文章轉載自：南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院腫瘤科
專家簡介：譚文勇，男，南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院腫瘤科科主任、主任醫(yī)師，碩士生導師。國內(nèi)知名腫瘤內(nèi)科專家，廣東省杰出青年醫(yī)學人才、深圳市實用型臨床醫(yī)學高級人才。擅長對惡性腫瘤的診治特別是肺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、胃腸道腫瘤等的診斷和治療方面有較深入的研究。腫瘤診療的理念是最大程度控制腫瘤同時，也需要將治療毒性反應降低到最低程度。在國內(nèi)較早提出腫瘤心臟病學的理念，因此獲得廣東省和深圳市科技進步獎三項。
目前，在很多的疾病治療領域中，都在提倡精準治療的理念，在腫瘤治療的過程中更不例外。自然，作為腫瘤精準治療的基礎，基因檢測現(xiàn)今也是關注度極高的話題。
隨著肺癌系列致癌驅動基因的相繼確定，肺癌分型已經(jīng)由單純的病理組織學分類進一步細分為基于驅動基因的分子分型。
那么臨床上，哪些肺癌患者需要進行基因檢測？
又該如何選擇基因檢測？
那么，究竟什么樣的病人有必要做基因檢測？
都有一些什么途徑來檢查呢？
我們今天就來簡單了解一下關于基因檢測的知識。
基因與腫瘤到底有什么關系？
在人體所有疾病當中，癌癥是其中與基因最密切的。腫瘤細胞并非一開始就是“壞家伙”。由于后天的致癌源，例如：環(huán)境、致癌物質(zhì)等的影響，導致正?；虬l(fā)生改變。當異?；蚍e累到一定數(shù)量并不受人體控制，則成為了腫瘤細胞。
通常，在腫瘤的基因譜上，有原癌基因和抑癌基因之分。原癌基因是那些在人生長發(fā)育、細胞分裂中發(fā)揮重要功能的基因。如果原癌基因發(fā)生突變，則會導致活性增強，細胞分裂失控，導致腫瘤的產(chǎn)生。有人形象地將它們比作開車時汽車的油門。
抑癌基因是那些抑制細胞增殖的基因，這些基因的存在抑制了細胞的過度增殖，起到限制原癌基因活性的作用。這些基因發(fā)生了失活突變，相當于沒有了功能，也會導致腫瘤的發(fā)生。同樣是以開車打比方，其好比是汽車的剎車。
各種不同類型的腫瘤的發(fā)生，往往涉及到幾個、甚至十幾個原癌基因和抑癌基因，機理是非常復雜的，到目前為止，除少數(shù)幾種基因我們了解比較透徹之外，絕大部分的基因功能我們?nèi)灾跎?。隨著科技的進步，我們正慢慢地揭開某些致癌基因神秘的面紗。
肺癌患者為什么要做基因檢測？
我們可以使用新一代的測序技術，更好地、全面、系統(tǒng)地檢測更多的基因突變，并根據(jù)這些的因突變致病機制來尋找合適的針對性的靶向藥物。
不同分類的肺癌，驅動基因是不同的，而驅動基因則對腫瘤細胞的生長有著決定作用。通過基因檢測，可以檢測出哪些基因發(fā)生了改變，對腫瘤進行區(qū)分，從而達到對癥下藥、精準治療的目的。對于適用的人群而言，使用靶向藥物比化療效果更好，副作用更小，可能獲得更理想的療效。
哪些肺癌患者有必要進行基因檢測？
肺癌可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌，其中腺癌占主導地位，其次是鱗癌，而小細胞癌不到15%。
一般來說小細胞肺癌的突變類型很不同，目前極少適用靶向藥物，所以基因檢測的意義不大。而非小細胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）的I期、II期、III期一般建議進行常見基因檢測，例如EGFR及ALK 等，以備將來萬一腫瘤復發(fā)時指導治療。
對肺腺癌研究的比較多，發(fā)病機制研究比較清楚，導致肺腺癌突變的驅動基因突變70-80%已經(jīng)找到。在亞洲人群里面，最常見的是EGRF突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的國內(nèi)外治療指南里面都強調(diào)了要做基因檢測。
對肺鱗癌來說，如果是活檢小標本，不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測，如果是吸煙的男性鱗癌，則指南不推薦做基因檢測。
當然，對于中晚期且有明顯分子靶點的患者，可以根據(jù)患者自身情況及經(jīng)濟情況等選擇靶向藥物進行治療。
如何進行基因檢測？
基因檢測是通過被檢測者外周靜脈血或其他組織細胞等，利用生物基因技術，通過特定設備及分子生物技術檢測方法、擴增受檢者基因信息后，對被檢測者細胞中的DNA分子信息作檢測，分析它所含有的基因類型和基因缺陷及其表達功能是否正常的一種方法。
腫瘤患者的基因檢測的樣本可以是多樣的，可以是活檢后取得的病變組織樣本，也可以是血液、其他體液如胸腔、腹腔、心包腔積液、甚至是腦脊液等。常用方法包括組織/細胞活檢及液體活檢兩種。
優(yōu)先通過組織標本，進行基因檢測。若無法獲取組織標本，才選取血液標本進行基因檢測。因為血液中細胞種類繁多，會形成污染，無法準確獲取信息。
基因檢測都查什么？
目前非小細胞肺癌已經(jīng)明確了8個基因突變，檢測8個基因的目的是明確到底出現(xiàn)了哪些基因突變，針對不同的基因突變使用不同的靶向藥物治療。今年醫(yī)保新增加了幾個肺癌的靶向治療藥物，至此，國內(nèi)上市的大部分肺癌靶向藥物已經(jīng)年底進入醫(yī)保。對于肺癌患者，首選做8基因檢測，費用應該在3000-4000左右。如果費用受限，最好做EGFR基因的檢測，這個在國內(nèi)是最常見的基因突變。對于非小細胞肺癌患者，EGFR突變是臨床中最常見的突變，而且臨床上也有效果很好的靶向藥物可用。基因檢測一次就夠了嗎？
腫瘤存在異質(zhì)性，在癌癥治療過程中，腫瘤極可能出現(xiàn)耐藥或者復發(fā)。這時的腫瘤很可能已經(jīng)和最初的腫瘤不一樣，還有可能出現(xiàn)了新的突變，而之前的治療方案可能不再適用。
如果疾病進展，就意味著耐藥，意味著出現(xiàn)了新的耐藥基因，這個時候再用疾病進展之前的基因檢測來指導就不準確了。需要再做一次檢測，無論是實體還是液體活檢，實時反映當時狀態(tài)，才能給醫(yī)生提供證據(jù)來做方案的修正，來了解“新腫瘤”特性，對新的用藥方案具有重要的指導意義。這就是個性化治療中提到的全程化管理。
精準醫(yī)療時代，基因檢測為臨床上更為準確、有效的診斷和治療起到了積極的指導作用。近年來進展迅速的免疫治療，亦是檢測先行。未來基因檢測技術不斷突破，為肺癌患者的精準治療保駕護航。
