123,123,123

研發(fā)動(dòng)態(tài)

禮來阿爾茨海默藥物Donanemab二期臨床成功

1月11日，禮來宣布其在研的阿爾茲海默病藥物Donanemab在二期臨床試驗(yàn)TRAILBLAZER-ALZ中取得積極的結(jié)果。Donanemab為靶向β淀粉樣蛋白N3pG的抗體藥物。據(jù)禮來宣布的其TRAILBLAZER-ALZ II期試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，Donanemab可減緩阿爾茨海默氏病。在TRAILBLAZER-ALZ試驗(yàn)中，Donanemab達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，即阿爾茨海默病綜合評(píng)分量表（iADRS）從基線到76周的變化，相對(duì)于安慰劑，治療組患者綜合指標(biāo)的下降降低了32％，這在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有重要意義。

非侵入性神經(jīng)刺激器獲FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定

1月12日，Cognito Therapeutics宣布其采用Gamma射頻技術(shù)開發(fā)的非侵入性神經(jīng)刺激器械獲得美國FDA突破性醫(yī)療器械（Breakthrough Device Designation）認(rèn)定，用于治療阿爾茨海默病相關(guān)認(rèn)知和功能癥狀。該產(chǎn)品是Cognito Therapeutics神經(jīng)退行性疾病和其他慢性疾病數(shù)字療法產(chǎn)品管線中的首個(gè)產(chǎn)品。FDA的突破性醫(yī)療器械項(xiàng)目旨在幫助患者更及時(shí)地獲得能夠更有效治療或診斷危及生命或不可逆衰弱性疾病的創(chuàng)新技術(shù)。

祐和醫(yī)藥CD40激動(dòng)劑聯(lián)合特瑞普利單抗I/II期研究顯示積極抗腫瘤活性

1月12日，祐和醫(yī)藥宣布在澳洲開展的YH003（CD40 單抗）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD1單抗）治療實(shí)體瘤的I/II期臨床研究的劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。該研究旨在評(píng)估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。YH003是基于百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型篩選獲得的一款靶向CD40的人源化激動(dòng)型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。

非多巴胺類新藥VG081821AC獲批臨床

1月7日，春禾醫(yī)藥研發(fā)的VG081821AC片是一種腺苷A2A受體（A2AR）拮抗劑，屬非多巴胺類治療帕金森病的藥物。VG081821AC片為首個(gè)在國內(nèi)申報(bào)臨床的1類A2AR拮抗劑型帕金森病治療藥物，如果在臨床試驗(yàn)中研發(fā)成功，VG081821AC有望成為首個(gè)在國內(nèi)研發(fā)成功的A2AR拮抗劑型非多巴胺類治療帕金森病的藥物。

ARX788獲得了由FDA授予的針對(duì)HER2陽性乳腺癌的快速通道認(rèn)定

1月4日，Ambrx宣布，F(xiàn)DA授予ARX788快速通道認(rèn)定。ARX788將作為單藥用于已接受過一種或多種抗-HER2治療的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者，ARX788是靶向HER2受體的均一且高度穩(wěn)定的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由兩個(gè)細(xì)胞毒素特異性連接到以曲妥珠單抗為基本骨架的抗體上。通過一系列的對(duì)細(xì)胞毒素AS269的數(shù)量，位置和化學(xué)鍵的設(shè)計(jì)篩選，ARX788在臨床前實(shí)驗(yàn)中的活性得以最大的優(yōu)化。在中國，ARX788乳腺癌臨床研究已進(jìn)入II/III期，正在招募中；胃癌II/III期正在啟動(dòng)中。

安進(jìn)/百濟(jì)神州KRAS抑制劑擬納入突破性治療品種

1月12日，CDE網(wǎng)站公示，安進(jìn)（Amgen）/百濟(jì)神州共同申報(bào)的KRASG12C抑制劑AMG 510（sotorasib）被納入擬突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為攜帶KRAS p.G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。值得一提的是，去年12月，該藥剛獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。AMG 510是安進(jìn)公司開發(fā)的一款“first-in-class”的KRASG12C突變體抑制劑，也是首個(gè)進(jìn)入臨床的KRASG12C抑制劑。KRASG12C抑制劑的出現(xiàn)是靶向KRAS這一著名“不可成藥”靶點(diǎn)研究領(lǐng)域的重要突破。

信達(dá)生物PD-1抗體兩項(xiàng)sNDA獲受理

1月12日和13日，信達(dá)生物先后宣布，達(dá)伯舒（信迪利單抗）用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)（sNDA），以及達(dá)伯舒聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者的sNDA已獲得NMPA受理。截至目前，達(dá)伯舒已在中國遞交五項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，其中3項(xiàng)為非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域。

禮來VEGFR-2單抗晚期胃癌3期臨床達(dá)研究終點(diǎn)

1月12日，禮來公司宣布VEGFR-2單抗創(chuàng)新藥ramucirumab在最新的亞洲3期臨床RAINBOW-Asia中達(dá)到預(yù)設(shè)的研究終點(diǎn)：ramucirumab聯(lián)合紫杉醇顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS），表現(xiàn)出了與全球關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)一致的有效性和安全性。該研究結(jié)果將用來支持ramucirumab在中國的注冊(cè)申請(qǐng)。Ramucirumab是一款全人源IgG1單克隆抗體，可與VEGFR-2（血管內(nèi)皮生長因子受體2）特異性結(jié)合。該藥不僅可以高效阻斷VEGF-A與VEGFR-2的結(jié)合，還能夠抑制VEGF-C及VEGF-D與VEGFR-2的結(jié)合。

