研發(fā)動態(tài)
維立志博PD-1/TGFβRⅡ雙功能融合蛋白LBL-015獲美國FDA臨床試驗許可
2月9日，維立志博宣布，其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/TGFβRⅡ雙功能融合蛋白LBL-015注射用凍干制劑獲FDA臨床試驗許可。LBL-015由高親和力的抗PD-1的單克隆抗體和TGFβRⅡ蛋白兩部分融合而成，能夠同時阻斷PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路。LBL-015在體外活性實驗中表現(xiàn)出對TGFβ的較強(qiáng)中和作用，能夠解除TGFβ對免疫細(xì)胞的抑制，對免疫細(xì)胞活性的恢復(fù)要顯著強(qiáng)于PD-1單抗或抗PD-L1/TGFβRⅡ融合蛋白M7824類似物。
信達(dá)生物宣布抗CTLA-4單克隆抗體IBI310聯(lián)合達(dá)伯舒用于一線晚期肝細(xì)胞癌治療III期關(guān)鍵臨床研究完成首例患者給藥
2月9日，信達(dá)生物制藥宣布，IBI310（抗CTLA-4單抗）聯(lián)合PD-1抑制劑達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）用于治療一線晚期肝細(xì)胞癌的一項隨機(jī)、開放、對照的多中心III期關(guān)鍵臨床研究（NCT04720716）已完成首例患者入組及給藥。IBI310能干預(yù)CTLA-4與抗原呈遞細(xì)胞上的CD80/CD86的結(jié)合，從而阻斷對T細(xì)胞激活的抑制作用，促進(jìn)T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)抗腫瘤的能力。維立志博LAG-3單抗LBL-007聯(lián)合君實生物特瑞普利單抗臨床試驗完成首例患者給藥
2月7日，維立志博宣布，其自主研發(fā)的抗LAG-3全人抗體注射液LBL-007聯(lián)合君實生物的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的臨床試驗已在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥。該試驗旨在評估LBL-007與特瑞普利單抗聯(lián)合療法對不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的安全性、耐受性及有效性，并為下一階段臨床試驗設(shè)計和給藥方案提供依據(jù)。LBL-007是一種IgG4亞型全人源單克隆抗體，通過結(jié)合人LAG-3蛋白，進(jìn)一步阻斷LAG-3蛋白與其配體的結(jié)合，從而解除LAG-3對T細(xì)胞的抑制作用，使T細(xì)胞恢復(fù)免疫功能，起到對腫瘤生長的抑制作用。基石藥業(yè)舒格利單抗再獲突破性治療藥物認(rèn)定
近日，基石藥業(yè)宣布舒格利單抗（抗PD-L單抗）被CDE納入突破性治療藥物認(rèn)定，擬定適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性(「R/R」)結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤(「ENKTL」)。舒格利單抗是一種全人源全長抗 PD-L1 單克隆抗體，且是最接近人體的天然 G 型免疫球蛋白 4(「IgG4」)單抗藥物，在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險更低，這使得舒格利單抗與同類藥物相比體現(xiàn)出潛在的獨(dú)特優(yōu)勢。恒瑞醫(yī)藥SHR0302片治療潰瘍性結(jié)腸炎全球II期臨床研究達(dá)到主要研究終點
近日，恒瑞醫(yī)藥子公司瑞石生物治療潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的全球II期臨床研究RSJ10101（AMBER2），達(dá)到主要及關(guān)鍵次要研究終點。SHR0302是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。研究結(jié)果顯示，在治療第8周，接受口服SHR0302片8mg一天一次或4mg一天兩次或4mg一天一次的成人潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床應(yīng)答的比例顯著高于安慰劑組。2月9日，CDE網(wǎng)站公示顯示，國健呈諾生物的1類新藥“靶向間皮素嵌合抗原受體NK細(xì)胞注射液”臨床試驗申請獲得受理。據(jù)悉，該臨床試驗針對的是晚期上皮性卵巢癌。公開資料顯示，國健呈諾生物以CAR-NK技術(shù)為基礎(chǔ)，為患者提供規(guī)?；F(xiàn)貨型抗腫瘤藥物。百悅澤針對WM患者的新適應(yīng)癥上市申請已獲FDA受理
2月17日，百濟(jì)神州宣布，F(xiàn)DA已受理百悅澤（澤布替尼）用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新適應(yīng)癥上市申請。百悅澤是由百濟(jì)神州自主研發(fā)的一款新型強(qiáng)效BTK抑制劑，通過分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，能夠帶來更高的BTK靶點選擇性和更深的抑制作用，可更大限度減少脫靶效應(yīng)。豪森引進(jìn)first in class口服抗真菌藥，已向FDA提交上市申請2月17日，Ibrexafungerp是一種葡聚糖合成酶抑制劑，屬于first in class的三萜類抗真菌劑，被認(rèn)為是全新類別的廣譜口服/注射抗真菌藥物。Scynexis已經(jīng)向FDA提交了Ibrexafungerp口服制劑治療外陰陰道念珠菌?。幍澜湍妇腥荆┑纳鲜猩暾垺?/span>膀胱癌ADC療法上市申請獲FDA優(yōu)先審評2月16日，Sesen Bio宣布FDA已經(jīng)受理其創(chuàng)新ADC藥物Vicineum（oportuzumab monatox ）治療對卡介苗（BCG）無應(yīng)答的高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的上市申請，并授予優(yōu)先審評資格，Vicineum是由可以靶向上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM）的重組融合蛋白o(hù)portuzumab與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)而成的抗體偶聯(lián)藥物，可以局部注射給藥。組織因子(TF)靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)tisotumab vedotin在美國申請上市近日，西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）與Genmab A/S近日聯(lián)合宣布，已向FDA提交了一份生物制品許可申請（BLA），尋求加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）tisotumab vedotin，用于治療在化療期間或化療后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。Tisotumab vedotin是一種靶向組織因子（tissue factor，TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），TF在宮頸癌細(xì)胞上表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤生長、血管生成和轉(zhuǎn)移。降脂藥用于帕金森病治療“老藥新用”領(lǐng)域取得重要進(jìn)展
線粒體清除受損被認(rèn)為是造成多巴胺能神經(jīng)元損害和PD的發(fā)病機(jī)理。孫洋、徐強(qiáng)團(tuán)隊通過小分子化合物庫篩選，發(fā)現(xiàn)降脂藥洛伐他汀可與SHP2直接結(jié)合，激活SHP2并增強(qiáng)Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，顯著減輕了PD小鼠的帕金森樣癥狀。具體而言，在神經(jīng)元細(xì)胞中發(fā)生線粒體損傷后，洛伐他汀可促進(jìn)SHP2轉(zhuǎn)位至線粒體，直接與Parkin相互作用，脫P(yáng)arkin蛋白的Tyr磷酸化，增強(qiáng)Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬以保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，進(jìn)而改善PD。該研究揭示了SHP2介導(dǎo)的線粒體質(zhì)量控制的新機(jī)制，并提出通過靶向SHP2治療由線粒體受損引起疾?。ㄈ鏟D）的新策略。
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