近日，武田（Takeda）在中國(guó)迎來兩項(xiàng)重要進(jìn)展。一是其在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交的ALK抑制劑brigatinib新藥上市申請(qǐng)獲受理。二是新一代血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）類降壓藥物美阿沙坦鉀片（易達(dá)比）獲得NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療成人原發(fā)性高血壓。ALK抑制劑brigatinib遞交上市申請(qǐng)Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）是武田開發(fā)的下一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它的設(shè)計(jì)有針對(duì)性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，約有5%與間變性淋巴瘤激酶（ALK）有關(guān)。ALK激活之后導(dǎo)致下游信號(hào)通路被激活，進(jìn)而引發(fā)腫瘤的形成。ALK抑制劑可通過有效抑制ALK的活性，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。此前，brigatinib已于2017年4月獲得FDA的加速批準(zhǔn)，治療ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者在接受crizotinib治療之后疾病繼續(xù)進(jìn)展。2020年5月，brigatinib獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展適應(yīng)癥，作為單藥療法一線治療攜帶ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者，這些患者需要接受FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)手段確認(rèn)為ALK陽(yáng)性。此次武田以注冊(cè)分類5.1類在中國(guó)遞交三項(xiàng)brigatinib的新藥上市申請(qǐng)，意味著這款產(chǎn)品也即將在中國(guó)上市，有望惠及更多患者。
根據(jù)一項(xiàng)名為ALTA-1L的隨機(jī)，多中心，3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，與活性對(duì)照組相比，brigatinib具有顯著的優(yōu)越性，它在腦轉(zhuǎn)移患者亞組中觀察到了顯著的抗腫瘤活性。根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（BIRC）的評(píng)估，經(jīng)過兩年多的隨訪，brigatinib使腦轉(zhuǎn)移瘤患者的顱內(nèi)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低69%。此外，brigatinib還在意向治療組中顯示出一致的總體療效，根據(jù)BIRC的評(píng)估，brigatinib治療組中患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）比活性對(duì)照組長(zhǎng)2倍以上，分別為24個(gè)月和11個(gè)月。值得一提的是，除了治療肺癌以外，這款新藥還在臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，治療2型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2）患者。據(jù)了解，它治療NF2的機(jī)制與治療肺癌的機(jī)制不同。根據(jù)新聞稿，作為新一代ARB類降壓藥物，美阿沙坦鉀片以其獨(dú)特的噁二唑環(huán)結(jié)構(gòu)使其與血管緊張素II1型受體（AT1R）結(jié)合更緊密，解離更緩慢。目前，該產(chǎn)品已在美國(guó)、加拿大、法國(guó)、英國(guó)等全球超過35個(gè)國(guó)家、地區(qū)上市。美阿沙坦鉀片在中國(guó)的獲批是基于中國(guó)3期臨床研究中體現(xiàn)的良好降壓療效和安全性。針對(duì)中國(guó)高血壓人群的多中心、雙盲、隨機(jī)研究，結(jié)果顯示美阿沙坦鉀40mg與纈沙坦160mg療效相當(dāng)，美阿沙坦鉀80mg降壓療效顯著優(yōu)于纈沙坦160mg。在動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）亞組中，美阿沙坦鉀40/80mg均顯示比160mg纈沙坦更加顯著的24h持久降壓療效。同時(shí)，在中國(guó)人群中，美阿沙坦鉀也顯示出與其他ARB類藥物相一致的安全性。在美阿沙坦鉀的全球多中心研究中，共納入1291例1-2級(jí)高血壓患者進(jìn)行為期6周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療6周后美阿沙坦鉀40mg和80mg降壓療效優(yōu)于奧美沙坦酯40mg和纈沙坦320mg。美阿沙坦鉀80mg 24h動(dòng)態(tài)平均SBP降低14.3mm Hg，纈沙坦320mg降低10.0mm Hg，奧美沙坦40mg降低11.7mm Hg。美阿沙坦鉀80mg血壓下降幅度顯著大于最大推薦劑量纈沙坦和奧美沙坦。
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中國(guó)心血管疾病報(bào)告2020顯示，目前中國(guó)高血壓患者約2.45億，高血壓控制率僅為16.8%。這提示不僅需要提升高血壓管理理念，同時(shí)需要更加高效的降壓藥物。中國(guó)高血壓聯(lián)盟主席、上海市高血壓研究所所長(zhǎng)王繼光教授表示，易達(dá)比在中國(guó)獲批上市為中國(guó)高血壓治療臨床用藥提供了新的選擇。不論是單藥還是聯(lián)合治療方案，易達(dá)比能助力患者平穩(wěn)，早期地實(shí)現(xiàn)血壓達(dá)標(biāo)，實(shí)現(xiàn)高效、輕松的血壓管理。
