1月11日，禮來宣布其在研的阿爾茲海默病藥物Donanemab在二期臨床試驗(yàn)TRAILBLAZER-ALZ中取得積極的結(jié)果。Donanemab為靶向β淀粉樣蛋白N3pG的抗體藥物。據(jù)禮來宣布的其TRAILBLAZER-ALZ II期試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，Donanemab可減緩阿爾茨海默氏病。在TRAILBLAZER-ALZ試驗(yàn)中，Donanemab達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，即阿爾茨海默病綜合評分量表（iADRS）從基線到76周的變化，相對于安慰劑，治療組患者綜合指標(biāo)的下降降低了32％，這在統(tǒng)計學(xué)上具有重要意義。非侵入性神經(jīng)刺激器獲FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定
1月12日，Cognito Therapeutics宣布其采用Gamma射頻技術(shù)開發(fā)的非侵入性神經(jīng)刺激器械獲得美國FDA突破性醫(yī)療器械（Breakthrough Device Designation）認(rèn)定，用于治療阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知和功能癥狀。該產(chǎn)品是Cognito Therapeutics神經(jīng)退行性疾病和其他慢性疾病數(shù)字療法產(chǎn)品管線中的首個產(chǎn)品。FDA的突破性醫(yī)療器械項(xiàng)目旨在幫助患者更及時地獲得能夠更有效治療或診斷危及生命或不可逆衰弱性疾病的創(chuàng)新技術(shù)。祐和醫(yī)藥CD40激動劑聯(lián)合特瑞普利單抗I/II期研究顯示積極抗腫瘤活性
1月12日，祐和醫(yī)藥宣布在澳洲開展的YH003（CD40 單抗）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD1單抗）治療實(shí)體瘤的I/II期臨床研究的劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。該研究旨在評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。YH003是基于百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型篩選獲得的一款靶向CD40的人源化激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。1月7日，春禾醫(yī)藥研發(fā)的VG081821AC片是一種腺苷A2A受體（A2AR）拮抗劑，屬非多巴胺類治療帕金森病的藥物。VG081821AC片為首個在國內(nèi)申報臨床的1類A2AR拮抗劑型帕金森病治療藥物，如果在臨床試驗(yàn)中研發(fā)成功，VG081821AC有望成為首個在國內(nèi)研發(fā)成功的A2AR拮抗劑型非多巴胺類治療帕金森病的藥物。ARX788獲得了由FDA授予的針對HER2陽性乳腺癌的快速通道認(rèn)定
1月4日，Ambrx宣布，F(xiàn)DA授予ARX788快速通道認(rèn)定。ARX788將作為單藥用于已接受過一種或多種抗-HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者，ARX788是靶向HER2受體的均一且高度穩(wěn)定的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由兩個細(xì)胞毒素特異性連接到以曲妥珠單抗為基本骨架的抗體上。通過一系列的對細(xì)胞毒素AS269的數(shù)量，位置和化學(xué)鍵的設(shè)計篩選，ARX788在臨床前實(shí)驗(yàn)中的活性得以最大的優(yōu)化。在中國，ARX788乳腺癌臨床研究已進(jìn)入II/III期， 正在招募中；胃癌II/III期正在啟動中。安進(jìn)/百濟(jì)神州KRAS抑制劑擬納入突破性治療品種
1月12日，CDE網(wǎng)站公示，安進(jìn)（Amgen）/百濟(jì)神州共同申報的KRASG12C抑制劑AMG 510（sotorasib）被納入擬突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為攜帶KRAS p.G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。值得一提的是，去年12月，該藥剛獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。AMG 510是安進(jìn)公司開發(fā)的一款“first-in-class”的KRASG12C突變體抑制劑，也是首個進(jìn)入臨床的KRASG12C抑制劑。KRASG12C抑制劑的出現(xiàn)是靶向KRAS這一著名“不可成藥”靶點(diǎn)研究領(lǐng)域的重要突破。信達(dá)生物PD-1抗體兩項(xiàng)sNDA獲受理
1月12日和13日，信達(dá)生物先后宣布，達(dá)伯舒（信迪利單抗）用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二線治療的新適應(yīng)癥申請（sNDA），以及達(dá)伯舒聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者的sNDA已獲得NMPA受理。截至目前，達(dá)伯舒已在中國遞交五項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請，其中3項(xiàng)為非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域。禮來VEGFR-2單抗晚期胃癌3期臨床達(dá)研究終點(diǎn)1月12日，禮來公司宣布VEGFR-2單抗創(chuàng)新藥ramucirumab在最新的亞洲3期臨床RAINBOW-Asia中達(dá)到預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)：ramucirumab聯(lián)合紫杉醇顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS），表現(xiàn)出了與全球關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)一致的有效性和安全性。該研究結(jié)果將用來支持ramucirumab在中國的注冊申請。Ramucirumab是一款全人源IgG1單克隆抗體，可與VEGFR-2（血管內(nèi)皮生長因子受體2）特異性結(jié)合。