近日（1月29日），恒瑞 1 類新藥注射用 SHR-A1904遞交臨床申請(qǐng)，這是恒瑞申報(bào)的第四款 ADC 類藥物。其他三款A(yù)DC藥物SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1811均處于Ⅰ期臨床階段。
恒瑞最早于 2013 年開始涉足 ADC 領(lǐng)域，首次申請(qǐng)的 ADC 是恩美曲妥珠單抗的生物類似藥，原研來自羅氏。該藥是一款 HER2 靶向 ADC，主要用于乳腺癌的治療。目前，已有 4 家生物類似藥在臨床開發(fā)階段，除恒瑞外，還有海正藥業(yè)、上海醫(yī)藥和三生國(guó)健。
ADC抗體偶聯(lián)藥物進(jìn)入爆發(fā)期
2000年，輝瑞Mylotarg獲批上市，這是全球首個(gè)ADC，但此后ADC市場(chǎng)反而進(jìn)入一段漫長(zhǎng)的沉寂期。直到2019-2020年初，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了3個(gè)ADC藥物（Polivy、Padcev和Enhertu），被譽(yù)為“生物導(dǎo)彈“的ADC 藥物開始進(jìn)入爆發(fā)期，目前全球已批準(zhǔn)11款A(yù)DC藥物。
Adcetris由武田和Seattle共同銷售，2019年武田銷售額達(dá)4.8億美元，Seattle在美國(guó)加拿大市場(chǎng)銷售額達(dá)6.3億美元，總銷售額超11億美元。羅氏的Kadcyla 2019年銷售額近15億美元，保住羅氏在乳腺癌領(lǐng)域的龍頭地位。
中國(guó)熱—國(guó)內(nèi)ADC藥物研發(fā)現(xiàn)狀 隨著近期PD-1進(jìn)醫(yī)保的事件，PD-1/L1賽道已經(jīng)十分擁擠，對(duì)于近乎“白菜價(jià)”的PD-1/L1產(chǎn)品，再入場(chǎng)PD-1/L1門檻已經(jīng)非常高。恒瑞PD-1或成百億大品種，PD-(L)1領(lǐng)域已成紅海！近年來 ADC 藥物開發(fā)浪潮迭起，多款A(yù)DC 藥物獲得了很好的療效，國(guó)內(nèi)也隨之掀起了 ADC 藥物研發(fā)的熱潮， ADC藥物可觀的發(fā)展前景牢牢吸引了大批企業(yè)。2020 年 3 月羅氏的 Kadcyla 在中國(guó)獲批上市，與此同時(shí)首個(gè)國(guó)產(chǎn)的 ADC 藥物榮昌生物的 RC48 提交上市申請(qǐng)，標(biāo)志著中國(guó) ADC 藥物 商業(yè)化元年到來 。另外百奧泰預(yù)計(jì)將在2021年完成臨床研究總結(jié)報(bào)告并申報(bào)中國(guó)NDA，其他多款A(yù)DC藥物處于不同臨床試驗(yàn)階段。國(guó)內(nèi)已有ADC產(chǎn)品相關(guān)臨床申請(qǐng)超過30個(gè)，申報(bào)企業(yè)大體可以分為三類。創(chuàng)新藥企業(yè)：港股上市的榮昌生物，憑借即將上市ADC緯迪西妥單抗(RC48)，首發(fā)當(dāng)日股價(jià)大漲35%，市值超過350億元。另外，還有百奧泰生物，美雅珂生物，多禧生物等創(chuàng)新藥企業(yè)，因豐富的ADC產(chǎn)品線，受到資本熱捧。研發(fā)實(shí)力大企業(yè)：如恒瑞醫(yī)藥，科倫制藥等都已自主開發(fā)ADC藥物。科倫藥業(yè)開發(fā)的靶向TROP-2的ADC藥物SKB264可通過新型偶聯(lián)方式實(shí)現(xiàn)高毒素負(fù)載，擬用于惡性腫瘤治療，該藥已在中國(guó)和美國(guó)獲批臨床。通過授權(quán)合作，快速引進(jìn)產(chǎn)品的企業(yè):如高瓴資本2020年推出的瓴路藥業(yè)（Overland Pharmaceuticals），瓴路藥業(yè)在去年年末拿下了ADC Therapeutics的CD19 ADC藥物loncastuximab tesirine（Lonca），以及其他三款A(yù)DC候選產(chǎn)品在大中華區(qū)和新加坡的獨(dú)家權(quán)益，成為國(guó)內(nèi)ADC玩家的重磅企業(yè)。三生制藥和韓國(guó)Alteogen合作，引進(jìn)ALT-P7。復(fù)星醫(yī)藥與美國(guó)Ambrx公司合作，計(jì)劃開發(fā)ARX778。
根據(jù)全球知名市場(chǎng)調(diào)研公司Research & Markets報(bào)告，未來10年，ADC市場(chǎng)將經(jīng)歷飛速發(fā)展，未來10年，預(yù)計(jì)將有7-10個(gè)ADC新藥上市，2024年ADC市場(chǎng)將達(dá)到100億美元。毋庸置疑，巨大的蛋糕、成功的藥物商業(yè)化先例正如催化劑般激發(fā)著行業(yè)對(duì)ADC的熱情，促使大量新ADC藥物的臨床適應(yīng)癥向前推進(jìn)。可以預(yù)見，未來幾年將有更多ADC藥物被批準(zhǔn)上市。
