，將在多地共同開發(fā)和商業(yè)化ReViral公司候選藥sisunatovir。Sisunatovir是一種口服融合抑制劑，旨在通過抑制由F介導的病毒與宿主細胞的融合，以阻斷RSV復制。這是一種用于治療呼吸道合胞病毒（RSV）感染的小分子藥物，曾獲FDA快速通道資格，目前正在兒童和成人免疫功能低下的患者中進行2期臨床試驗。
貝達藥業(yè)抗腫瘤1類新藥（PI3Kα）抑制劑獲批臨床
據(jù)CDE網(wǎng)站最新公示，貝達藥業(yè)的1類新藥BPI-21668片獲得兩項臨床試驗默示許可，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。公開資料顯示，BPI-21668是一款磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制劑，擬用于治療PIK3CA基因突變的晚期實體瘤。輝瑞B(yǎng)RAF抑制劑在中國獲批臨床，針對結直腸癌
據(jù)CDE網(wǎng)站信息顯示，輝瑞（Pfizer）公司的BRAF抑制劑encorafenib硬膠囊獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發(fā)治療結直腸癌。encorafenib已獲美國FDA批準治療攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌成人患者，BRAF基因突變大約出現(xiàn)在15%的轉移性結直腸癌中，這些患者預后尤其不良。而V600突變是最常見的BRAF基因突變，攜帶BRAF V600E突變患者的死亡風險是攜帶野生型BRAF基因患者的兩倍。默沙東從康方生物引進的CTLA-4單抗聯(lián)合療法在華獲批臨床
CDE網(wǎng)站最新公示，默沙東（MSD）提交的1類新藥MK-1308A注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應癥為晚期實體瘤。根據(jù)公開資料，MK-1308A是MK-1308和默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）的聯(lián)合治療方案，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，CTLA-4是T細胞反應的主要負調(diào)控因子之一。MK-1308可與CTLA-4結合并阻斷其配體CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，進而增強T細胞對腫瘤的殺傷能力。靶向CD19！瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報的抗體偶聯(lián)藥物獲批臨床
據(jù)CDE網(wǎng)站信息顯示，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報的注射用loncastuximab tesirine（Lonca）獲得一項臨床試驗默示許可，針對的適應癥為特定彌漫性大B細胞淋巴瘤或套細胞淋巴瘤患者。Lonca由人源化的抗CD19單克隆抗體與吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體細胞毒素連接構成。一旦與表達CD19的細胞結合，它就能夠被細胞內(nèi)化，并釋放細胞毒素。這種細胞毒素能夠不可逆地與DNA結合，產(chǎn)生高效的鏈間交聯(lián)，阻止DNA鏈分離，從而破壞基本的DNA新陳代謝過程，最終導致細胞死亡。
3月4日，NMPA 官網(wǎng)顯示，榮昌生物 1 類新藥注射用泰它西普的上市申請變?yōu)樵趯徟?，適應癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），預計近期即將獲批。泰它西普是榮昌生物制藥（煙臺）自主研發(fā)的靶向 BLyS 和 APRIL 的原創(chuàng)性抗體融合蛋白藥物，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節(jié)炎等多種自身免疫疾病。BLyS 和 APRIL 是 B 淋巴細胞分化成熟的關鍵因子，該因子的過度表達是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種 B 淋巴細胞相關的自身免疫疾病的重要原因，抑制 BLyS/APRIL 能更加有效地降低機體免疫反應，達到治療自身免疫疾病的目的。近日，Seagen和Genmab宣布向FDA提交其靶向組織因子（TF）的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）---tisotumab vedotin的BLA，以尋求獲得加快批準，用于治療接受過化療或化療后疾病進展的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者。Tisotumab vedotin結合了Genmab公司的TF靶向單抗tisotumab以及西雅圖遺傳學公司的ADC技術，該藥旨在靶向癌細胞上的TF抗原，并將細胞毒素MMAE直接遞送至癌細胞內(nèi)。3月3日，NMPA發(fā)布公告，葛蘭素史克（GSK）的多替拉韋拉米夫定片新藥上市申請已獲得批準。