中國(guó)原創(chuàng)藥物公布中國(guó)證據(jù)：全球首個(gè)新型胰島素增敏劑西格列他鈉III期臨床論文發(fā)表

2021-03-04 13:59:22
近日，由賈偉平教授牽頭的西格列他鈉與西格列汀對(duì)照的III期臨床研究（CMAS）結(jié)果率先在中國(guó)科學(xué)院院刊《科學(xué)通報(bào)》（Science Bulletin）上發(fā)表（影響因子：9.511），賈偉平教授和紀(jì)立農(nóng)教授為共同通訊作者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，西格列他鈉32 mg和48 mg兩個(gè)劑量與西格列汀100 mg相比，在24周糖化血紅蛋白（HbA1c）降低這一研究主要終點(diǎn)指標(biāo)上呈非劣效，在降低空腹和餐后血糖、甘油三酯等研究次要終點(diǎn)上顯示更好的趨勢(shì)，且安全耐受性良好，有望為胰島素抵抗這樣的糖尿病治療難題提供新的解決方案。據(jù)悉，由紀(jì)立農(nóng)教授牽頭的西格列他鈉與安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（CMAP）結(jié)果，近期也將在同一期刊發(fā)表，紀(jì)立農(nóng)教授和賈偉平教授為共同通訊作者。


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西格列他鈉為深圳微芯生物原創(chuàng)的1類新藥，也是全球第一個(gè)完成III期臨床試驗(yàn)且申報(bào)以2型糖尿病為適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的PPAR全激動(dòng)劑，屬于全新一代胰島素增敏劑。西格列他鈉通過(guò)平衡激活PPAR三個(gè)亞型，可有效改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性，對(duì)因治療胰島素抵抗。自2014年始，由北京大學(xué)人民醫(yī)院的紀(jì)立農(nóng)教授和上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的賈偉平教授牽頭，分別開(kāi)展了以安慰劑為對(duì)照的療效性研究和以西格列汀為對(duì)照的比較療效研究 。此前，由于藥物研發(fā)難度高、現(xiàn)有藥物安全性存疑，胰島素抵抗一直是糖尿病藥物研發(fā)及臨床治療上的難題。西格列他鈉在III期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的良好療效是糖尿病治療中的又一突破性創(chuàng)新。

微芯生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理魯先平博士表示，微芯生物從創(chuàng)立初期就一直致力于為患者提供可承受的創(chuàng)新藥物，打破外國(guó)專利藥在中國(guó)的壟斷，以本土原創(chuàng)藥物應(yīng)對(duì)我國(guó)的健康挑戰(zhàn)。繼西達(dá)本胺后，西格列他鈉是微芯生物重磅推出的另一個(gè)全新作用機(jī)制的創(chuàng)新藥。此次與賈偉平教授和紀(jì)立農(nóng)教授合作開(kāi)展的研究成果鼓舞人心，微芯生物也在積極推進(jìn)該藥物上市，盡快造福更多糖尿病患者。

胰島素抵抗是引起2型糖尿病的重要機(jī)制，胰島素抵抗增加糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)




對(duì)于許多糖尿病患者來(lái)說(shuō)，即使注射比正常機(jī)體所需更多的胰島素，但仍達(dá)不到理想的控糖效果；或是有些患者體內(nèi)胰島素高于正常水平，但仍然存在血糖高的現(xiàn)象。胰島素不能正常地發(fā)揮它的降糖作用，與機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗有關(guān)。

胰島素抵抗貫穿2型糖尿病全程?；颊咭?yàn)橐葝u素抵抗，導(dǎo)致正常數(shù)量的胰島素不能實(shí)現(xiàn)身體所需的降糖效果，繼而出現(xiàn)血糖升高和高胰島素血癥。除此以外，胰島素抵抗也會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征、高血壓、心腦血管疾病等其他代謝疾病。這也是糖尿病患者常伴發(fā)高血壓、高血脂等其他代謝失衡的原因。

因此，解決胰島素抵抗是治療2型糖尿病的關(guān)鍵。然而現(xiàn)有藥物中，直接治療胰島素抵抗的藥物較少，既往曾被給予厚望的噻唑烷二酮（TZD）類藥物在安全性方面的討論仍未有定論。整體來(lái)看，臨床依然缺乏安全有效的改善胰島素抵抗的治療手段，胰島素抵抗仍是糖尿病治療中的困境之一。作為新一代胰島素增敏劑，西格列他鈉有望實(shí)現(xiàn)糖尿病治療突破。

新型胰島素增敏劑西格列他鈉療效優(yōu)異，安全耐受性良好




此次由賈偉平教授牽頭和發(fā)表的CMAS研究，針對(duì)經(jīng)生活方式干預(yù)不能有效控制血糖的2型糖尿病患者，以24周時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平為主要指標(biāo)，開(kāi)展平行雙盲西格列汀對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)價(jià)西格列他鈉的療效和安全性。
在納入試驗(yàn)的739例患者中，經(jīng)過(guò)24周治療，西格列他鈉32 mg組、48 mg組與西格列汀 100 mg組在主要療效終點(diǎn)指標(biāo)——24周HbA1c較基線變化值上分別為?1.40％，?1.47％和?1.39％，西格列他鈉兩組與西格列汀組為非劣效。在空腹及餐后血糖、HOMA-IR、甘油三酯等次要療效指標(biāo)上，西格列他鈉兩劑量組有優(yōu)于西格列汀的趨勢(shì)。安全性方面，西格列他鈉兩劑量組患者體重增加、水腫不良事件整體發(fā)生率低，安全耐受性良好。

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CMAS研究概況及主要結(jié)果



賈偉平教授對(duì)西格列他鈉的臨床應(yīng)用給予厚望，“2型糖尿病患者中有很多都伴有脂肪肝、體脂分布異常等脂肪代謝異常癥狀。西格列他鈉這樣的新型全PPAR受體激動(dòng)劑，有可能通過(guò)干預(yù)不同的靶點(diǎn)更好地改善患者的代謝狀況，所以我很期待它盡早應(yīng)用于臨床。”

微芯生物：20年專注于中國(guó)藥物創(chuàng)新




作為一家創(chuàng)立于2001年的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，微芯生物秉持“原創(chuàng)、安全、優(yōu)效、中國(guó)”的理念，致力于為患者提供可承受的創(chuàng)新機(jī)制藥物。公司專長(zhǎng)于原創(chuàng)新分子實(shí)體藥物研發(fā)，憑借自主創(chuàng)建的國(guó)際先進(jìn)的“基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái)”在腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和抗病毒等五個(gè)重大疾病領(lǐng)域開(kāi)發(fā)出一系列包括西達(dá)本胺（已上市）、西格列他鈉（已遞交上市申請(qǐng)并獲受理）、西奧羅尼（臨床III期試驗(yàn)已獲受理）和CS12192(已進(jìn)入臨床I期)在內(nèi)的多個(gè)原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線。
微芯生物研發(fā)的西格列他鈉作為全球首個(gè)完成確證性III期臨床試驗(yàn)的PPAR全激動(dòng)劑，代表著我國(guó)在糖尿病研究領(lǐng)域的創(chuàng)新與實(shí)力，為2型糖尿病患者提供了新型作用機(jī)制口服藥物治療的新選擇。在未來(lái)，中國(guó)的糖尿病研究還將從改善代謝紊亂、降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，以及聯(lián)合用藥改善病人體質(zhì)方面，進(jìn)行更深一步的探索。


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