石藥集團(tuán)IL-23p19抗體臨床申請(qǐng)獲美國FDA批準(zhǔn)

近日，石藥集團(tuán)公告宣布，其附屬公司NovaRock Biotherapeutics自主研發(fā)的全人源抗體新藥NBL-012的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲美國FDA批準(zhǔn)。這是一款IL-23p19抗體，開發(fā)擬用于治療銀屑病、化膿性汗腺炎、炎癥性腸病等慢性炎癥疾病及其它自身免疫性疾病。NBL-012是一款特異、高效的IL-23p19抗體，能夠作用于IL-23/IL-17炎癥通路的上游，抑制Th17細(xì)胞的分化和白細(xì)胞介素IL-17的產(chǎn)生。

靶向IL-6，百濟(jì)神州引進(jìn)的司妥昔單抗擬納入優(yōu)先審評(píng)

1月11日，CDE公示，百濟(jì)神州引進(jìn)的注射用司妥昔單抗（siltuximab，Sylvant）擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人類皰疹病毒8（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman?。┏赡昊颊?/span>。司妥昔單抗是一款單克隆抗體，用于阻斷在多中心Castleman病患者中檢測(cè)到升高的多功能細(xì)胞因子IL-6的活動(dòng)。

上市之路

百濟(jì) PD-1 新適應(yīng)癥上市

1月13日，據(jù)NMPA官網(wǎng)最新消息，百濟(jì)神州公司的 PD-1 單抗（替雷利珠單抗）新適應(yīng)癥：聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）已獲批。替雷利珠單抗是百濟(jì)自主研發(fā)的一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，目前已有兩項(xiàng)適應(yīng)癥在國內(nèi)批準(zhǔn)并由百濟(jì)神州實(shí)現(xiàn)商業(yè)化；此外，還有三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已被受理，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的適應(yīng)癥。此次申請(qǐng)獲批之后，將是NSCLC領(lǐng)域的首款國產(chǎn)PD-1藥物。

復(fù)星凱特「益基利侖賽注射液」即將獲批上市

1月12日，復(fù)星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液（擬定）的上市申請(qǐng)?zhí)幱凇霸趯徟彪A段，預(yù)計(jì)近期會(huì)獲批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首個(gè)上市的CAR-T療法。

諾誠健華新型BTK抑制劑宜諾凱?在中國獲批上市

日前，諾誠健華宣布自主研發(fā)的首款創(chuàng)新藥宜諾凱（奧布替尼片)上市，宜諾凱（奧布替尼片)是一款治療淋巴瘤、安全性高的BTK抑制劑。作為中國自主原研的新型BTK抑制劑——奧布替尼有著更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)選擇性，通過對(duì)分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，使其在已有BTK抑制劑中擁有更卓越的激酶選擇性，在對(duì)456種激酶的KINOMEscan檢測(cè)中，奧布替尼僅對(duì)BTK有明顯的抑制作用，而對(duì)其它激酶并無明顯抑制作用，這將大大減少可能導(dǎo)致治療中止的非靶向副作用。

前沿創(chuàng)新

胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成的機(jī)制

近日，Nature Communications雜志上的一篇文章表示，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了在高濃度ATP的微環(huán)境中腫瘤是如何介導(dǎo)免疫抑制的原因。研究表明，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移動(dòng)員并招募了一群ATP受體P2RX1陰性（P2RX1-）的中性粒細(xì)胞，由于ATP受體P2RX1的缺失，這群中性粒細(xì)胞通過高表達(dá)PD-L1、Arg1等免疫抑制分子，介導(dǎo)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成。在這項(xiàng)研究中，作者通過分析臨床胰腺癌原位腫瘤和肝轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移腫瘤組織中P2RX1表達(dá)降低，且P2RX1表達(dá)與免疫耗竭相關(guān)分子正相關(guān)，與抗腫瘤免疫應(yīng)答相關(guān)基因表達(dá)負(fù)相關(guān)，這一結(jié)果提示P2RX1的表達(dá)降低可能介導(dǎo)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成。接下來，作者通過流式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移組織P2RX1表達(dá)的下調(diào)與中性粒細(xì)胞有關(guān)，且P2RX1-中性粒細(xì)胞亞群數(shù)量顯著上升。通過運(yùn)用P2RX1基因敲除小鼠，作者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了P2RX1表達(dá)缺陷的中性粒細(xì)胞高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，Nrf2介導(dǎo)了P2RX1-中性粒細(xì)胞PD-L1和Arg1等免疫抑制分子的表達(dá)，運(yùn)用PD-L1和PD-1中抗體可顯著阻斷P2RX1-中性粒細(xì)胞對(duì)腫瘤殺傷性CD8+T細(xì)胞的抑制作用。上述工作首次揭示了P2RX1-中性粒細(xì)胞亞群對(duì)胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫抑制微環(huán)境形成的調(diào)節(jié)作用，為胰腺癌肝轉(zhuǎn)移免疫治療提供了新的思路和潛在靶標(biāo)。

靶點(diǎn)藥訊 | 縱覽全球藥物靶點(diǎn)動(dòng)態(tài)