根據(jù)CDE優(yōu)先審評公示，該申請針對的適應癥為：適用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的成人和12歲以上青少年（體重至少40公斤），且對整合酶抑制劑或拉米夫定無已知或可疑耐藥。多替拉韋（dolutegravir）是新一代HIV整合酶抑制劑，它的優(yōu)點在于不但具有優(yōu)秀的抗病毒效力，而且表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并且與其它藥物發(fā)生相互作用的幾率較小。拉米夫定（lamivudine）是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過阻斷HIV逆轉錄酶和乙型肝炎病毒聚合酶發(fā)揮作用。3月3日，貝達藥業(yè)宣布其第三代EGFR-TKI甲磺酸貝福替尼膠囊（BPI-D0316）的上市許可申請獲得NMPA受理，擬用于既往使用EGFR-TKI耐藥后產(chǎn)生T790M突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌治療。EGFR是一組具有酪氨酸激酶活性的表皮生長因子家族的細胞表面受體，其活化異?？杉せ钆c腫瘤增殖、分化相關的基因，繼而誘發(fā)腫瘤的形成和發(fā)展。EGFR抑制劑通過抑制EGFR的激酶活性，阻斷EGFR信號通路，從而產(chǎn)生抑制腫瘤細胞的增殖、轉移并促進腫瘤細胞發(fā)生凋亡等一系列生物學效應。君實生物：首個向FDA提交上市申請的中國國產(chǎn)抗PD-1單抗3月3日，君實生物宣布已于近日向美國FDA滾動提交了特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）的BLA。根據(jù)新聞稿，特瑞普利單抗由此也成為了首個向FDA提交上市申請的中國國產(chǎn)抗PD-1單抗。特瑞普利單抗注射液是中國首個批準上市的以PD-1為靶點的國產(chǎn)單抗藥物，目前已在中國獲批用于黑色素瘤、鼻咽癌治療，另有覆蓋十多個瘤種、30多項單藥和聯(lián)合用藥臨床研究正在全球開展。3月3日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)布新聞稿稱，利必通（拉莫三嗪分散片）的新適應癥上市申請已獲得NMPA批準，適用于控制成人雙相情感障礙患者情緒發(fā)作的復發(fā)或復燃。利必通是GSK一款經(jīng)典中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療藥物，此前已在中國獲批用于癲癇治療。拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑，在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中，它反復放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。太陽藥業(yè)SMO抑制劑擬納入優(yōu)先審評CDE最新公示，太陽藥業(yè)（Sun Pharma）引進的磷酸索尼德吉膠囊新藥上市申請擬納入優(yōu)先審評，適用于手術或放療后復發(fā)的局部晚期基底細胞癌（BCC）的成年患者，或不宜手術或放療的患者。磷酸索尼德吉（sonidegib phosphate）是諾華（Novartis）研發(fā)的一種口服選擇性Smoothened（SMO）抑制劑，SMO是一種7次跨膜蛋白，調(diào)控Hedgehog（Hh）信號通路，該通路在干細胞維持、組織修復、晚期基底細胞癌中發(fā)揮關鍵作用。3月2日，百濟神州宣布其自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）已獲得加拿大藥監(jiān)部門批準，用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。百悅澤是由百濟神州科學家自主研發(fā)的一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。華氏巨球蛋白血癥是一種相對罕見的B細胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤患者中占比不到2%。創(chuàng)新前沿
嵌合抗原受體（CAR）是一種受體蛋白，它賦予免疫細胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。首先，在臨床應用中，CAR-NK細胞免疫療法比CAR-T細胞免疫療法更安全，例如，一些I/II期試驗顯示，同種異體NK細胞輸注耐受性良好，不會引起GVHD和明顯的毒性。其次，CAR-NK細胞的壽命很短，幾乎不會產(chǎn)生靶向效應。除了通過單鏈抗體識別腫瘤表面抗原來抑制癌細胞外，NK細胞還可以通過多種受體識別各種配體來抑制癌細胞，例如自然細胞毒性受體（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。再者，NK細胞在臨床樣本中非常豐富，可以從外周血（PB）、臍帶血（UCB）、人類胚胎干細胞（HESC）、誘導多能干細胞（IPSC）甚至NK-92細胞系中產(chǎn)生。臨床前研究表明，CD19-CAR-NK細胞對血液系統(tǒng)腫瘤有很高的應答率，并且易于制造。