該藥不僅可以高效阻斷VEGF-A與VEGFR-2的結(jié)合，還能夠抑制VEGF-C及VEGF-D與VEGFR-2的結(jié)合。石藥集團(tuán)IL-23p19抗體臨床申請獲美國FDA批準(zhǔn)近日，石藥集團(tuán)公告宣布，其附屬公司NovaRock Biotherapeutics自主研發(fā)的全人源抗體新藥NBL-012的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）已獲美國FDA批準(zhǔn)。這是一款IL-23p19抗體，開發(fā)擬用于治療銀屑病、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病等慢性炎癥疾病及其它自身免疫性疾病。NBL-012是一款特異、高效的IL-23p19抗體，能夠作用于IL-23/IL-17炎癥通路的上游，抑制Th17細(xì)胞的分化和白細(xì)胞介素IL-17的產(chǎn)生。靶向IL-6，百濟(jì)神州引進(jìn)的司妥昔單抗擬納入優(yōu)先審評1月11日，CDE公示，百濟(jì)神州引進(jìn)的注射用司妥昔單抗（siltuximab，Sylvant）擬納入優(yōu)先審評，擬用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人類皰疹病毒8（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman?。┏赡昊颊?/span>。司妥昔單抗是一款單克隆抗體，用于阻斷在多中心Castleman病患者中檢測到升高的多功能細(xì)胞因子IL-6的活動。1月13日，據(jù)NMPA官網(wǎng)最新消息，百濟(jì)神州公司的 PD-1 單抗（替雷利珠單抗）新適應(yīng)癥：聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）已獲批。替雷利珠單抗是百濟(jì)自主研發(fā)的一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，目前已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥在國內(nèi)批準(zhǔn)并由百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)商業(yè)化；此外，還有三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請已被受理，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的適應(yīng)癥。此次申請獲批之后，將是NSCLC領(lǐng)域的首款國產(chǎn)PD-1藥物。1月12日，復(fù)星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液（擬定）的上市申請?zhí)幱凇霸趯徟彪A段，預(yù)計近期會獲批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首個上市的CAR-T療法。日前，諾誠健華宣布自主研發(fā)的首款創(chuàng)新藥宜諾凱（奧布替尼片)上市，宜諾凱（奧布替尼片)是一款治療淋巴瘤、安全性高的BTK抑制劑。作為中國自主原研的新型BTK抑制劑——奧布替尼有著更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)選擇性，通過對分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，使其在已有BTK抑制劑中擁有更卓越的激酶選擇性，在對456種激酶的KINOMEscan檢測中，奧布替尼僅對BTK有明顯的抑制作用，而對其它激酶并無明顯抑制作用，這將大大減少可能導(dǎo)致治療中止的非靶向副作用。胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成的機(jī)制近日，Nature Communications雜志上的一篇文章表示，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了在高濃度ATP的微環(huán)境中腫瘤是如何介導(dǎo)免疫抑制的原因。研究表明，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移動員并招募了一群ATP受體P2RX1陰性（P2RX1-）的中性粒細(xì)胞，由于ATP受體P2RX1的缺失，這群中性粒細(xì)胞通過高表達(dá)PD-L1、Arg1等免疫抑制分子，介導(dǎo)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成。在這項(xiàng)研究中，作者通過分析臨床胰腺癌原位腫瘤和肝轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移腫瘤組織中P2RX1表達(dá)降低，且P2RX1表達(dá)與免疫耗竭相關(guān)分子正相關(guān)，與抗腫瘤免疫應(yīng)答相關(guān)基因表達(dá)負(fù)相關(guān)，這一結(jié)果提示P2RX1的表達(dá)降低可能介導(dǎo)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成。接下來，作者通過流式檢測發(fā)現(xiàn)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移組織P2RX1表達(dá)的下調(diào)與中性粒細(xì)胞有關(guān)，且P2RX1-中性粒細(xì)胞亞群數(shù)量顯著上升。通過運(yùn)用P2RX1基因敲除小鼠，作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了P2RX1表達(dá)缺陷的中性粒細(xì)胞高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，Nrf2介導(dǎo)了P2RX1-中性粒細(xì)胞PD-L1和Arg1等免疫抑制分子的表達(dá)，運(yùn)用PD-L1和PD-1中抗體可顯著阻斷P2RX1-中性粒細(xì)胞對腫瘤殺傷性CD8+T細(xì)胞的抑制作用。上述工作首次揭示了P2RX1-中性粒細(xì)胞亞群對胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成的調(diào)節(jié)作用，為胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫治療提供了新的思路和潛在靶標(biāo)。
