近日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司旗下Loxo Oncology宣布與專注于多特異性抗體研發(fā)的Merus簽署了一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議。Loxo將利用Merus的Biclonics?平臺(tái)開(kāi)發(fā)多達(dá)三種與CD3結(jié)合的T細(xì)胞重定向雙特異性抗體療法。根據(jù)協(xié)議，Merus將收到4000萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及來(lái)自禮來(lái)公司2000萬(wàn)美元的股權(quán)投資，最高潛在價(jià)值可達(dá)16億美元。
特異性單克隆抗體是最早獲得廣泛使用的癌癥免疫療法，如抗PD-1/PD-L1抗體。隨后，可同時(shí)靶向兩個(gè)靶點(diǎn)的雙特異性抗體開(kāi)始受到人們關(guān)注，如靶向CD19與CD3受體的BiTE療法Blincyto。隨著技術(shù)的進(jìn)步，三特異性抗體也開(kāi)始更多的出現(xiàn)在人們視野。Merus 就專注于研發(fā)人源化雙特異性抗體和三特異性抗體。Merus 成立于2003年，總部位于荷蘭烏特勒支，是一家臨床階段的腫瘤免疫療法開(kāi)發(fā)公司。據(jù)官網(wǎng)介紹，公司技術(shù)平臺(tái)基于分子和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，可通過(guò)無(wú)偏倚的高通量功能篩選，針對(duì)幾乎任何靶點(diǎn)生成一系列不同的抗體結(jié)合域。通過(guò)Biclonics?和Triclonics?兩個(gè)專屬平臺(tái)，將多個(gè)抗體結(jié)合域結(jié)合，產(chǎn)生新型雙特異性和三特異性抗體。Biclonics?的雙特異性抗體與其他雙特異性抗體不同，不需要連接物或修飾來(lái)強(qiáng)制重鏈和輕鏈的正確配對(duì)，也不需要融合蛋白來(lái)增加功能。而通過(guò)Triclonics?設(shè)計(jì)產(chǎn)生的抗體，能夠同時(shí)結(jié)合三個(gè)靶點(diǎn)，具有激活和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答的效果。
▲Merus公司Biclonics?和Triclonics?專屬平臺(tái)（圖片來(lái)源：Merus公司官網(wǎng))根據(jù)官網(wǎng)的信息，Merus目前有五款在研產(chǎn)品。其中MCLA-129 是靶向EGFR和c-MET的雙特異性抗體，可阻斷EGFR和c-MET信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。貝達(dá)藥業(yè)于2019年1月從Merus公司引進(jìn)MCLA-129。根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)早前發(fā)布的新聞稿，臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，在缺乏免疫細(xì)胞的EGFR抑制劑耐藥肺癌模型中，MCLA-129能使腫瘤體積顯著變小。另外，在共表達(dá)EGFR和c-Met的細(xì)胞系中，MCLA-129在低濃度下可有效引起腫瘤細(xì)胞裂解。
▲Merus公司在研管線（圖片來(lái)源：Merus公司官網(wǎng))
“與CD3結(jié)合的雙特異性抗體正在迅速成為用于治療癌癥的最具轉(zhuǎn)化性的免疫調(diào)節(jié)方式之一，”Loxo首席運(yùn)營(yíng)官Jacob van Naarden博士指出。Merus首席執(zhí)行官Bill Lundberg博士則說(shuō)道：“公司的CD3結(jié)合T細(xì)胞銜接子平臺(tái)包括超過(guò)175種新穎且多樣化的抗CD3普通輕鏈抗體，能夠?qū)Υ笮臀膸?kù)進(jìn)行功能篩選，以獲得最佳性能”。[1] Lilly and Merus NV Announce Collaboration to Discover Novel T-Cell Re-Directing Bispecific Antibodies. Retrieved Jan 21 2021, from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/lilly-and-merus-nv-announce-collaboration-discover-novel-t-cell
