2月3日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，由安進（Amgen）和新基（Celgene）共同提交的阿普斯特片（apremilast）新藥上市申請已獲得受理。公開資料顯示，阿普斯特在中國已被納入第一批臨床急需境外新藥名單，是一款口服、非生物制劑治療藥物。該產(chǎn)品最初由百時美施貴寶（BMS）旗下新基公司研發(fā)，安進于2019 年8月宣布以高達134億美元的價格收購獲得了阿普斯特全球權益。
公開資料顯示，阿普斯特是一種新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，通過劑量依賴性抑制人類滑膜細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）-α而發(fā)揮作用。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性PDE，是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制導致細胞內cAMP水平升高，這被認為可間接調節(jié)炎癥介質的產(chǎn)生。阿普斯特于2014年3月首次在美國獲批上市。目前，它在美國獲批的適應癥有：1）適合光療或全身治療的中度至重度斑塊型銀屑病患者；2）患有活動性銀屑病關節(jié)炎的成年患者；3）患有與白塞病相關口腔潰瘍的成年患者。2019年8月，安進宣布將以134億美元收購阿普斯特（Otezla），從而對其現(xiàn)有的炎癥創(chuàng)新生物制劑形成有力補充。根據(jù)安進早前發(fā)布的新聞稿，2018年阿普斯特的銷售額達到16億美元，通過新適應癥和全球拓展，阿普斯特在接下來的五年中有望達到平均每年有兩位數(shù)的銷售增長。
根據(jù)CDE早前公示，阿普斯特具有全新的作用靶點，已在中國境外研究中被證明具有治療效果并且耐受性良好。在治療銀屑病患者方面，一項名為ADVANCE的多中心、隨機、含安慰劑對照組的3期臨床結果顯示，阿普斯特治療輕中度斑塊狀銀屑病患者達到了該試驗的主要終點。與安慰劑組相比，在第16周的靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）中，候選藥使患者的皮膚狀況達到了統(tǒng)計學意義上的顯著改善。另一項名為ESTEEM 1的研究結果顯示，與安慰劑相比，接受阿普斯特預防治療的患者銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)改善75％（PASI-75）的患者，在16周時明顯多于安慰劑（33.1% vs 5.3%）。在治療銀屑病關節(jié)炎患者方面，此前阿普斯特已開展了多項臨床研究。其中一項名為PALACE 1的研究結果顯示，阿普斯特20mg、30mg組與安慰劑組在16周時達到第24周達到美國風濕病學會20%緩解標準（ACR20）的患者比例分別為30.4%、38.1和19%。阿普斯特20mg、30mg組在156周時達到ACR20的患者仍有65%和68%，達到PASI-75的比例分別為35.8%和31.9%，意味著長期使用阿普斯特治療仍有較好的療效。在治療白塞病導致的口腔潰瘍方面，一項名為RELIEFTM的隨機、安慰劑對照、雙盲3期臨床研究結果顯示，阿普斯特在第12周用視覺模擬評分法（VAS）測量口腔潰瘍疼痛程度時，與安慰劑組相比，比基線下降了42.7點。在第12周，口腔潰瘍完全緩解（無口腔潰瘍）患者的比例為52.9%（vs 22.3%）。
銀屑病是一種慢性、復發(fā)性、免疫介導多系統(tǒng)疾患。中至重度銀屑病可降低降低生活質量甚至致殘，傳統(tǒng)藥物（甲氨蝶呤、阿維A、環(huán)孢素及其他藥物）有效性有限且存在多種潛在毒性。銀屑病關節(jié)炎則是一種致殘性慢性疾病，癥狀表現(xiàn)在身體多個部位。銀屑病關節(jié)炎患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥，可導致與銀屑病相關的皮膚病變、關節(jié)疼痛、疲勞和僵硬。盡管治療這種疾病的療法取得了進展，但是仍然有很多患者的癥狀沒有得到足夠的緩解。白塞病是一種罕見的慢性多系統(tǒng)炎癥性疾病，很難治療。白塞病與免疫系統(tǒng)異常和血管炎癥有關。癥狀是復發(fā)性口腔和生殖器潰瘍、皮膚損傷、葡萄膜炎、關節(jié)炎、血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道受累。98%以上的白塞病患者存在口腔潰瘍，嚴重影響患者的日常生活。祝賀阿普斯特在中國上市申請獲受理，希望該產(chǎn)品早日在中國獲批，讓更多中國患者獲益。
